富马酸托特罗定片说明书_价格及生产厂家

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富马酸托特罗定片

【药品名称】
通用名称：富马酸托特罗定片
英文名称：Tolterodine Fumarate Tablets
拼音名称：Fumasuantuoteluoding Pian
【成份】富马酸托特罗定。
【性状】本品为白色或类白色的片。
【适应症】本品适用于因膀胱过度兴奋引起的尿频、尿急或紧迫性尿失禁症状的治疗。
【规格】(1) 0.93mg(按富马酸托特罗定计)；(2) 1.86mg(按富马酸托特罗定计)
【用法用量】初始的推荐剂量为每次1.86mg，一日2次。根据病人的反应和耐受程度，剂量可下调到每次0.93mg，一日2次。对于肝功能不全或正在服用CYP3A4抑制剂（见药物相互作用）的患者，推荐剂量是每次0.93mg，一日2次。
【不良反应】本药不良反应一般可以耐受，停药后即可消失。
本品可引起轻、中度抗胆碱能作用，如口干、消化不良和泪液减少。
常见(＞1/100) 自主神经系统：口干
胃肠系统：消化不良、便秘、腹痛、胀气、呕吐
全身性：头痛
眼：干眼病
皮肤：皮肤干燥
精神：思睡、神经质
中枢神经系统：感觉异常
不很常见(＜1/100) 自主神经系统：调节失调
全身性：胸痛
少见(1/1000) 全身性：过敏反应
泌尿系统：尿闭
中枢神经系统：精神混乱
【禁忌】下列情况禁用本品。
1.对本品过敏者。
2.尿潴留、胃潴留、未控制的窄角型青光眼。
3.重症肌无力、重症溃疡性结肠炎、中毒性巨结肠。
【注意事项】
1.服用本品可能引起视力模糊，用药期间驾驶车辆、开动机器和进行危险作业者应当注意。
2.肝功能明显低下的患者，每次剂量不得超过一片（0.93mg）。
3.肾功能低下的患者、自主性神经疾病患者、裂孔疝患者慎用本品。
4.由于尿潴留的风险，本品慎用于膀胱出口梗阻的病人；由于胃滞纳的风险，也慎用于患胃肠道梗阻性疾病，如幽门狭窄的患者。
5.尚无儿童用药经验，不推荐儿童使用。
6.孕妇慎用本品，哺乳期间服用本品应停止哺乳。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。
【儿童用药】尚不明确。
【老年用药】尚不明确。
【药物相互作用】与其它具抗胆碱作用的药物合用并给药时可增强治疗作用但也增强不良反应。反之毒蕈碱受体激动剂可降低本品的疗效。
其它药物因需细胞色素P450 2D6（CYP 2D6）或CYP3A4进行代谢或能抑制细胞色素活性，所以可能与本品发生药代动力学上的相互作用。如与氟西汀（氟西汀是CYP2D6的强抑制剂，氟西汀被代谢成去甲基氟西汀是CYP3A4的抑制剂）合并给药可轻度增加非结合型托特罗定及其5-羟甲基代谢产物量但这并不引起明显临床意义的相互作用。如要合并使用较强作用的CYP3A4抑制剂如大环素抗生素(红霉素和克拉霉素)、抗真菌药(酮康唑、咪康唑、依曲康唑)应十分谨慎。
临床研究显示本品与华法林或口服避孕药(左炔诺孕酮/炔雌醇)合并给药无相互作用。
临床研究结果也未显示本品抑制了CYP2D6、2C19、3A4或1A2的活性。
【药物过量】给志愿者的最大剂量是单剂给予L-酒石酸托特罗定12.8mg，其最严重的不良反应是调节失调和排尿困难。在此本品过量的事件中用洗胃和给予用活性炭进行治疗。
对症状的治疗如下：
严重的中枢抗胆碱能作用（如幻觉、严重的兴奋）用毒扁豆硷治疗。
抽搐或显著的兴奋用（benzodiazepines）安定类药物治疗。
呼吸功能不全：用人工呼吸进行治疗。
心动过速：用β阻滞剂进行治疗。
尿闭：用插导尿管进行治疗。
散瞳：匹鲁卡品滴眼或将病人置于暗室。
【药理毒理】本药用于缓解膀胱过度活动所致的尿频、尿急和紧迫性尿失禁症状，为竞争性M胆碱受体阻滞剂。动物试验结果提示本品对膀胱的选择性高于唾液腺，但尚未得到临床的证实。
本药口服后经肝脏代谢成起主要药理作用的活性代谢产物5-羟甲基衍生物，其抗胆碱活性与本品相近。两者对M胆碱受体均具有高选择性，对其他神经递质的受体和潜在的细胞靶点（如钙通道）的作用或亲和力很弱。
【药代动力学】本品富马酸托特罗定成体内解离在托特罗定和富马酸，本品没有完整的药代动力学资料。下述药代动力学资料为酒石酸托特罗定药代动力学资料。
据文献资料：酒石酸托特罗定口服后可迅速地吸收，吸收率大于77%。食物的摄入，年龄和性别的差别不需调整剂量。酒石酸托特罗定口服1～4mg，最大血药浓度（Cmax）和药时曲线下面积（AUC）与剂量呈线性关系。口服酒石酸托特罗定2mg后，2.5h左右达到峰值血药浓度，Cmax为2.5μg/L，AUC为11.8μg/L·h。5-羟甲基活性代谢物（DD01）的血药浓度与酒石酸托特罗定原形极其相似，Cmax为2.2μg/L，AUC为12.1μg/L·h。托特罗定与血浆蛋白结合率较高，游离的托特罗定的浓度平均为3.7%±0.13%。DD01与血浆蛋白结合率不高，游离DD01的浓度平均为36%±4.0%。托特罗定与其代谢物DD01在血液与血浆的比值分别为0.6和0.8。静脉注射酒石酸托特罗定1.28mg的分布容积为113±26.7L。
酒石酸托特罗定口服给药后经历肝脏广泛的首过效应，主要的代谢途径及5-甲基位的氧化，此过程由CYP2D6参与，形成具有药理活性的5-羟甲基代谢物（DD01）。进一步的代谢将产生5-羧酸和N-脱烷基5-羧酸代谢物，在尿中回收的这2种代谢物分别为51%±14%和29%±6.3%。托特罗定消除半衰期（t1/2）为2～3h，DD01的t1/2为3～4h。
给健康志愿者口服14C标记的托特罗定片5mg后，尿、粪排泄率分别为77%、17%，原形托特罗定的排泄率不到给药量的1%，5%～14%以活性DD01回收。在给药后24h内大多数放射活性物自人体内排泄。
【贮藏】遮光，在阴凉干燥处保存。
【有效期】暂定24个月。