雄激素受体——前列腺癌治疗靶点
2019/3/25   来源：阿拉巴马大学伯明翰分校  阅读数：

然而，患者可能对这种疗法产生抵抗，并发展为不依赖雄激素或去势抵抗的前列腺癌。这种形式很难治疗，这也是前列腺癌是男性癌症死亡的第二大主要原因之一。




雄激素受体（ar）是前列腺组织中的一种细胞蛋白，通过结合睾酮等雄激素而被激活。然后，AR移动到细胞核来调节一系列基因的转录。在前列腺癌中，AR的突变可以使其能够调节转录，而无需结合雄激素。




阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员发现了AR在前列腺细胞中的一种新功能——AR被导入并定位到细胞的线粒体中，在调节多个线粒体过程中发挥了新的作用。线粒体位于细胞的胞质溶胶中，是细胞的动力库。每一个细胞中的许多线粒体都能产生大约90%的能量，这些能量细胞需要存活下来。




细胞的DNA基因组位于细胞核内；但是人类的线粒体（有37个基因）和人类的细胞核（有20000个基因）参与复杂但却不被理解的交叉对话，这有助于微调细胞新陈代谢。




UAB研究由UAB医学院遗传学教授、UAB奥尼尔综合癌症中心高级科学家Keshav K.Singh博士领导，该研究提供了一种新的MITO核串扰元素，这可能是有趣的，因为有几项研究将AR和线粒体独立地与前列腺癌风险联系起来，并攻击重要性和结果。




辛格和他的同事们详细地发现，AR定位于前列腺组织和前列腺细胞系中的线粒体，并且可以在体外导入线粒体。AR的导入依赖于他的团队在AR上发现的36个氨基酸长线粒体定位序列；该序列的删除取消了导入。




使用被击倒或表达AR的细胞结构，研究人员发现AR表达和线粒体DNA含量以及线粒体转录因子tfam（调节线粒体DNA含量）的量之间存在负相关关系。




ar的表达降低了氧化磷酸化亚单位的表达，破坏了氧化磷酸化超复合物的稳定性，降低了氧化磷酸化酶的活性。此外，线粒体损伤诱导AR表达并增加其向线粒体的易位。




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