拒绝“秃”飞猛进!FDA批准首款口服斑秃疗法
2022/6/15   来源:药春秋  阅读数:

    6月14日,礼来和Incyte宣布,其联合研发的Olumiant(巴瑞替尼)获批新适应症,用于治疗成人严重斑秃。这是FDA批准的首个斑秃系统疗法(全身疗法)。

    斑秃是全球发病率第二高的脱发诱因,俗称鬼剃头,全球约共 1.47 亿患者,其中70到90万人情况严重,中国患者约400 万。斑秃是一种自身免疫性疾病,由于免疫系统攻击毛囊,导致头皮、脸部或身体其他部分的毛发部分或完全脱落。斑秃症状以青壮年多见,也常发于儿童时期,任何年龄、性别和种族的人群都可能患上斑秃。

    巴瑞替尼是一款每日一次的口服 JAK 抑制剂,已在中国、美国、欧盟等超过75个国家上市,用于治疗成人中重度类风湿性关节炎(RA),并且在超过 50个国家和地区获批用于治疗中重度特应性皮炎(AD)。另外还在美国、日本、瑞士等多个国家获批治疗新冠肺炎。斑秃适应症在此前获得 FDA 授予的突破性疗法认定和优先审评资格。

    此次FDA的批准主要基于BRAVE-AA1和BRAVE-AA2两项III期临床试验的结果。BRAVE-AA1和BRAVE-AA2分别有598名和490名患者参加为期36周的临床治疗,患者中包含重度AA成年患者,SALT评分≥50 (头皮脱发≥50%,脱发时间超过六个月),基线时,受试者的平均SALT得分为85.5。巴瑞替尼治疗重度斑秃受试者的主要终点是SALT评分小于等于20,也就是头发覆盖面积至少要超过头皮面积的80%。

    36周后,试验达到临床终点,在两项临床试验中,大约三分之一接受剂量为4 mg的巴瑞替尼治疗的患者达到头皮毛发覆盖面积超过80%,其中BRAVE-AA1=35.2%,BRAVE-AA2=32.5%,接受2mg巴瑞替尼治疗的患者百分比分别为21.7%和19.7%,而接受安慰剂治疗的患者百分比分别为5.3%和2.6%。

    在今年3月份,2022年3月,礼来公布了这2项临床试验的最新数据,分别有654名、564名患者完成了为期52周的治疗。在服用4mg巴瑞替尼的患者中,39%的患者实现了显著的头皮毛发再生,他们的头皮毛发覆盖率超80%,且约74.1%在52周时实现了90%的毛发覆盖率。在2mg组中,22.6%的患者实现了显著的头皮毛发再生,其中67.5%的患者在52周时实现了90%或以上的毛发覆盖率。22.9%的患者眉毛实现再生,25.5%的患者睫毛实现再生。

    巴瑞替尼最常见的副作用为痤疮、上呼吸道感染、头痛、尿路感染、带状疱疹感染以及一些机会性感染,副作用发生率在BRAVE-AA1试验为:4 mg组 280 名患者中的 167 名(59.6%),2 mg 组 183 名患者中的 93 名(50.8%)和安慰剂组 189 名患者中的 97 名(51.3%),BRAVE-AA2的发生率也差不多。

    巴瑞替尼2021年全球销售额为11.15亿美元,同比增长74.5%,2022年第一季度为2.556 亿美元,同比增长32%,市场表现出色。不过,市场对巴瑞替尼斑秃适应症的预测十分谨慎,瑞穗证券预测,到2030年,美国销售额可能达到2.59亿美元,欧洲销售额可能达到1.54亿美元。另外,欧洲和日本将在今年下半年对巴瑞替尼斑秃适应症作出审批。

    2019年6月,巴瑞替尼片在中国获批上市,用于对一种或多种改善病情抗风湿药(DMARD)疗效不佳或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成年患者。根据米内网数据,2021年巴瑞替尼国内样本医院终端销售额为2268万元,2020年仅为74万元,涨幅巨大。国内巴瑞替尼治疗重度及极重度成人斑秃(AA)的III期研究也在进行中,目前已完成患者的招募,未来该适应症也有望在中国获批。

    另外,除了巴瑞替尼,辉瑞的JAK3/TEC抑制剂ritlecitinib,Concert Pharmaceuticals公司的JAK1/2抑制剂CTP-543,泽璟制药的JAK抑制剂杰克替尼,和瑞石生物的JAK1抑制剂SHR0302也都针对斑秃进行临床试验,并且大多数已处于临床开发后期阶段。


    编辑:Rae