非洛地平缓释片

发布时间：2018/5/26 11:10:00　浏览次数：2113　类别：其它

详情介绍

非洛地平缓释片

1、项目介绍

【通用名称】非洛地平缓释片

　　【英文名称】FelodipinSustained -releaseT ablets

　　【分子式】C18H19Cl2 NO4

　　【分子量】384.25

2、类别：化学药品6 类

3、规格：2.5mg、5mg、10mg

4、适应症：高血压（可单独使用或与其他抗高血压药物合并使用）。

5、用法用量

　口服，*初剂量一次5mg,一日l次，可根据患者反应将剂量减少至每日2.5mg或增加至每日l0mg。剂量调整间隔

一般不少于2周。建议剂量范围为每日2.5-10mg。

6、产品简介

非洛地平缓释片由瑞士阿斯利康制药有限公司开发，于1996年6月上市，商品名为波依定。本品按不同剂量规格2.5mg、 5mg、10mg分别为黄色、粉红色和红棕色薄膜衣片。本品与尼群地平和(或)其他钙通道阻滞剂可逆性竞争二氢吡啶结合位点，可阻断血管平滑肌和人工培养的兔心房，细胞的电压依赖性Ca2+电流，并阻断K+诱导的鼠门静脉挛缩。临床研究结果表明，本品用以治疗原发性高血压等疗效**，具有长效、不良反应少等优点。非洛地平缓释片为高度血管选择性钙离子拮抗剂，本品对各期高血压均有效，可单独使用，也可与其他抗高血压药物合用，如阻滞剂、利尿剂或血管紧张素转换酶抑制剂。患者服用非洛地平缓释片后，药物的血浆浓度可以在24小时内维持在治疗浓度范围。

目前国内生产非洛地平缓释片的厂家仅有6家，分别为阿斯利康制药有限公司、合肥立方制药有限公司、常州四药制药有限公司、莱阳市江波制药有限责任公司、南京易亨制药有限公司和山西康宝生物制品股份有限公司。考虑到其临床应用的良好表现以及潜在广阔的应用前景，我们研制了非洛地平缓释片。抓住市场机遇，创造企业财富。

【药理作用】

　　1.药理作用

　　本品为二氢吡啶类钙通道拮抗剂（钙通道阻滞剂），与尼群地平和／或其他钙通道阻滞剂可逆性竞争二氢吡啶结合位点，可阻断血管平滑肌和人工培养的兔心房细胞的电压依赖性Ca2+电流，并阻断K+诱导的鼠门静脉挛缩。体外研究表明，本品对血管平滑肌选择性抑制作用强干对心肌作用；在体外可检侧到负性肌力作用，但是在整体动物中未观察到此作用。

　　本品可使外周血管阻力下降而致血压降低，该药理作用与用药剂量相关，并有伴随反射性心率增加。在动物和人体内观察到本品对外周血管阻力的降低作用而致轻度利尿作用。

本品的降压作用呈剂量依赖性，与血药浓度呈正相关。在**周用药时可有反射性心率增加，但该作用随时间而减少。长期给药心率可能增加5-10次／分钟，β一阻滞剂可对杭此作用。本品单用或与β一阻滞剂合用时不影晌心电图的P-R间期。临床研究和电生理研究显示，本品单用或与β一阻带剂合用对心脏传导（P-R、 P-Q和H-V间期）没有**影响。

　　在对没有左心室功能不全的高血压患者的临床试验中，未发现明确的负性肌力作用。本品可减低肾血管阻力而不影响肾小球滤过。在**周用药时可见轻度利尿、尿钠增多和尿钾增多作用，短期和长期治疗不影晌电解质。在对高血压患者的临床试验中发现本品可增加血浆去甲肾上腺素水平。

　　 2.毒理作用

　　(1)致癌实验：在为期两年的致癌实验研究中，雄性大鼠分别每日给药非洛地平7.7、 23.1或69.3mg/kg,观察到良性间质细胞瘤（Leydig细胞瘤）的发生率随剂量增加而增加，但是在小鼠给药138.6mg/kg/day（*大建议人用剂*的28倍）的类似研究中未发现此现象。在前面对大鼠两年研究所使用的剂量下 ,非洛地平降低大鼠**水平，同时相应增加血清黄体化激素。Leydig细胞瘤的形成可能是这些激素的继发性作用，但是在人体内尚未发现。

在相同的大鼠研究中，与对照组相比，在**剂量组的雄性和雌性大鼠的食道凹槽中均发现病灶鳞状细胞增生的发生率随剂量增加而增加。在大鼠未发现其他药物相关的食道或胃肠道病理变化。小鼠给药非洛地平138.6mg/kg/day（*大建议人用剂量的28倍），雄性小鼠80周后和雌性小鼠99周后均未发现致癌作用。

　　(2)致突变实验：非洛地平在体外Ames微生物致突变试验和小鼠的淋巴瘤正向突变检侧中未显示任何致突变活性。口服剂量2500mg/kg（*大建议人用剂量的506倍）的体内小鼠微核试验或体外人淋巴细胞染色体畸变试验中未发现致畸变作用。

　　(3)生殖毒性实验：在雄性大鼠和雌性大鼠给药非洛地平3.8、9.6或26.9mg/kg/day的生殖试脸中未见该药对生殖能力有明显作用。怀孕家免给药非洛地平0.46、1.2、 2.3、和4.6mg/kg/day（*大建议人用剂量0.4-4倍）的畸形影响研究显示，在胎儿中发现指（趾）异常现象，包括末端指（趾）骨的骨化大小和程度减少。这些改变的发生频率和严重性与给药剂量相关，甚至在*低剂量下也有发生。在给药大鼠中未发现类似的胎儿异常现象。

　　在对恒河猴的畸胎学研究中未发现末端指（趾）骨的大小减少，但是约有40％的胎儿出现末端指（趾）骨异位。

大鼠给药非洛地平9.6mg/kg /day（*大建议人用剂量4倍）以上的研究发现，难产的产程延长，胎儿和新生儿死亡的频率增加。

　　在怀孕家兔给药非洛地平大于或等于l.2mg/kg /day（相当于*大建议人用剂量）的试验中发现，家免乳腺**增大，超过正常怀孕家兔的乳腺增大。

(4)毒性实验：雄性和雌性小鼠分别口服240mg/kg和264mg/kg本品，雄性和雌性大鼠分别口服2390mg/kg和2250mg/kg本品，都可引起死亡。

【药代动力学】

　　本品口服吸收完全并经历广泛首过代谢，生物利用度约为20%。血药浓度达峰时间出现在服药后2.5-5小时。血药浓度峰值和药时曲线下面积（AUC）在20mg范围内随剂量线性增加。本品的血桨蛋白结合率> 99%。

　　年轻健康受试者口服10mg本品后，平均峰谷稳态血药浓度分别为7nmo1/L和2nmo1/L,高血压患者（平均年龄64岁）口服20mg本品后的平均峰谷稳态血药浓度分别为23nmo1/L和7nmo1/L,由于本品的半数有效浓度为4-6nmol/L，所以根据不同患者，口服5-10mg本品或口服20mg本品，均可期望达到24小时降压效应。　　本品在年轻、健康受试者体内的全身血浆清除率约为0.8L/min，表观分布容积约为1OL/kg。

　　本品的血药浓度随年龄增加，老年高血压患者（平均年龄74岁）的平均清除率仅为年轻人（平均年龄26岁）的45％，稳态时年轻患者的AUC只为老年人的39％。

　　本品的生物利用度受饮食影晌。当给予高脂餐或碳水化物饮食时，Cmax增加60％，AUC未见改变。少量清淡饮食（桔子汁、烤面包和谷类食物）不影响本品的药动学特征。在饮用葡萄柚果汁时，本品的生物利用度大约增加2倍。未见桔子汁改变本品的动力学行为。

高血压患者服用本品后，稳态时的平均血药浓度峰值比单剂量给药高20%。降压作用与非洛地平的血药浓度相关。

联系方式

联系人：王经理
联系地址：济南市花园路189号-2
电　　话： 0571-85885083

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