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注射用盐酸多柔吡星
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【药品名称】
通用名称:注射用盐酸多柔吡星
英文名称:Doxorubicin Hydrochloride for Injection
盐酸多柔比星
【 适应症 】抗有丝分裂和细胞毒性药物。多柔比星能成功地诱导多种恶性肿瘤的缓解,包括急性白血病、淋巴瘤、软组织和骨肉瘤、儿童恶性肿瘤及成人实体瘤,尤其用于乳腺癌和肺癌。【用法用量】 配制药液时,每小瓶内容物用5ml注射用水或氯化钠注射液溶解。加入溶解液后,可轻摇小瓶半分钟以使内容物溶解,但不要倒转小瓶。
成人和儿童
[静脉用药]:这是最常用的给药途径。配制后的溶液通过通畅的输液管进行静脉输注,约2-3分钟。这样可减少血栓形成和由药物外溢导致的蜂窝组织炎和水泡的危险,常用的溶液为氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、或氯化钠葡萄糖注射液。
剂量通常根据体表面积计算。通常当阿霉素单一用药时,每三周一次,以60-75mg/m2给药,当与其他有重复毒性的抗肿瘤制剂合用时,多柔比星的剂量须减少至每三周一次,以30-40mg/m2给药。如剂量根据体重计算,则每三周一次,以1.2-2.4mg/kg单剂量给药。已经证实每三周一次单剂量给药可大大减少痛苦的毒性反应、粘膜炎。但仍有人认为连续三天分量给药(每天0.4-0.8mg/kg或20-25mg/m2)会产生更大的治疗效果,尽管药物毒性反应会高一些。多柔比星每周一次给药方案与每三周一次给药方案的疗效相同。尽管在6-12mg/m2的剂量时已可观察到有效缓解,但每周给药的推荐剂量为20mg/m2。每周给药可减少心脏毒性。
先前曾用过其他细胞毒性药物的患者给药时可能须减少剂量,儿童和老年人亦须减量。
如肝肾功能受损,多柔比星的剂量应按下表减量:
血清胆红素水平 BSP潴留 推荐剂量
1.2-3.0mg/100ml 9-15% 正常剂量的50%
>0.3mg/100ml >15% 正常剂量的25%
动脉内用药]:动脉内注射通常用来加强局部活性,而使总剂量降低,从而减少全身毒性。必须着重指出,此种给药方法潜在的损害很大,除非采取适当的预防措施,否则被灌注的组织会产生广泛的坏死。
动脉内注射只可由技术熟练掌握的人员使用。
[膀胱内灌注]:膀胱内灌注多柔比星正越来越多地用于移形细胞癌、乳头状膀胱肿瘤和原位癌的治疗。它不可用于已穿透膀胱壁的侵袭性肿瘤的治疗,经尿道切除肿瘤术后间歇性膀胱内灌注多柔比星经证实可有效地降低复发的可能。目前使用的方案有多种,很难一一阐明,下述的指示也许会有帮助。
多柔比星在膀胱内的浓度应为50mg/50ml。为了避免尿液被不适当的稀释,应告知患者灌注前12小时不要服用任何液体。尿量应限制在每小时约50ml左右。当药物在一个位置停留了15分钟后,患者应转体90度,通常接触药物1小时已足够,且应告知患者在结束时排尿。
严重器质性心脏病和心功能异常及对本品及蒽环类过敏者禁用。
1 静脉给药治疗的禁忌症:
由于既往细胞毒药物治疗,持续的骨髓抑制或严重的口腔溃疡
全身性感染
明显的肝功能损害
严重心律失常,心肌功能不足,既往心肌梗塞
既往蒽环类治疗已用到药物最大累积剂量
2 膀胱内灌注治疗的禁忌症:
侵袭性肿瘤已穿透膀胱壁
泌尿道感染
膀胱炎症
导管插入困难(如由于巨大的膀胱内肿瘤)
1 多柔比星通常与其他细胞毒药物联合治疗,所以可能出现毒性作用特别是骨髓、血液学和胃肠道毒性作用的叠加。另外,如多柔比星与其他已报道有潜在心脏毒性作用的抗肿瘤药物伴随使用(如5-Fu,环磷酰胺,顺铂等)或与其他具有心脏活性作用 的药物伴随使用(如钙通道拮抗剂),需在整个治疗期间密切监测心脏功能。
2 多柔比星主要在肝脏代谢,其他的伴随治疗所引起的肝功能改变可影响多柔比星的代谢、药代动力学、疗效和/或毒性。
3 本品应避免与碱性溶液长期接触。
4 因会产生沉淀,速溶型阿霉素不可与肝素混用,亦不建议速溶型阿霉素与其他药物混合。
药物可穿透进入细胞,与染色体结合。实验显示多柔比星的平面环插入碱基对之间从而与DNA结合形成复合物,严重干扰DNA合成、DNA依赖性RNA合成和蛋白质合成。但通过该机制产生抗增生作用所需的多柔比星浓度比临床治疗中肿瘤部位的药物浓度要高。近期的实验显示药物插入DNA引发拓扑异构酶II裂解DNA,从而破坏DNA三级结构。这一作用在临床治疗的药物浓度即可见。多柔比星还与氧化/还原作用有关:一系列NADPH依赖性的细胞还原酶可还原多柔比星为半醌自由基,再与分子氧反应产生高反应活性的细胞毒化合物如过氧化物、活性的氢氧基和过氧化氢,自由基形成与多柔比星的细胞毒作用有关。多柔比星的更进一步作用部位可能在细胞膜:与细胞膜上的脂结合影响各种不同的功能。多柔比星的细胞毒作用和/或抗增生作用可以是上述任何一种机制的结果,也可能还有其他作用机制存在。
研究显示多柔比星在整个细胞周期均有活性作用,包括在细胞间期。故快速增生组织如肿瘤组织(但也包括骨髓、胃肠道和粘膜、毛囊)是对多柔比星抗增生作用最敏感的。
密闭、避光、冷处保存,有效期2年。








