一石两鸟：联合用药可能对第二类白血病有效
2019/4/26   来源：贝斯以色列女执事医疗中心  阅读数：

潘多夫说：“迫切需要开发合理的组合来治疗疾病，克服治疗过程中产生的阻力。”通过对疾病的机制提供关键的理解，我们确定了治疗这种类型AML的治疗策略。

大约20%的AML病例涉及一种叫做IDH的关键代谢酶的突变。潘多夫及其同事利用先前发表的基因工程小鼠模型以及人类细胞系体外和体内的AML突变模型，确定了这些癌细胞用于发展或进化的关键过程，即对治疗的反应中的药物耐药性。




科学家们——包括第一作者Vera Mugoni，博士，潘多夫实验室的博士后研究员——通过循序渐进的方式追踪抵抗的途径，发现了研究人员在疾病发展的所有阶段都可能利用的关键弱点，以获得治疗益处。此外，研究小组证明，在体外和体内环境中，已经用于治疗另一种类型白血病的药物组合对这种形式的AML同样有效。




穆戈尼说：“促进抗肿瘤治疗所需的分子过程使肿瘤在其他领域更易受到攻击。”在有IDH酶突变的AML的情况下，代谢和分化途径都发生了改变，暴露了随着白血病的发展而恶化的脆弱性，我们已经批准了可以利用的药物。

另一种称为急性早幼粒细胞白血病（APL）的白血病曾经是一种致命的诊断。由于包括潘多夫在内的研究人员证明三氧化二砷（ATO）与另一种叫做全反式维甲酸（ATRA）的药物联合使用对APL有效，该病现在被认为是一种可治愈的疾病。在目前的研究中，潘多夫和他的同事们测试了具有IDH突变的AML小鼠模型和人类AML细胞的结合。他们确定，虽然药物针对不同形式白血病的不同弱点，但联合治疗证明对这一亚群的AML“有力且非常有效”。




潘多夫说：“根据我的实验室先前的发现，所有反式维甲酸和三氧化二砷在治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）方面都是有疗效的，亲眼目睹了将这种治疗方法转化为其他形式的AML可能的治疗方法是非常有益的。”

潘多夫补充说，他的团队目前正致力于开发临床试验，以评估ATRA和ATO联合治疗AML的疗效，并在美国和其他地区的多个中心进行IDH酶突变。




编辑：Rae