齐考诺肽原料及注射液技术转让

发布时间：2018/3/29 8:48:00　浏览次数：1282　类别：其它

详情介绍

1. 项目名称
齐考诺肽及注射液
英文名：ziconotide
基本信息：齐考诺肽是一种大分子N-型电压敏感性钙通道阻滞剂，2004年美国食品与药物管理局批准其用于鞘内注射治疗，主要适用于其他治疗方法不能耐受或不能控制的严重慢性疼痛患者。2007年，联合镇痛会议专门小组推荐齐考诺肽作为一线鞘内镇痛药。
分子式：C102H172N36O32S7.C2H4O2
分子量：2699
2. 注册类别
原料药：3.1类；注射液：3.1类
3. 制剂
鞘内滴注剂：20ml/支(25mg/m1)；1roll支(100rag/m1)；2ml/支(100mg/m1)；5ml/支(100mg/m1)。
4. 适应症
本品用于适合鞘内注射并且对其他治疗(如全身镇痛药、辅助治疗或鞘内注射**)不能耐受或无效的严重慢性疼痛患者。
5. 药理作用：
齐考诺肽由包含3个二硫键连接在内的25个氨基酸组成，分子量2 639 ，分子式C102H172N36O32S7是具有 L一甲硫氨酸和氯化钠的等渗水溶性制剂的多基础的肽类物质，pH 值为4.5±0.5 ，具有水溶性和高度的极性,但缺乏组织渗透性。它的效力很强，具有一条比较陡的剂量一反应曲线，开始起效时较慢、**范围较窄、剂量调整能力较慢。目前只能通过鞘内途径应用，鞘内注射后，齐考诺肽仅对局部的神经系统产生效果。人类鞘内注射齐考诺肽后分布的体积 (平均0.155L；中位数0.099L) 。大约相当于评估到的总脑脊液体积，齐考诺肽*初的分布大部分在脑脊液中，在脑脊液中的生物利用度是100％，并且不被脑脊液代谢。脑脊液中半衰期的中位数为4.5h，24h内脑脊液中可达稳态水平，到达稳定水平所需要的真正时间和通过半衰期所估计的时间之间存在差异，可能是由于进入中枢神经系统后齐考诺肽被吸收的原因。尽管在高剂量时，药物可在血浆中监测到，但认为药物在血浆中的水平是极低的。齐考诺
随脑脊液流动到达全身循环的过程中，会被存在于许多器官(如肾脏、肝脏和肺脏 )的多种肽酶和
蛋白酶水解成缩氨酸片段和游离氨基酸，并以0.0228L/h ( 0.38ml/m i n ) 的平均消除率呈线性从脑脊液到全身循环消除。脑脊液中齐考诺肽的药代动力学与血压/心率、呼吸频率和体温之间没有直接的关系。脑脊液清除率的值与报道的大量脑脊液流量速率是相似的，这表明大量转运是药物清除的机制。而通过肾脏排泄的药物不到1%。
6.市场前景：
慢性疼痛的治疗目前仍然是很棘手的问题。当全身疗法和常规治疗都不能控制时，可以通过植入泵经鞘内注射镇痛药物治疗慢性疼痛。由于**类药物（如**、二****、***和****叔丁啡）存在疗效不佳（如镇痛不足，不良作用和耐受性所致的剂量极限）及身体和/或精神依赖等问题，限制了其在鞘内的长期使用。此外，**加量不当可能造成呼吸抑制。这些因素促使发展非**类药物在鞘内的使用，其中包括合成肽——齐考诺肽(Ziconotide)。
齐考诺肽是N型钙离子通道（N-type calcium channel (NCC)）阻滞剂，系从南太平洋海洋蜗牛Conus•m s提取的包含25个氨基酸，三个二硫键肽类毒素合成物。
脊髓背角神经递质受体调节疼痛信号的传递。神经元兴奋性的调节和次级神经递质的释放均依赖于钙离子的内流。NCCs几乎分布于神经系统**的神经组织并且在脊髓背角的分布密度*高。齐考诺肽可选择性作用于树突和轴突终末支N型电敏钙通道，从而抑制*初的伤害刺激传人。其鞘内注射较**更具潜力而不必担心药物的耐受、成瘾及呼吸抑制。
7 专利情况
目前该产品合成工艺涉及三项授权专利，两项在公开专利。我们拟采用的合成路线有效规避了专利保护范围
8. 原料药合成路线

9. 制剂处方工艺研究情况
进行了初步试验，待与合作厂家合作申报。

联系方式

联系人：高月
联系地址：北京亦庄经济技术开发区科创六街88号3号楼901室
电　　话： 0571-85885083

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