拉帕替尼原料及片剂技术转让

发布时间：2018/3/29 8:47:00　浏览次数：1159　类别：其它

详情介绍

1. 项目名称
拉帕替尼片
英文名：拉帕替尼 TYKERB
商品名：）二甲苯磺酸拉帕替尼片拉帕替尼泊泰克泊
化学结构

2. 注册类别
化药3+6类
3. 适应症
用于联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的,既往接受过包括蒽环类,紫杉醇,曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌.
4. 规格
250mg×50片/盒
5药理作用
二甲苯磺酸拉帕替尼片是小分子4-苯胺基喹唑啉类受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制表皮生长因子受体（ErbB1）和人表皮因子受体2（ErbB2）。4种乳腺癌细胞株中BT474和 SKBr3对拉帕替尼敏感，半抑制浓度为25 和32 nmol/L，MDA-MB-468和T47D细胞株不敏感，半抑制浓度在微摩尔级别级别，对于膀胱癌的2种细胞株，RT112（ErbB1和ErbB2高度表达）和J82（ErbB1和ErbB2低度表达），增强顺铂的疗效[1]。在多种动物均能抑制表皮因子驱动的肿瘤生长。拉帕替尼对曲妥单抗耐药的肿瘤细胞株有效[2]。口服吸收不完全，而且个体差异较大，约4 h后达到*大浓度(Cmax)，半衰期24 h，每日给药后6～7 d达到稳态。每天给药1 250 mg，Cmax为2.43 μg/ml(1.57～3.77 μg/ml)，血浆浓度时间曲线下面积(AUC) 为 36.2 μg.h/ml(23.4～56 μg.h/ml)。分开服用较每日1次AUC增加一倍，与食物同服，AUC增加3～4倍[3]。拉帕替尼与白蛋白及α1酸糖蛋白结合率高（>99%），体外研究[4]证实，拉帕替尼是乳腺癌抗癌蛋白转运及P-糖蛋白的底物。单剂量终末半衰期为14.2 h，多次给药后，有效半衰期延长至24 h，主要由在肝脏中被CYP3A4和 CYP3A5代谢，小部分由CYP2C19和CYP2C8完成。肾脏排泄极微，粪便中回收率约为口服剂量的27%。
6.市场前景
随着肿瘤分子生物学的发展，肿瘤的化疗进入分子靶向治疗时代，针对分子靶点的新一代抗肿瘤药物将凭借其特异性和靶向性，成为肿瘤治疗的另一主要方向。酪氨酸激酶受体家族是肿瘤治疗较理想的特异性靶点，而上皮生长因子受体(erbB)家族作用尤为重要，很多实体肿瘤中存在过表达现象，与肿瘤的预后呈负相关。因此，开发针对erbB家族的靶向性抗肿瘤药物已成为研究的热点。
2001年英国Glaxo-SmithKline公司研发的拉帕替尼(1apatinib)是一种可逆性EGFR和HER-2双受体阻断剂，2007年5 月通过了美国FDA的审批，临床适应症是已接受过蒽环类、紫杉类和trastuzumab治疗转移或侵袭性的HER-2过表达的乳癌患者。中山医科大学肿瘤医院管忠震教授介绍，乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一。据统计，2002年世界范围内乳腺癌的发病人数约为120万人，死亡人数约为50万人。在我国，每年新诊断为乳腺癌的患者已增至近17万人，死亡人数近4万人。
近20年来，临床通过手术治疗结合辅助化疗和激素治疗等综合疗法，已成功地减少了早期乳腺癌的复发率和死亡率。但对于转移性乳腺癌，临床至今仍缺乏有效的治疗方法。在转移性乳腺癌患者的总生存期及病情缓解方面，联合化疗方案较单药序贯治疗无明确的优势。在乳腺癌患者中远处转移是复发*为严重的类型。有关数据显示，远处复发或转移是乳腺癌患者死亡的主要原因，有远处转移的患者在诊断后的5年内病死率为75%。相比之下，局部复发的妇女可能长期生存。抑制雌激素是预防复发的关键。内分泌治疗药物主要有两大类型：三苯氧胺和芳香化酶抑制剂，前者是一个很老的药物，上世纪70年代就开始使用了，疗效不错。但这类药物有一个缺点，就是对来源于卵巢的雌激素效果好，但女性绝经后，卵巢不再分泌雌激素，雌激素主要来自于肾上腺、脂肪以及身体的其他地方，而三苯氧胺对抑制这些雌激素的效果就不太好了。事实上，由于内分泌治疗要坚持5年以上，而在此期间不少女性都会面临绝经的问题，所以三苯氧胺的这一缺点常常让临床医生感到十分棘手。拉帕替尼的特殊性在于已经接受过其他化疗药物治疗的病患并不会对其产生交叉抗药性，以及可以有效的减缓乳癌的疾病进展。
7.知识产权情况
CN01812051.2为化合物专利，2021年6月到期；未见晶型及制剂专利；仅有葛兰素史克(Glaxo Group Limited)1家进口，国内无申报企业。

药品名称药品类型申请类型注册类型承办日期
CYHS1300741 甲苯磺酸拉帕替尼片化药仿制 6 2013-09-02
CXHS1300134 甲苯磺酸拉帕替尼化药新药 3.1 2013-07-17
CXHL1300490 对甲苯磺酸拉帕替尼化药新药 3.1 2013-06-28
CXHL1300489 对甲苯磺酸拉帕替尼片化药新药 3.1 2013-06-28
JYHB1300502 甲苯磺酸拉帕替尼片化药补充申请 2013-04-10
JXHL0700314 甲苯磺酸拉帕替尼片化药进口 3.1 2007-11-06

8.原料药工艺研究情况
已完成小试，中试待放大，可择机申报。
9.制剂处方研究情况
已完成前期处方优化和摸索工作，待中试方法，可以联合申报。

联系方式

联系人：高月
联系地址：北京亦庄经济技术开发区科创六街88号3号楼901室
电　　话： 0571-85885083

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