相关分类
相关产品信息
- 消痛贴膏(70毫米×95毫米)【药品名称】 通用名称：消痛贴膏(70毫米×95毫米) 【适应症】 活血化瘀，消
- 风寒骨痛丸【药品名称】 通用名称：风寒骨痛丸 汉语拼音：Fenghan Gutong Wa
- 麦当乳通颗粒【药品名称】 通用名称：麦当乳通颗粒 汉语拼音：Maidang Rutong K
- 小儿豉翘清热颗粒【药品名称】 通用名称：小儿豉翘清热颗粒 汉语拼音：Xiao ’er Chiqi
- 健脑丸(每10丸重1.5克)【药品名称】 通用名称：健脑丸(每10丸重1.5克) 【适应症】 补肾健脑，养血
- 环酯红霉素硬胶囊【药品名称】 通用名称：环酯红霉素硬胶囊 英文名称：ErythromycinCy
- 甘桔止咳糖浆【药品名称】 通用名称：甘桔止咳糖浆 汉语拼音：Ganjie Zhike Tan
- 肝维康片【药品名称】 通用名称：肝维康片 汉语拼音：ganweikangpian 【成份
- 天麦消渴片【药品名称】 通用名称：天麦消渴片 汉语拼音：tianmaixiaokepian
- 那如八味丸【药品名称】 通用名称：那如八味丸 汉语拼音：Naru Bawei Wan 【成
硫酸阿扎那韦胶囊
-
【药品名称】
通用名称：硫酸阿扎那韦胶囊
英文名称：AtazanavirSulfateCapsules
商品名称：锐艾妥
【成份】硫酸阿扎那韦
【性状】本品为硬胶囊剂，内容物为白色或微黄色颗粒或粉末。
【适应症】
本品用于与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗HIV-1感染。
【功能主治】本品用于与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗HIV-1感染。
【规格】按C38H52N6O7计算1.0.1g2.0.15g3.0.2g
【包装】装于密闭的能防止儿童打开的塑料瓶，60粒/瓶。
【用法用量】
成人:硫酸阿扎那韦胶囊必须进食时服用。本品口服推荐剂量为:初治患者(既往未接受过治疗的患者)阿扎那韦400mg(2粒200mg胶囊)每日1次,进食时服用。尚无阿扎那韦/利托那韦在初治患者中使用的资料。经治患者(既往接受过治疗的患者)阿扎那韦300mg(2粒150mg胶囊)每日1次,与利托那韦100mg每日1次合用,进食时服用。既往病毒学无效的经治患者不推荐阿扎那韦不与利托那韦联合的治疗方案。阿扎那韦与利托那韦剂量超过100mg合用的疗效及安全性尚未得到证实。使用更高剂量的利托那韦可能改变阿扎那韦的安全性(心脏影响、高胆红素血症),因此并不推荐如此用法。使用该药时处方者应该参考利托那韦的完整处方资料。关于剂量的重要信息:依非韦仑:与依非韦仑同时服用治疗初治患者时,推荐剂量为阿扎那韦300mg与利托那韦100mg、依非韦仑600mg同时服用(均为每日1次给药)。依非韦仑和阿扎那韦合用于治疗经治患者的剂量建议尚未确立。去羟肌苷:当与去羟肌苷分散片同时服用时,应该在去羟肌苷服用前2小时或服用后1小时再服用阿扎那韦(进餐时服)。替诺福韦富马酸盐:与替诺福韦合用时,推荐阿扎那韦300mg与利托那韦100mg、替诺福韦300mg合用(均为每日1次,进餐时服用)。无利托那韦时,阿扎那韦不可与替诺福韦同时服用。以上药物及其他一些抗逆转录病毒的药物的剂量调整,请参考[药代动力学],[药物相互作用]和[注意事项],表11。肾功能损害的患者:目前尚无充分资料可作为肾功能损害患者调整剂量的依据。肝功能损害的患者:轻度到中度肝功能不全的患者在使用阿扎那韦时需慎重。以前未出现过病毒学无效的中度肝功能不全(Child-pugh分级B级)患者应该考虑将用药剂量减少到300mg每日1次。阿扎那韦不应用于重症肝功能不全的患者(Child-Pugh分类C级)。阿扎那韦/利托那韦未在肝功能损害的患者中进行过研究,故不推荐用于此类患者。
【不良反应】
成人患者:初治患者(指既往未接受过抗逆转录病毒治疗)的治疗期急性不良事件表9选择列出了接受包括阿扎那韦的药物联合治疗的初治患者中发生率≥2%的中度或重度的药物相关性临床不良事件。关于已发现或潜在严重不良事件的其它信息请参见[警告]和[注意事项]。点击放大经治患者(指既往接受过抗逆转录病毒治疗)的治疗期急性不良事件在表10中选择性列出经治患者接受阿扎那韦/利托那韦治疗后发生的部分发生率≥2%的中、重度药物相关性临床不良事件。关于已发现或潜在严重不良反应的其它信息请参见[警告]和[注意事项]。点击放大实验室异常：初治患者成人初治患者接受含阿扎那韦的联合方案治疗后3-4级实验室异常的发生率见表11。点击放大脂质水平与基线相比发生的变化在研究AI424-034中，空腹LDL－胆固醇，HDL－胆固醇，总胆固醇和空腹甘油三酯与基线水平相比的变化情况见表12。点击放大经治患者成人经治患者接受包含阿扎那韦的联合方案治疗后3-4级实验室异常的发生率见表13。点击放大与基线水平相比，脂质水平发生的变化研究AI424-045中，空腹LDL-胆固醇，HDL-胆固醇，总胆固醇和空腹甘油三酯与基线水平相比的变化情况见表14。阿扎那韦/利托那韦组观察到的血脂异常程度低于洛匹那韦/利托那韦组，但这些发现的临床影响尚未阐明。点击放大合并乙型肝炎病毒和/或丙型肝炎病毒感染的患者合并乙型肝炎病毒和并乙肝或丙肝病毒感染的患者在治疗过程中应该监测肝功能。在研究AI424-008和AI424-034中，74例接受阿扎那韦400mg每日1次治疗的患者，58例接受依非韦仑治疗的患者，12例接受奈非那韦治疗的患者在入选时乙肝和/或丙肝病毒血清学检查阳性。15%的阿扎那韦治疗组患者，14%依非韦仑治疗组患者，和17%奈非那韦治疗组患者血清ALT水平高于正常值上限5倍。9%的阿扎那韦治疗组患者，5%依非韦仑治疗组患者，和17%奈非那韦治疗组患者血清AST水平高于正常值上限5倍。阿扎那韦治疗组和对照组中，肝炎病毒血清学阴性与阳性的患者在胆红素升高的发生率之间无差异。研究AI424-045中，20例接受阿扎那韦/利托那韦300mg/100mg每日1次治疗的患者和18例接受洛匹那韦/利托那韦400mg/100mg每日2次治疗的患者在入选时乙型肝炎和/或丙型肝炎血清学阳性。阿扎那韦/利托那韦治疗组和洛匹那韦/利托那韦治疗组患者分别有25%（5/20）、6%（1/18）出现ALT水平高于正常值上限5倍。AST水平高于正常值上限5倍者两治疗组分别为10%（2/20）和6%（1/18）。
【禁忌】本品禁用于对阿扎那韦和其他任何配方成分过敏的患者。阿扎那韦禁止与高度依赖CYP3A清除的药物和由于联合用药而使血浆浓度升高可能引起严重的和/或威胁生命的不良事件的药物合用。这些药物都列在表15中。点击放大警告警告：请注意不能与阿扎那韦同时服用的药物。此声明已在药瓶的标签上标明。药物相互作用：参见[药物相互作用]章节中内容。PR间期延长：研究发现阿扎那韦可能使某些患者的心电图PR间期延长。在健康志愿者与患者的房室传导异常中除个别病例外，大多数不伴症状，且通常限于I度房室传导阻滞。罕见Ⅱ度房室传导阻滞及其他传导异常报道，未见Ⅲ度房室传导阻滞报道（见药物过量）。在临床试验中，接受阿扎那韦治疗患者（n=920）无症状I度传导阻滞的发生率为5.9%，接受洛匹那韦/利托那韦治疗患者（n=252）为5.2%，接受奈非那韦治疗患者（n=48）为10.4%，依非韦仑治疗患者（n=329）为3.0%。在研究AI424-045进行心电图检查患者中，阿扎那韦/利托那韦治疗组无症状I度传导阻滞的发生率为5%（6/118），洛匹那韦/利托那韦治疗组为5%（6/116）。由于临床经验有限，所以对有传导系统病变（如：明显的I度传导阻滞或II度至III度传导阻滞）的患者使用阿扎那韦时需慎重。一项对阿扎那韦（400mg每天1次）与为CYP3A底物的地尔硫卓（180mg每天1次）联合应用的药代动力学研究发现，地尔硫卓的血浆浓度增加2倍，两者对PR间期影响呈相加作用。所以在与阿扎那韦联合使用时，地尔硫卓剂量应该减半，并且建议监测患者的心电图。而一项阿扎那韦（400mg每天1次）与阿替洛尔（50mg每天1次）联合用药的药代动力学研究发现，阿扎那韦与阿替洛尔对PR间期无明显相加作用。在与阿扎那韦联合使用时，不需要调整阿替洛尔的剂量。尚未进行阿扎那韦与β阻滞剂（除阿替洛尔）、维拉帕米、地高辛等其他可以延长PR间期的药物间相互作用的药代动力学研究。不排除阿扎那韦与这些药物之间有相加效应；因此，阿扎那韦与这些药物，尤其是一些通过CYP3A代谢的药物（如维拉帕米）同时使用时需慎重。糖尿病/高血糖症：上市后监测报道，在接受蛋白酶抑制剂治疗的HIV感染患者中出现了新患糖尿病的患者，原有糖尿病患者病情恶化和高血糖症。有些患者需要开始胰岛素或口服降糖药物治疗或调整剂量。部分病例还可出现糖尿病酮症酸中毒。部分患者中断蛋白酶抑制剂治疗后高血糖症仍持续存在。由于这些事件都是在临床实践中自发报道的，所以无法估计其发生率，蛋白酶抑制剂治疗与这些事件之间的因果关系目前还未确定。
【注意事项】
高胆红素血症：大多数服用阿扎那韦的患者都由于UDP-葡糖醛酸基转移酶（UGT）被抑制而出现过无症状的间接（非结合）胆红素水平升高。在停用阿扎那韦之后，这种高胆红素血症是可逆的。肝脏转氨酶水平升高与高胆红素血症同时发生时应该考虑其他可能的病因。目前尚无总胆红素水平持续升高超过正常值上限5倍的患者的长期安全性资料。如果由于胆红素升高出现黄疸或巩膜黄染而导致患者对外表的关注，则可以考虑应用其他抗逆转录病毒治疗药物来替代阿扎那韦治疗。由于阿扎那韦剂量减少后的长期疗效尚不明确，所以不推荐在治疗过程中减少剂量。皮疹：在对照临床试验中（n=1597），阿扎那韦治疗患者21%出现皮疹（所有级别，不论因果关系）。开始阿扎那韦治疗后出现皮疹的中位时间为8周，皮疹持续时间中位数为1.3周。皮疹通常表现为轻至中度斑丘疹。出现皮疹患者阿扎那韦的给药常常不受影响。临床试验中因皮疹而中止治疗者占0.4%。如果出现严重皮疹应该中止阿扎那韦治疗。有报道阿扎那韦治疗患者出现Stevens-Johnson综合征和多形红斑。肝脏损害和毒性：阿扎那韦主要经肝脏代谢；因为肝脏损害可以导致阿扎那韦浓度升高，所以在肝脏损害患者应用阿扎那韦时需慎重。罹患乙型或丙型肝炎病毒感染或治疗前转氨酶水平明显升高的患者使用本品后转氨酶水平进一步升高或肝脏失代偿的危险性可能增加。阿扎那韦/利托那韦在任何程度肝脏损害患者中的应用尚无临床试验资料。耐药性/交叉耐药性：已经发现病毒对各种蛋白酶抑制剂有不同程度的交叉耐药。对阿扎那韦的耐药性并不妨碍以后使用其他蛋白酶抑制剂。血友病：已有报道接受蛋白酶抑制剂治疗的A型和B型血友病患者自发性皮肤血肿和关节积血等出血情况增加。有些患者需要增加使用Ⅷ因子。报道病例中半数以上可继续或重新接受蛋白酶抑制剂治疗。蛋白酶抑制剂治疗与这些事件之间的因果关系尚不明确。脂肪重新分布：在接受抗逆转录病毒治疗的患者可发生向心性肥胖，背部脂肪增厚（水牛背），肢端消瘦，面部消瘦，乳房肿大和“类柯兴氏面容”等体内脂肪的重新分布或聚集现象。目前还不清楚这些事件的发生机制和长期后果。它们之间的因果关系尚不明确。免疫重建综合征：接受联合抗逆转录病毒治疗（包括阿扎那韦）患者中可见免疫重建综合征报道。在联合抗逆转录病毒治疗初期，出现免疫应答的患者可能出现针对非活动或残留机会感染（如鸟分枝杆菌感染、巨细胞病毒感染、卡氏肺囊虫肺炎或结核）的炎症反应，需要对其进一步评价和治疗。
【孕妇及哺乳期妇女用药】本品属妊娠分类B类。动物母体给药后达到的全身药物暴露量与人类临床用量（400mg每日1次）达到的药物暴露量相等（兔子）或2倍于后者（大鼠）的情况下，阿扎那韦无致畸效应。在子代大鼠出生前、后的生长评估中，母代毒性药物暴露量2倍于人类临床用药时，阿扎那韦可导致子代小鼠的体重减轻或体重增长受限。低剂量给药，使母代暴露量达到人体400mg每日1次给药的药物暴露量时，子代小鼠的生长未受影响。阿扎那韦治疗期间高胆红素血症较常见。尚不清楚母代在妊娠期间服用阿扎那韦是否可能引起新生儿、婴儿加重生理性高胆红素血症并导致核黄疸。在产前应该加强监测并考虑用其他药物替代阿扎那韦治疗。目前尚未在妊娠妇女中进行充分和良好对照的研究。有报道阿扎那韦与核苷类似物合用的患者（包括妊娠期妇女）发生乳酸性酸中毒综合征（有时为致死性）和有症状的高乳酸血症，已知核苷类似物与乳酸性酸中毒综合征危险性的增高有关。只有对胎儿利大于弊的情况下才可以考虑给妊娠期妇女使用阿扎那韦。哺乳妇女：美国疾病控制与预防中心（CDC）建议，为了避免产后HIV传染的危险，感染HIV的母亲不要进行母乳喂养。尚不清楚阿扎那韦是否可以经人乳分泌。对哺乳期小鼠
【儿童用药】阿扎那韦治疗儿科患者的最佳剂量方案尚未确立。由于存在发生核黄疸的危险，阿扎那韦不能用于3个月以下的婴儿患者。
【老人用药】阿扎那韦临床研究所入选的65岁及以上患者数目有限，不足于判断在老年患者的疗效是否不同于年轻患者。根据对单剂给药后平均Cmax和AUC等药代动力学参数的比较，无需根据年龄调整剂量。总之，由于老年患者肝、肾、心功能减退以及合并其它疾病或应用其它药物可能性较高，应用阿扎那韦时要谨慎。
【药物相互作用】
阿扎那韦是CYP3A和UGT1A1的抑制剂。阿扎那韦与一些主要由CYP3A（例如钙通道阻滞剂，HMG-CoA还原酶抑制剂，免疫抑制剂和PDE5抑制剂）或UGT1A1（例如伊立替康）代谢的药物同时应用可以增加这些药物的血浆浓度，从而增加或延长这些药物的疗效和不良反应。阿扎那韦在肝脏通过细胞色素P450酶系统代谢。阿扎那韦与可诱导CYP3A的药物（如利福平）同时应用，可以降低阿扎那韦的血浆浓度从而降低其疗效。阿扎那韦与抑制CYP3A的药物一起服用时可增加阿扎那韦的血浆浓度。阿扎那韦与强效CYP3A抑制剂利托那韦联合使用时，阿扎那韦相关的药物相互作用可能发生变化。阿扎那韦与利托那韦联合使用时，CYP3A介导的药物相互作用（对阿扎那韦或合用药物的影响）的程度可能发生改变。与利托那韦的药物相互作用详见利托那韦的完整处方资料。阿扎那韦的溶解度随PH值的升高下降。与制酸剂、缓冲治疗体系，H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂等同时应用时可以降低阿扎那韦的血浆浓度。阿扎那韦可能会使某些患者心电图PR间期延长。阿扎那韦与某些已知可以诱导PR间期延长的药物（如阿替洛尔、地尔硫卓[见表17]）同时应用时应慎重。表16列出了禁忌或不推荐与阿扎那韦联合应用的药物。这些建议的制定依据是药物相互作用研究，或对药物相互作用的程度、造成严重事件或失效可能性的预期。点击放大点击放大点击放大点击放大知的代谢特性，阿扎那韦与氟伐他汀、普伐他汀、氨苯砜、甲氧苄啶/磺胺甲噁唑、阿奇霉素、红霉素或氟康唑等药物之间未见有临床意义的相互作用。阿扎那韦与CYP2D6的底物（如去甲替林，地昔帕明和美托洛尔）之间无相互作用。
【药物过量】阿扎那韦人体急性药物过量的经验有限。健康志愿者在单剂给药达1200mg未出现有症状的不良反应。一例HIV感染患者自行服用阿扎那韦29.2g（是推荐剂量400mg的73倍）后出现无症状的双束支传导阻滞和PR间期延长。这些事件自行缓解。在大剂量导致高药物暴露时，患者可以出现高间接（非结合）胆红素血症（无相关的肝功能检查改变）所致的黄疸或PR间期延长。阿扎那韦过量时的治疗应该包括全身性支持措施（包括生命体征监测和心电图）和观察患者的临床状况。必要时应该采取催吐或洗胃措施以清除胃内尚未吸收的阿扎那韦。服用活性炭也有助于去除未吸收药物。尚无用于阿扎那韦过量的特定解毒药。由于阿扎那韦主要经肝脏代谢且蛋白质结合率高，血液透析对有效清除本药意义不大。
【药理】作用机制：阿扎那韦是一种氮杂肽类HIV-1蛋白酶抑制剂。本品选择性抑制HIV-1感染细胞中病毒Gag和Gag-Pol多聚蛋白的特定加工过程，从而阻断成熟病毒的形成。体外抗病毒活性：阿扎那韦在不含人类血清条件下，对大量寄植于外周血单核细胞、巨噬细胞、CEM-SS细胞和MT2细胞的实验室和临床分离HIV-1病毒株的平均50%抑制浓度（IC50）为2～5nM。联合用药研究显示，阿扎那韦在体外与阿巴卡韦、非核苷逆转录酶抑制剂（地拉韦啶，依非韦仑和奈韦拉平）呈相加或拮抗作用，与病毒蛋白酶抑制剂（阿普那韦，茚地那韦，洛匹那韦，奈非那韦，利托那韦和沙奎那韦）、核苷类逆转录酶抑制剂（去羟肌苷，emtricitabine，拉米夫定，司他夫定，替诺福韦，扎西他滨和齐多夫定）、融合抑制剂恩夫韦肽以及两种治疗病毒性肝炎的药物阿德福韦和利巴韦林呈相加作用而不增加细胞毒性。耐药性：体外试验,体外试验已经筛选出对阿扎那韦敏感性降低的HIV-1病毒株，从阿扎那韦（ATV）或阿扎那韦/利托那韦（ATV/RTV）治疗过的患者的标本中亦已分离到此类病毒株：经过5个月的体外筛选，从3株不同的病毒株中选择出了对阿扎那韦的耐药性
【ATC分类】J05A
【编码】HD004407
【贮藏】25℃保存
