利用大肠杆菌作为基因工程菌生产蛋白质药物的困难
2012/5/8  阅读数：

    据www.qgyyzs.net小编了解，虽然近几十年来分子生物学的巨大进展已经让科学家们制作出各种复杂的表达载体，但是在利用大肠杆菌作为基因工程菌生产蛋白质药物方面还是存在着巨大的困难。这一般是由两方面的因素造成的。首先，外源基因序列可能含有内含子或者被大肠杆菌认为是终止子的非终止子，还有就是大肠杆菌对于部分密码子具有偏好性，导致外源序列在其细胞内不受待见。其次就是大肠杆菌作为一种原核生物在表达人类等高等的哺乳动物的基因时，会受到局限，因为它的进化地位决定了它无法具备真核生物细胞的一些功能。

    这些具体表现在以下几个方面。大肠杆菌缺乏对重组蛋白的精确加工能力，无法像真核细胞那样通过内质网、高尔基体等对蛋白质多肽进行一系列的化学修饰和加工。对于蛋白质药物来说，最终的一个方面就是蛋白质的糖基化。从目前的实验成果来看，尚未有一种大肠杆菌成功的进行过对重组蛋白的糖基化。还有一点就是，动物蛋白的二硫键所介导的蛋白质折叠，如果无法折叠成有效的三级结构，蛋白质药物就无法发挥其作用，丧失活性。作为一种外源的基因产物，大肠杆菌或许通过一种特殊的识别系统，将其降解，令生产蛋白质药物的目标被折损。

    总之，利用大肠杆菌生产蛋白质药物还存在着重大的困难，尤其是糖基化这一关。

编辑：山西:小张