这个“神药”又双叒叕有新发现！可降低肝细胞癌发生率！
2023/11/30   来源：转化医学网、梅斯医学、药春秋  阅读数：

众所周知，二甲双胍（Metformin）是治疗2型糖尿病的一线药物，同时也是一款“老药”，早在1957年，二甲双胍便被正式运用于临床治疗糖尿病；在我国也有着超30年的临床运用经验。据悉，全球范围内，约有1.5亿人在服用二甲双胍，可谓是目前应用最广泛的口服降糖药之一。

随着科学的不断推进，对二甲双胍的研究从未停止过。截至目前，二甲双胍已被挖掘出超20种药物作用，包括保护心血管、减重、抗炎、改善血脂代谢、抗衰老、改善肠道菌群等，被誉为降糖界的“神药”。

如今，“神药”二甲双胍再次展现出新潜力。

据转化医学网消息，11月23日，同济大学医学院何志颖教授团队在期刊《Clinical and Translational Medicine》上发表题为“Metformin reduces hepatocarcinogenesis by inducing downregulation of Cyp26a1 and CD8+ T cells”的研究论文中揭示了二甲双胍和atRA都是抗肿瘤药物。研究发现，在慢性肝损伤（CLI）引起的肝细胞癌（HCC）形成过程中，二甲双胍和atRA都可以减少CD8+T细胞浸润以及由CD8+T细胞分泌的促炎/促肿瘤细胞因子的表达。



资料显示，肝癌是一种多基因参与、多因素介导、病理机制复杂的恶性肿瘤。全球每年新增原发性肝癌84万多例，死亡78万多例，其中约50%发生在我国，是我国高发恶性肿瘤之一。而HCC是原发性肝癌的主要类型，约占肝癌患者的85%-90%。

HCC是一种复杂的恶性肿瘤，可以由多种因素引发，包括遗传、表观遗传改变、慢性乙型肝炎、丙型肝炎病毒感染、黄曲霉毒素暴露、吸烟、肥胖和糖尿病等。HCC的治疗方法由于其异质性而变得复杂，尤其是其多样的成因和进展方式。

此前，就有研究已经证明，二甲双胍单独或与传统的抗癌药物联合使用具有抗肿瘤活性。另外，有研究还表明，在糖尿病患者中，长期使用二甲双胍可能与HCC的发病率降低有关。Williams等人的研究表明，二甲双胍通过缓解p21过度表达和改善有利于肿瘤发生的微环境，预防HCC的发展。Shankaraiah等人的研究表明，在转基因小鼠HCC模型中，二甲双胍通过减轻纤维化的方式预防肝癌发生。然而，经过几十年的研究，二甲双胍抑制HCC的机制仍然存在争议。这种缺乏清晰性和HCC的异质性促使研究人员确定二甲双胍在CLIHCC模型中的影响和机制。

此次同济大学何志颖教授团队这项研究首次显示，二甲双胍通过抑制Cyp26a1的表达增加atRA水平，并且抑制了CLI引起的HCC的发生。




编辑：Rae