“吉法酯、吉法酯片、吉法酯软胶囊”新药及一致性评价

发布时间：2020/10/22 16:45:00　浏览次数：2327　类别：其它

详情介绍

【项目名称】吉法酯、吉法酯片、吉法酯软胶囊
【注册分类】3+4+3
【申报剂型】原料+片（50mgg）+软胶囊（50mg、100mg）
【原研企业】日本生晃荣养药品株式会
【项目简介】
1.主要化学成分
吉法酯其化学名称为：（4E，8E）-5，9，13-三甲基-4，8，12-十四三烯酸-（2E）-3，7-二甲基-2，6-辛二烯酯。化学结构式：

分子式：C27H44O2
分子量：400.64
CAS号：51-77-4
2.适应症
(1)用于改善下列患者的胃粘膜病变（糜烂、出血、变红、急性溃疡），急慢性胃炎的急性发作。
(2)胃溃疡、十二指肠溃疡
3.药理毒理
作用机制
吉法酯能够保护胃粘膜，促进溃疡修复愈合，增加胃粘膜前列腺素，防止粘膜电位差低下，促进可溶性粘液分泌，增加可视粘液层厚度，增强胃粘膜屏障，扩张胃粘膜微循环，改善血流分布。以兔子研究吉法酯对中枢系统、心血管系统的作用，结果显示对其无影响。以猫研究对呼吸系统的作用、以小白鼠研究对胃液分泌抑制作用、抗炎症作用、血糖降下作用和利尿作用，结果均无不良影响。
主要药效学
（1）抗胃粘膜病变作用
**实验显示对本品胃粘膜病变有促进**作用或者抑制作用。对盐酸—阿司匹林所致的大鼠胃病变、大鼠**疲劳性胃病变、大鼠酒精所致的胃病变、大鼠盐酸牛黄疸酸盐所致的胃病变、狗Mann-Williamson溃疡、大鼠创伤性溃疡、荷兰鼠维生素所致的溃疡、大鼠利血平所致的溃疡、大鼠氢化***所致的溃疡、大鼠Phenylbutazon溃疡、大鼠饥饿所致的溃疡等均有**或抑制溃疡面扩展的作用；
（2）增强胃粘膜抵抗力
吉法酯能增强大鼠胃粘膜PGE2、PGI2、防止胃粘膜电位低下，抑制胃粘膜损伤、促进胃粘膜修复。对家兔具有激活胃粘膜组织代谢作用。
（3）胃粘膜分泌增进作用
本品可增加人体胃可视粘液层的厚度、增加可溶性粘液作用、增加胃粘液壁厚度，增强防御（Gasric Mucous Barrier）作用。
（4）胃粘膜微小循环改善作用
本品可改善大鼠胃粘膜氧气供给状态作用、增加狗胃粘膜血流量、能改善家兔胃粘膜血流分布。
急性毒性
采用雄性和雌性的dd系Mouse及雄性和雌性的Wistar Rat按照下表给药：经口给药实验表明：LD50均大于9,000mg/kg；肌肉给药实验表明：LD50均大于13,500mg/kg。
长期毒性
采用体重为5000、10000mg/kg的小白鼠口服1个月，体重为50~1450mg/kg的小白鼠口服3个月，及体重为100、250mg/kg的狗口服3个月给药实验，没有特别异常。小白鼠1日40~1300mg/kg连续口服给药，各脏器的组织病理学检查，大量口服群除有可逆的轻度的胆管增生以外，无其他任何**的变化。
生殖毒性及致畸性
以大白鼠、荷兰鼠研究吉法酯的生殖毒性，在大白鼠及荷兰鼠妊娠后连续6天口服给用本品，每天40～1000mg/kg，结果未见胎仔有任何由于药剂的作用而发生的任何异常表现。未见文献报道其它的毒副反应。
药代动力学
吉法酯50mg/kg经口一次给药实验表明：其吸收率达60～70%。在口服6小时后血液浓度达到*高峰，24小时后尿中排泄12.4%，呼气排出19.5%，粪便中排泄30～40%。
4.临床研究
4.1李懿、张正等对惠加强-G治疗慢性胃炎的疗效及对眼压影响的观察
病例选择：2002年3月～2002年l2月就诊于四川大学华西医院消化门诊的慢性胃炎病人共20例，经胃镜确诊为慢性浅表性胃炎，其中男5例，30～65岁（平均45岁），女15例，27～57岁（平均43岁）。
用药方法：惠加强-G由日本大阪生晃荣养药品株式会社生产，上海国药外高桥医药有限公司提供（批号：GN-014）每次800mg，每日三次，餐前口服，连服三周。
结论及讨论：通过对20例慢性浅表性胃炎患者临床观察，治疗l周时的总***为55%，治疗3周后的总***为90%。说明惠加强-G对慢性胃炎的**临床症状如腹胀、烧心、嗳气、腹痛、食欲减退等均有一定疗效，尤以治疗三周后的疗效突出，证明该药可作为消化道疾病缓解改善症状药物供临床应用。本试验结果提示治疗3周后综合评价及各临床症状缓解方面均较治疗1周为佳，两组治疗***有**差异P<0.01。说明使用该药疗程至少不少于3周为宜。
4.2 王香月、廖振尔对胃加强-G治疗非溃疡性消化不良的临床观察
病例选择：具有慢性腹部疼痛，饱胀烧心、反酸、嗳气、纳差、恶心及呕吐等症状，病程1年以上，经纤维胃镜检查示胃粘膜基本正常，或仅有慢性浅表性胃炎、十二指肠炎，排除了靡烂溃疡及肿瘤等器质性病变。实验室、B超、X线检查未发现肝、胆、胰器质性病变。两组病人均无患有心血管、肾脏疾患。两组病人共40例，分为治疗组与对照组各20例，年龄25～50岁，其中治疗组男18例，女22例；对照组男女各10例；两组性别、年龄相仿。
用药方法：治疗组给予胃加强-G 800mg，每日3次，餐前半小时口服，对照组给予胃复安10mg，每日3次，餐前半小时口服，整个疗程4周。
结果及讨论：本组应用胃加强-G治疗非溃疡性消化不良病人，临床观察表明有不同程度的疗效，尤对缓解上腹疼痛、饱胀、嗳气、反酸、烧心等症状效果**，经治疗前后的血常规及肝、肾功能检查，未见有明显红、白细胞减少及肝、肾功能损害等副反应，亦无出现明显口干、心跳腹泻或便秘表现，而胃复安对非溃疡性消化不良的症状改善也有不同程度的疗效，但常见的副反应有嗜睡以及锥体外系症状而限制了其应用。因此，胃加强-G作为治疗非溃疡性消化不良是有效的，值得临床推广应用。
4.3 对消化性溃疡的治疗
经过日本名古屋大学内科、国立京都医院、新泻地区8个医院（新泻大学医学系第三内科、新泻市民医院、田代消化系统专科医院、长冈红十字医院、厚生连长冈中央综合医院、立川综合医院、信乐园医院、县立治癌中心新泻医院）、国内广东省人民医院等，对消化性溃疡141例观察结果，总***未85.3％。
4.4 对**胃炎的治疗
日本新泻地区8个医院用此药治疗急、慢性胃炎36例，男22例，女14例，年龄39～60岁，平均年龄为44岁。出血性胃炎14例，靡烂性胃炎18例，浅表性胃炎4例，用药前经内窥镜检查确诊。用药3，7，14天后复查，于用药后1～2周进行内窥镜检查，*后判断用药2周后作内窥镜图片分析。
经临床试用观察表明：慢性胃炎的治疗, 吉法酯第1周改善率达60％, 第4周改善率达85％。急性糜烂性胃炎并发出血的治疗**消失, **改善率85％, 心窝痛、食欲不振、呕吐等临床症状消失率达100％。对急慢性胃粘膜病变出血, 改善率为87％。对消化性溃疡的治疗, ***达90％, 其中显效率为82.5％。十二指肠溃疡总***为91.2％，其中显效率达85.3％。适用于胃遗疡, 十二指肠溃疡、急慢性胃炎、空肠溃疡、胃庄挛、胃灼热、结肠炎和消化不良症等胃肠疾病。
5.国内外上市情况
吉法酯片能调整胃肠机能，加强胃肠粘膜保护作用，具有节制胃酸，消除胃痛，消除饱滞，除胃气去胃胀，帮助消化

联系方式

联系人：王经理
联系地址：山东泰安国家高创中心
电　　话： 0571-85885083

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