替米沙坦片

【药品名称】通用名称：替米沙坦片

英文名称：TelmisartanTablets

【成份】替米沙坦

【性状】本品为白色片。

【用法用量】

应个体化给药，常用初始剂量为40mg，每日一次。本品可与噻嗪类利尿药如氢氯噻嗪合用，此类利尿药与本品有协同降压作用。因替米沙坦在疗程开始后4~8周本品才能发挥最大药效，因此若欲加大药物剂量时，应对此予以考虑。肾功能不全的病人：轻或中度肾功能不良病人，服用本品不需调整剂量。替米沙坦不通过血过滤消除。肝功能不全的病人：轻或中度肝功能不全的病人，本品用量每日不应超过40mg。

超过3700例进行了替米沙坦安全性评估，包括1900例治疗超过6个月，1300例以上治疗超过1年。不良反应通常是轻微可自行回复的，绝少数需要停药。在安慰剂对照试验中，包括104例以不同剂量（20-160mg）的替米沙坦治疗12周以上，总不良反应与安慰剂组相似。副反应发生率比安慰剂组高1%，具体见下表。替米沙坦安慰剂N=1455N=380%%上呼吸道感染76背痛31鼻窦炎32腹泻31咽炎10在上表中可见，副反应的发生率比安慰剂组高1%，流感症状、消化不良、肌痛、尿道感染、腹痛、头痛、头晕、疼痛、疲劳、咳嗽、高血压、胸痛、恶心和四肢水肿。在安慰剂对照试验中，1455例以替米沙坦治疗病人因不良反应停药占2.8%，380例以安慰剂治疗病人因不良反应停药占6.1%。不良反应的发生与用药剂量、患者性别、年龄和肿族均无关。在六个安慰剂对照试验中，治疗组与安慰组的咳嗽的发生率相同为了1.6%。补充说明以下，3500名服用替米沙坦的患者中，0.3%的病人发生了不良反应，具体情况如下。但还不能说明这些不良反应与服用替米沙坦有关：自主神经系统：阳痿、多汗、潮红；全身性：过敏、发烧、腿疼和感觉不适；心血和：心悸、依赖性浮肿、心绞痛、心动过速、腿浮肿和腹部ECG；CNS：失眠、嗜睡、偏头痛、晕眩、感觉异常、自发性的肌肉收缩、感觉减退；胃肠道：胃肠胀气、便秘、骼：关节炎、关节和腿疼；神经：精神焦虑、抑郁、神经质；抵抗机制；感染、真菌感染、化脓和中耳炎；呼吸系统：哮喘、支气管炎、鼻炎、呼吸困难和鼻出血；皮肤：皮炎、皮疹、湿疹和瘙痒症；泌尿系统：尿频、膀胱炎；血管：脑血管疾病；特殊的感觉：视觉异常、结膜炎、耳鸣和耳疼。有一例血管神经性水肿的报道。

【禁忌】对本品或片剂任何辅料过敏者禁用。

【注意事项】

1、低血容量病人需进行纠正或严密观察下使用替米沙坦片。

2、肝功能损伤：替米沙坦的排泄主要是通胆汁分泌，胆汁淤阻或肝功能不全的病人清除率下降，这些病人应慎用替米沙坦。当调整的剂量低于40mg时，需考虑更换药物。

3、肾功能损伤：肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制作用可能引起个别易感病人的肾功能改变。当病人肾功能与RAAS有关时（如病人发生充血性心衰时），以血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂治疗时可引起少尿和/或进展性氮质血症，偶见急性肾衰和/或死亡。病人接受替米沙坦治疗时可能出现相似情况。单侧或双侧肾动脉狭窄病人应用ACEI治疗的研究标明，患者血清肌酐或血尿素氮水平升高。无单侧或双侧肾动脉狭窄病人长期使用替米沙坦治疗的数据，病人接受替米沙坦治疗时可能出现相似情况。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期使用：妊娠期间禁用本品。故在计划妊娠之前，应采取适宜的替代疗法。一旦确诊妊娠，应尽快停用本品。在妊娠的第二及第三个月期间，直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可导致胎儿的损伤甚至死亡。哺乳期使用：由于本品是否经乳汁排出尚不得而知，故哺乳期间禁用本品。

【儿童用药】对于儿童，本品的安全性及有效性数据尚未建立。因此儿童患者慎用本品。

【老人用药】目前临床研究表在老年病例与年轻病例在应用本品的有效性和安全性上与年轻病例无差异，虽然有些老年人有个体差异。

1、地高辛：当替米沙坦与地高辛合用时，地高辛血浆浓度平均高49%，谷浓度增高20%。因此，当开始使用、调整剂量和停止使用替米沙坦时应监测地高辛水平，以免高于或低于洋地黄化。

2、华法林：替米沙坦合用10天后可轻微影响华法林平均血浆浓度，但不改变INR。

3、其它药物：替米沙坦与对乙酰氨基酚、氨氯地平、优降糖、氢氯噻嗪或布洛芬合用时无相互作用。替米沙坦不通过细胞包素P450系统代谢且除了CYP2C19部分抑制作用外在体外也不受细胞色素P450的影响。替米沙坦除了可能抑制通过CYP2C19代谢的药物和新陈代谢外，与细胞色素P450抑制剂类药物、通过细胞素P450代谢的药物均无相互作用。

【药物过量】人体过量的临床数据有限。替米沙坦过量的最可能表现为低血压，头晕和心动过速，心动过缓可能因副交感（迷走神经）神经兴奋引起。如果发生低血压症状，应进行支持治疗。血液透析不能清除替米沙坦。

【药理】药理血管紧张素Ⅱ受体（A1）型血管紧张素转化酶（ACE，激肽酶II）催化生成血管紧张素（AII）。AII是肾素一血管紧张素系统（RAS）的主要升压物质，有收缩血管、促进醛固酮合成和释放，心脏对钠的重吸收等作用。替米沙坦选择性阻断AII与大多数组织上（如血管平滑肌和肾上腺）AT1受体的结合，从而抑制AII的血管收缩及醛固酮分泌作用。大多数组织中还存在AT2受体，AT2对心血管的作用还不清楚，替米沙坦与AT1的结合力远高于AT2（大于3000倍）

【毒理】1、致癌性毒理研究：小鼠和大鼠分别通过饮食服用替米沙坦长达2年，小鼠最大剂量为1000mg/kg/d，大鼠最大剂量为100mg/kg/d，按mg/m2计算分别为人最大推荐剂量的59和13倍，结果未见致癌作用。已证明上述最大剂量可使小鼠和大鼠平均系统接触替米沙坦量分别较人服用最大推荐剂量80mg/d的系统接触量大100倍和25倍。2、致突变性毒性研究：替米沙坦在沙门菌和大肠杆菌回复突变试验（Ames）、中国仓鼠V79细胞基因突变试验以及人淋巴细胞遗传试验和小鼠微核试验均无遗传毒性。3、致生殖毒性研究：雌、雄性大鼠口服剂量100mg/kg/d（给药最大剂量），按mg/m2计算，至少相当于人最大推荐剂量80mg/d的50倍，未见生殖毒性。

【药代动力学】

虽然吸收量有所不同，但是替米沙坦吸收迅速。替米沙坦的绝对生物利用度平均值约为50%。替米沙坦与食物同时摄入时，血药浓度时曲线下面积（AUC0）面积减少约6%（40mg剂量）到19%（160mg剂量）。空腹或饮食状态下服用替米沙坦3小时后血浆浓度近似。AUC的轻度降低不会引起疗效降低。替米沙坦大部分与血浆蛋白结合（99.5%），主要是白蛋白与α-1酸糖蛋白。平均稳态表观分布容积（Vss）约为500L。替米沙坦通过母体化合物与葡糖苷酸结合代谢。结合产物无药理学活性。替米沙坦按照二次幂药代动力学消除，最终清除半衰期20小时。最大血浆浓度（Cmax）和药时曲线下面积（AUC）较少程度的增加与剂量增加不成匀称比例。临床未见相关的替米沙坦蓄积作用。口服（或静注）时替米沙坦几乎完全随粪便排泄，完全以未改变的化合物形式排出。累积尿液排泄小于剂量的2%。总血浆清除率（CLtot）（约900ml/min）与肝血流（约1500ml/min）相比较高。老年：替米沙坦药代动力学在老年人和年轻人无差异。性别：性别不同，血浆浓度不同。女性与男性相比Cmax与UC分别高出近2-3倍，但对疗效无影响。肾功能不全：进行透

【ATC分类】C09C

【编码】HD006680