多巴丝肼片

【药品名称】通用名称：多巴丝肼片

商品名称：美多芭

【成份】本品为复方制剂，其组份为：每片含左旋多巴200mg与苄丝胼50mg(相当于盐酸苄丝肼57mg)。

【性状】本品为加有着色剂的淡红色片。

【适应症】用于治疗帕金森病、症状性帕金森综合症（脑炎后、动脉硬化性或中毒性），但不包括药物引起的帕金森综合症。

【规格】左旋多巴200mg与苄丝胼50mg(相当于盐酸苄丝肼57mg)

【包装】双铝包装，40片/盒

【用法用量】

美多芭最适宜的日用量必须根据不同患者的情况而定。下面的用量表可作为一个基本的参考：初始治疗首次推荐量是美多芭每次1/2片，每日3次。以后每周的的日服量增加1/2片。直至达到适合该患者的治疗量为止。如患者定期就诊，则用用量可增加得更快，例如日剂量每周增加二次，每周增加美多芭1/2片，这样就能较快达到有效剂量，有效剂量通常在每天2-4片之间，日分3-4次服用。每天的服用量很少需要超过5片美多芭。例如：如果有必要每天给予4片以上美多芭片剂，那么增加剂量应以月为间隔期。对于少数患者来说，表中所列的首次推荐量过大，应从1/4片到1/2片一直逐渐增加到相同的总日用量。维持疗法美多芭的日用量至少应分成3次服用，平均维持量是每天3次，每次一片美多芭。然而，由于症状的改善可能有波动，因此日剂量分配（就每一患者服用的剂量和服药的时间而言）视个别患者具体情况而定。如果患者在疗效上开始出现显著波动（如“开-关”现象），这种状况通过服用美多芭1/4片常可得到显著改善。原则上日用量不改变，可用1/4片美多芭部分或必要时全部取代原先的美多芭分配量，但要缩短间隔期：原先服用的美多芭1/2片，可用两次服用各1/4片来取代。原先服用的美多芭1片，可用分4次服用各1/4片来取代。过去服用左旋多巴现转用美多芭如果过去服用左旋多巴治疗的患者需要改用美多芭1片片剂，改变的方法如下，每天服用美多芭的片数相当于患者现时日服左旋多巴500毫克/片片剂或胶囊总数的一半减1/2片。例如，患者日服2克左旋多巴（每日4片500毫克左旋多巴片剂或胶囊），医生开给他的美多芭处方应该是每日2-1/2=1+1/2片。对所有患者来说，最少的首次剂量为每日二次，每次1/2片。患者应当被密切观察一周，如有必要，美多芭的用量应增加，直至获得令人满意的疗效为止（用量时间表与以前未曾用过左旋多巴治疗的患者相同）。如果观察到患者的临床状况恶化，增加用量的时间可提前。一般注意事项少数病例，在治疗初期就出现了较严重的不良反应，此时就不应再进一步增加剂量，甚至应当减量。但很少需要中断治疗。当不良反应消失或可以耐受时，日剂量可重新增加，但应更缓慢，如每2～3周仅增加美多芭1/2片。当患者服用美多芭超过了平时有效剂量（如每天美多芭3片以上），则剂量增加的间隔期须长些，因为药物在治疗上达到充分的效果需要一定时间。如同所有的替代法一样，用美多芭来治疗也是长期的。如果治疗4周后，症状有所改善，则美多芭应继续服用，以获得良好的疗效。有时需要服用美多芭6个月以上，才能达到最佳效果。

【不良反应】

在用美多芭治疗期间，不应当给患者服用单胺氧化酶抑制剂。美多芭可加强同时服用的拟交感神经药的作用。因此，密切监视心血管系统也是必不可少的。且拟交感神经药剂量亦应减少。其他的抗帕金森药不应当在美多芭治疗一开始就突然停服，因为后者的作用至少需几天才见效。在某些病例中，其他药的用量在以后应逐渐地减少。对有心肌梗塞、冠状动脉供血不足或心律不齐的患者，应定期进行心血管系统检查（特别应包括心电图检查）。治疗期间同时用各种抗高血压治疗是允许的，但应定期测量血压。在抗高血压药物中，利血平和α-甲基多巴可干扰多巴胺的代谢，因而可对抗美多芭的作用。对吩噻嗉、丁酰苯的衍生物来说也是如此。在低剂量多种维生素制剂中，服用维生素B6是允许的。患有胃、十二指肠溃疡或骨软化症的患者服用此药时应严密观察。对开角型青光眼患者应定期测量眼压，因为理论上左旋多巴能升高眼压。如同任何药物的长期治疗一样，应定期检查血常规和肝、肾功能。使用美多芭治疗的患者如需接受全身麻醉，美多芭治疗应尽量延续至手术前，除非采用氟烷麻醉。因为用美多芭治疗的患者在接受氟烷麻醉时，可致血压波动和心律失常，因此在进行外科手术前12-48小时内应停用美多芭，手术后可恢复使用美多芭并将剂量逐步增至手术前水平。敏感个体可能发生过敏反应。用美多芭治疗的患者可能出现抑郁，但这亦可能是疾病的一种表现。糖尿病患者应经常复查血糖，并根据血糖水平调整抗糖尿病药物剂量。美多芭不可骤然停药，骤停美多芭可能会导致危及生命的神经安定性恶性反应（如高热、肌肉强直、可能的心理改变以及血清肌酐磷酸激酶增高等）。如这些症状与体征同时存在，患者应受到严密的医学监护，如有必要可入院治疗，并给予及时适当的对症治疗，其中包括经适当评估后恢复使用美多芭。服用美多芭可引起嗜睡和突然睡眠发作。虽然有很少报道表明，患者可能在没有任何征兆的情况下在日常活动中突然发生睡眠，但应告知接受美多芭治疗的患者，该药物可能具有此方面的副作用，应在驾驶或操作机械的过程中予以注意。对于出现过嗜睡或突然睡眠发作的患者，应避免驾驶和操作机械，并且应考虑降低服用剂量或终止治疗（参见“驾驶车辆和操作机器的能力”）。驾驶车辆和操作机器的能力：必须告知正在使用左旋多巴治疗且出现嗜睡和/或突然昏睡的患者，应该避免从事驾驶工作或者参与那些由于警惕性下降而可能使其本人或他人有损伤或死亡危险的活动（例如操作机器），直到这类反复发作的事件和噜睡症状完全缓解为止。药物依赖及药物滥用：小部分帕金森病患者出现认知和行为障碍，很可能是因为未遵医嘱增加用药量或服用远远超过治疗运动障碍所需的剂量而造成。多巴胺能类药物：在使用美多芭治疗帕金森病的患者中曾有病理性嗜赌，性欲增强和性欲亢进等的报道。尚无证据表明上述事件与美多芭用药有因果关系，该药并非多巴胺促效剂。尽管如此，建议告知患者美多芭属于多巴胺能类药物。

【孕妇及哺乳期妇女用药】动物实验显示美多芭可能会影响胚胎的骨骼发育，因此绝对禁止用于妊娠期或未采用有效避孕措施但具有妊娠可能性的妇女。因不知苄丝肼是否能进入乳汁中，因此服用美多芭的母亲禁止哺乳，因为不能排除婴儿骨骼畸形的可能。

【儿童用药】25岁以下不宜服用。

【老人用药】同用法用量。

【药物相互作用】

药代动力学相互作用抗胆碱药苯海索(安坦)与美多芭标准制剂合用时能够降低左旋多巴的吸收速率，但不会影响其吸收程度。硫酸亚铁能够使左旋多巴的最大血浆浓度和AUC下降达30-50%。在一些患者中可以观察到与硫酸亚铁合用时，临床药代动力学发生显著改变，但并非在所有患者中都发生。甲氧氯普胺能提高左旋多巴的吸收速率。左旋多巴与下述化合物之间不存在药代动力学相互作用：溴隐亭，金刚烷胺，司来吉兰和多潘立酮。药效学相互作用神经安定类药物，阿片类及含利血平的抗高血压药可抑制美多芭的作用。当要给接受不可逆的非选择性单胺氧化酶抑制剂的患者服用美多芭时，则应在开始用美多芭前停用单胺氧化酶抑制药至少两周，否则可能会发生像高血压危象等不良反应(见[禁忌])。然而，已接受美多芭治疗的患者可以使用选择性单胺氧化酶B抑制剂(如司来吉兰和雷沙吉兰)和选择性单胺氧化酶A抑制剂(如吗氯贝胺)，这时建议根据每个患者的疗效和耐受情况调节左旋多巴的剂量。合用单胺氧化酶A与单胺氧化酶B抑制剂相当于服用非选择性单胺氧化酶抑制剂，因而不应与美多芭联合使用(见[禁忌])。美多芭不可与拟交感神经类药物(如兴奋交感神经系统的肾上腺素、去甲肾上腺素，异丙肾上腺素或苯丙胺等)同时使用，因为左旋多巴能使这些药物的作用增强。如患者必须同时使用这类药物，则应严密监测心血管系统反应并需减少拟交感神经类药物的用量。美多芭可与其他抗帕金森病药物(如抗胆碱能药物、金刚烷胺、多巴胺受体激动剂等)联合使用、尽管治疗作用和不良反应可能同时增加。在联合使用时应减少美多芭或其他药物的用量。当开始使用COMT抑制剂进行辅助治疗时，美多芭的剂量应该适当下调。由于左旋多巴在短时间内尚不能产生疗效，因此不能骤然停用抗胆碱能药物。左旋多巴可影响儿茶酚胺类、肌酐、尿酸以及血糖的化验结果。使用美多芭的患者中，Coombs试验可能呈假阳性结果。同时进食高蛋白膳食会使药效下降。采用氟烷进行全身麻醉：由于氟烷可能引起血压波动和/或心律失常，如需采用氟烷进行全身麻醉，应在术前12-48小时停药美多芭。如果使用其他麻醉剂进行全身麻醉，参见[注意事项]。

【药物过量】症状及体征美多芭药物过量的症状及体征与其在治疗剂量下的不良反应相同，仅是在程度上更为严重。药物过量可导致：心血管不良反应(如心律失常)、精神障碍(如精神错乱和失眠)、胃肠道反应(如恶心和呕吐)以及异常的不自主运动(见[不良反应])。应监测患者的生命体征，并根据其临床状况采取相应的支持措施。对于特殊患者，可能需要进行心血管症状(如心律不齐)或中枢神经系统症状(如呼吸兴奋剂或神经安定药)的系统治疗。

【药理】多巴丝肼是左旋多巴和苄丝肼组成的复方制剂。多巴胺是脑中的一种神经递质，帕金森氏病患者脑基底神经节中多巴胺含量不足。左旋多巴是多巴胺生物合成的中间产物，是多巴胺前体，在芳香族L-氨基酸脱羧酶的作用下生成多巴胺。左旋多巴可以通过血脑屏障，而多巴胺本身则不能，因此左旋多巴被用作前药来增加多巴胺水平。给药后，左旋多巴在脑外以及大脑组织中发生快速脱羧反应生成多巴胺，使得大多数左旋多巴不能到达基底神经节，而外周产生的多巴胺常会引起不良反应。因此，抑制脑外组织中左旋多巴的脱羧反应是十分必要的。左旋多巴与外周脱羧酶抑制剂苄丝肼同时给药即可达到这一目的。多巴丝肼是左旋多巴与苄丝肼按4：1制成的复方制剂，在临床试验和治疗应用中已证明这一比例具有最佳疗效，与单独给予大剂量左旋多巴的效果相当。

【毒理】遗传毒牲多巴丝肼、左旋多巴、苄丝肼Ames试验结果为阴性。生殖毒性生殖毒性试验中，小鼠(400mg/kg)、大鼠(250、600mg/kg)、家兔(120、150mg/kg)中未见致畸作用或对骨骼发育的影响，但大鼠一般毒性试验结果显示可能会影响骨骼发育。在产生母体毒性的剂量下，可见胚胎死亡发生率增加(家兔)和/或胚仔体重降低(大鼠)。

【执行标准】《中国药典》2010年版二部

吸收左旋多巴主要在小肠上部区域被吸收，吸收与部位无关。摄入标准型美多芭后约一个小时，左旋多巴的血浆浓度达到峰值。左旋多巴的血浆浓度峰值和吸收程度(AUC)随剂量(50-200mg左旋多巴)增加而成比例增加。摄入食物可降低左旋多巴吸收的速度和程度。在进食标准餐后给予美多芭，左旋多巴的血浆浓度峰值降低30%，达峰时间有所延长，吸收程度降低15%。分布左旋多巴通过饱和转运系统穿过血脑屏障，不与血浆蛋白结合，分布容积为57升。左旋多巴在脑脊髓液中的AUC是血浆中的12%。与左旋多巴不同，治疗剂量的苄丝肼并不穿过血脑屏障，而主要集中在肾脏、肺、小肠和肝脏等部位。代谢左旋多巴通过两种主要途径(脱羧作用和O-甲基化)和两种次要途径(氨基转移作用和氧化作用)进行代谢。左旋多巴在芳香族氨基酸脱羧酶的作用下转化为多巴胺。这一代谢途径的主要终产物是高香草酸和二羟基苯乙酸。在儿茶酚-O-转甲基酶的作用下，左旋多巴甲基化成3-O-甲基多巴。这种主要的血浆代谢产物的清除半衰期是15个小时，并可在使用治疗剂量美多芭的患者体内蓄积。与苄丝肼合并用药时，左旋多巴在外周的脱羧反应减少，反应为血浆中左旋多巴和3-O-甲基多

【ATC分类】N04B

【医保类别】甲

【编码】HF000715

【贮藏】遮光，密封，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。药品应存放于小孩接触不到处。