低分子肝素可取代普通肝素
2010/3/19  阅读数:

    肝素问世已有80余年的历史,现在依然在临床广泛应用,但因出血风险使其临床应用受到限制。因此一些新的制剂不断问世,特别是低分子肝素在临床,尤其是心血管疾病中的应用越来越多,有取代肝素之势。

    低分子肝素是通过酶解或化学降解的方法得到分子量较小的普通肝素片断,其分子量为4000~6000 。低分子肝素与肝素相比具有皮下注射吸收好、半衰期长、生物利用度高、较普通肝素抗凝血作用小,出血等不良反应发生率低,是一类很有价值的抗凝药物。其现在在不稳定型心绞痛、深静脉血栓、进展型脑梗死、介入治疗及抗炎等方面得到广泛的临床应用。

    肝素的抗凝作用一般认为主要通过2个方面:① 对凝血酶的抑制作用;② 对凝血活性因子Xa(FXa)的抑制作用。两者都依赖于肝素的戊糖结构与抗凝血酶的结合,还同时要求肝素与凝血酶的直接结合,这就需要肝素分子有足够的长度,至少18个单糖的长度,分子量至少为5000,但肝素增强抗凝血酶的作用需要肝素无最低分子量上的要求。低分子肝素片断较短,因此其抗凝血酶的作用远低于其抗FXa作用。肝素的强大的抗凝血酶的作用是导致出血综合征的主要原因,由于低分子肝素主要表现为抗FXa作用,对抗凝血酶的作用较小,故在达到有效的抗凝作用的同时可以减少肝素所致的出血等不良反应,在临床应用上很有价值。

    低分子肝素与阿司匹林合用,治疗不稳定型心绞痛时产生较强抗凝效果,有助于解除和减轻冠状动脉管腔阻塞,改善心肌缺血状况。因此,在使用阿司匹林的基础上加用肝素能减少冠状动脉阻塞,改善冠状动脉血流,减少心肌缺血发生,最终减少不稳定型心绞痛患者心肌梗死的发生率和病死率。

    深静脉血栓是常见的术后并发症,多组临床研究报道 ,低分子肝素类药物可降低手术后深静脉血栓的发生率至少70%,同时并不增加出血的发生率。低分子肝素在静脉血栓预防的作用已非常明确。而且使出血的不良反应较普通肝素减少40%以上。

    进展型脑梗死是重症脑梗死,其致残率和死亡率一直居高不下,低分子肝素治疗进展型脑梗死更能有效抑制血栓形成和扩展。有实验表明 ,治疗第l天神经功能开始改善,至第7天、第14天改善更明显;低分子肝素钙治疗进展型脑梗死,能有效抑制血栓形成和扩展,较明显改善神经功能缺损,早期疗效更显著,明显降低致残率合死亡率。

    综上所述,低分子肝素现在在治疗不稳定型心绞痛、深静脉血栓、进展型脑梗死、介入治疗及抗炎等方面得到和好的临床效果。而且低分子肝素很少有出血的不良反应发生,临床上已经在逐渐取代普通肝素。

    编辑:李强