注射用头孢匹林钠原料及制剂技术转让

发布时间：2018/3/29 8:47:00　浏览次数：879　类别：其它

详情介绍

1. 项目名称
注射用头孢匹林钠
英文名：Cefapirin sodium
商品名：吡硫头孢菌素钠、头孢吡硫钠、头孢菌素Ⅷ 、头孢匹林钠等

CAS NO. 24356-60-3
分子式 C17H16N3NAO6S2
分子量 445.44
2. 注册类别
化药3.1类
3. 适应症
泌尿生殖系统的感染和胸膜炎、败血症，严重葡萄球菌感染的心内膜炎等
1、呼吸道感染。
2、尿路感染。
3、肝胆系统感染。
4、预防手术后感染（如髋关节形成术、心脏手术和胆囊切除术等）。
5、眼、耳鼻喉科感染。
6、皮肤、软组织感染。
7、骨、关节感染，如骨髓炎。
8、其它严重感染，如败血症、感染性心内膜炎等。
4. 规格
注射剂：每支(瓶)0.5g、1g。
5.药理作用
本品抗菌谱及抗菌作用与头孢唑啉钠相似，对β内酰胺酶较稳定，对肺炎球菌、肠球菌有高效。头孢匹林钠为β-内酰胺类广谱抗生素。除肠球菌、耐甲氧西林和耐青霉素的金黄色葡萄球菌外，对其它革兰阳性球菌与常见的革兰阴性杆菌均有较强抗菌作用；对革兰阳性球菌的作用超过第二代与第三代头孢菌素；对革兰阴性杆菌的作用，在**代头孢菌素中居首位，但不及第二代头孢菌素，更不如第三代头孢菌素。本品对阴性杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定，故已有不少阴性杆菌对本品耐药；头孢匹林钠对铜绿假单胞菌、肠杆菌属杆菌与厌氧菌均无抗菌活性。李斯特菌属、衣原体、艰难梭菌、脆弱拟杆菌等对本品耐药。**代头孢菌素对革兰阴性菌的β-内酰胺酶的抵抗力较弱，因此，革兰阴性菌对本代抗生素较易耐药。**代头孢菌素对吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌、产气杆菌、假单胞菌、沙雷杆菌、拟杆菌、粪链球菌（头孢硫脒除外）等微生物无效。本代抗生素中常用品种有头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢克罗等。其中除头孢唑林只能供注射外，其他的均可用于口服，也称口服头孢。头孢噻吩、头孢噻啶、头孢来星、头孢乙腈、头孢匹林等均已少用或不用。
该品虽组织分布广，头孢匹林钠治疗心内膜炎但即使有炎症时，脑脊液中血药浓度仍未达治疗水平。血浆蛋白结合率约为50%，部分在体内代谢，原药与代谢物均经肾脏徘泄，主要由肾小管分泌，丙磺舒可抑制其分泌，体内半衰期为30～50min，肾功能不全者会延长，剂量应相应调整。药动学：头孢匹林钠口服后吸收很差。肌内注射0.5g和1g，30分钟后血药浓度达峰值，分别为10μg/mL和20μg/mL，4小时后血药浓度迅速下降。静脉注射1g，15分钟后血药浓度为30-60μg/mL，如每6小时静脉注射3g，血药峰浓度为150-200μg/mL。药物吸收后分布广泛，在肾皮质、胸水、心肌、横纹肌、皮肤、胃等组织的浓度较高，除肾脏中浓度接近血药浓度外，其余组织中的浓度仅为血药浓度的1/3左右，肝和大脑中的药物浓度分别为血药浓度的10%和2%。该品很难渗透至正常脑脊液，但静脉注射2g后，脑组织中的浓度足以抑制敏感的革兰阳性球菌。在脑膜炎病人脑脊液中药物浓度为血清浓度的1-10%。胆汁中药物浓度低于同期血药浓度。该品可透过胎盘，胎儿血循环中浓度约为母体血药浓度的10-15%。乳汁中浓度约为血药浓度的30%。头孢匹林钠的分布容积为0.26L/kg，蛋白结合率为50-65%，半衰期为0.5-0.8小时，肾功能减退时可延长至3-8小时，1周内新生儿的半衰期为1-2小时。头孢匹林钠在肝内约20-30%迅速代谢成为去乙酰头孢匹林钠。约60-70%的给药量于6小时内通过肾小管分泌随尿液排泄，肌注0.5和1g后尿中峰浓度可分别达800和2500μg/mL。另有少量(约0.03%)药物随胆汁排泄。
肌注或静注，也可静滴。1日2～6g，重症可用到12g，分2～4次。
成人：2-68/d，分3-4次给予；儿童：每日每千克体重50-80mg，分次给予。
6.国内外有关该品研究现状或生产使用情况
此药品有美国Bristol研究所研发的**代头孢类半合成抗生素，由日本Bristolyan公司引进技术开发，并于1977年5月首批上市销售。
注射用头孢匹林钠：一代头孢，但是由于国内没有销售是按照3.1新药注册，目前浙江尖峰处于报生产审评阶段，海思科、白云山、湖南百草处于临床阶段；济南康和医药科技处于申报审评阶段。我们的研发会给国内大众带来好的福音。
7.市场前景
据4月《儿科》杂志（pediatrics2004;113:866-882）上的一项报告，头孢匹林钠对链球菌性扁桃体咽炎的细菌学和临床**效果好于青霉素。
作者、纽约罗彻斯特大学的皮奇彻罗（michaele.pichichero）和凯西（janetr.casey）解释，上世纪90年代早期的荟萃分析总结说，头孢匹林钠在清除急症患儿的a组β-溶血性链球菌（gabhs）方面较好。这以后，共发表了22个新的临床对照试验（儿童的）。他们对**这些随机、对照试验又进行了一次严密的荟萃分析，以比较头孢匹林钠和青霉素治疗gabhs性扁桃体咽炎患儿的效果。
35个试验共涉及7125名儿童。作者报告，头孢匹林钠清除细菌的可能比青霉素大3倍，临床**的可能大2.4倍。而且在这两方面，三代头孢匹林钠都优于青霉素。
“青霉素治疗确实可能失败，而且很常见”，凯西告诉路透社记者，“而使用头孢匹林钠，特别是**代，清除细菌的可能较大”。“对培养证实为gabhs感染的扁桃体咽炎患儿，尤其是本年内已发作过的……我支持使用头孢匹林钠”，“医生们要知道并承诺减少不正确地使用抗生素，以免产生耐药性细菌”。“*后，在治疗前要通过培养物来证实gabhs，并使用*窄抗菌谱的抗生素。对病人来说，*有效的治疗就是*好的”。我们的研发会给国内大众带来好的福音，本品上市必将为生产企业带来丰厚的效益回报。
8.知识产权情况
目前本品在国内未查到原料药的合成上面的专利，且本品制剂的专利也未查到冻干粉针的专利，只有三个复方的专利，与本品的研究开发不冲突。
9．原料药工艺路线及研究情况
本路线是以4一氯吡啶盐酸盐为原料，经4一毗巯基乙酸合成4 吡啶巯基乙酰氯盐酸盐后直接和7一ACA缩合成头孢匹林酸，再与异辛酸钠反应成头孢匹林钠。产物的结构通过元素分析、NMR和MS确证。且制得的原料杂质及含量经检测均符合BP2013和JP16上面原料药的标准。
10.制剂处方工艺研究情况
进行了初步试验，待与合作厂家合作申报。
11.费用
原料药，至大生产，包括申报：80万；
制剂，至大生产包括申报： 60（不包括临床研究）
12. 时间周期
原料药：到获得生产批文 42个月
制剂：到获得临床批文36个月。

联系方式

联系人：高月
联系地址：北京亦庄经济技术开发区科创六街88号3号楼901室
电　　话： 0571-85885083

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