很多人都已经了解到,抗病毒药物达菲一直是H7N9病毒的有效克星,然而复旦大学上海医学院医学分子病毒学重点实验室主任教授袁正宏研究员,所领衔的应急检测与生物安全实验室新发传染病研究团队的一项“跟踪”科研成果证实,个别患者在达菲抗病毒治疗19天后仍在其咽拭子标本中检测到H7N9病毒的重要组成部分“核酸”,这表明该病毒已出现基因突变和耐药趋势,5月29日该成果已在线发表在国际顶尖医学杂志《柳叶刀》上,引起世界同行高度关注。
为指导人感染H7N9禽流感病例病情判断、临床治疗及病人出院等工作,袁正宏领衔的研究团队承担了检测收治患者标本中H7N9病毒“核酸”载量的重要任务,在上海市复旦大学附属公共卫生临床中心应急病房医护人员的配合、支持下,该团队收集了病人在治疗过程中多个时间点的咽拭子、血液、尿液和粪便标本,使用先进的、自行设计的荧光定量RT-PCR方法对上述标本中的H7N9流感病毒“核酸”载量进行了定量检测,并对其中14例患者进行了病毒载量与病情严重程度的相关性分析,结果发现,病症相对较轻的患者在达菲治疗中,咽拭子的病毒载量显著下降并较快转阴,而重症患者,特别是在后期需要依靠人工肺治疗的患者,其咽拭子的病毒核酸载量在达菲治疗过程中呈持续阳性、甚至载量进一步升高的罕见现象,并有个别患者在达菲抗病毒治疗19天后仍在其咽拭子标本中检测到了H7N9病毒的重要组成部分“核酸”。
为解释上述不寻常现象,课题负责人袁正宏研究员率领应急实验室主任胡芸文博士与王蔚、宋志刚等骨干对H7N9禽流感病毒的两个最重要蛋白HA和NA,即患者标本中的这两个病毒基因序列进行扩增研究和多态性分析,结果发现两例重症病例在抗病毒治疗过程中其体内H7N9毒株的神经氨酸酶(NA)“292位氨基酸”从R(精氨酸)突变为K(赖氨酸),也就是说,在治疗早期,292位是R而治疗后期这一位点却呈现为K。
该研究结果还说明,达菲治疗依然对绝大部分患者有效,一旦确诊应尽早治疗,同时提示在达菲治疗前和治疗过程中必须要对病毒载量和耐药“基因位点”进行密切监测,及时调整治疗方案,以提高救治成功率,此外加快新药研发显得非常重要。
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