MicroRNA介导的流感病毒减毒策略
2012/9/12  阅读数：

    据www.qgyyzs.net小编了解，microrna即mirna是一种在进化上十分保守的非编码的小分子rna，能够在翻译水平上调节基因的表达。mirna能够与其靶序列进行结合，抑制靶序列的翻译。如果在病毒基因组中插入宿主mirna的靶序列，在病毒感染宿主细胞的复制增殖过程中，mirna将会同病毒rna上的靶序列结合，抑制病毒rna的翻译和增殖，从而达到减毒的目的。由于其基于机体中固有的mirna与人工插入病毒基因组的靶序列互补而介导的翻译抑制，因此这种途径能够用于各种亚型流感病毒减毒株的构建。这项技术已经在多种病毒减毒疫苗中应用成功，诸如脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒和水泡型口炎病毒等。

    mir-93为哺乳动物体内普遍存在的一种mirna，在人类和鼠成纤维细胞中表达是保守的。正是基于这一点，有研究人员通过点突变的方法在流感病毒核衣壳蛋白保守区引入mir-93靶序列，分别获得了h1n1和h5n1亚型流感病毒。这些减毒株即使在高滴度接种小鼠，但是小鼠没有致病。

    减毒株免疫原性很好，接种小术后可诱导高水平的体液免疫应答，对野毒株的攻击产生了完全的免疫保护。在鸡胚中mir-93含量很少，减毒株在鸡胚中可以不受限制的繁殖，并且其生长特性与野毒株相同，所以我们仍然可以使用传统的鸡胚培养方式来大量制备。

编辑：山西:小张