非布司他片
发布时间：2025/2/20 14:31:32 浏览次数：1503
- 基本信息
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通用名称： 非布司他片
批准文号： 国药准字H20213719 【验证真伪】
产品分类： 西药 镇痛、解热、抗炎、抗风湿、抗痛风药 (处方药)
生产企业： 南京海纳制药有限公司,天方药业有限公司
招商区域： 全国
招商企业： 山东万吉药业有限公司
温馨提醒：请认真阅读药品说明书的注意事项，禁忌等内容，按照说明书或在医师指导下购买和使用，将药品置于儿童无法拿到的位置。
| 通用名称 | 非布司他片 |
| 汉语拼音 | feibusitapian |
| 品牌名称 | 修正 |
| 注册商标 | 修正 |
| 医保产品 | 是 |
| 适应症 | 本品适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。 |
| 主要成分 | 本品主要成分为非布司他。 |
| 作用机理 | 1、非布司他为2-芳基噻唑衍生物，是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过抑制尿酸合成降低血清尿酸浓度。非布司他常规治疗浓度下不会抑制其他参与嘌呤和嘧啶合成与代谢的酶。 2、药效学: （1）对尿酸和黄嘌呤浓度的影响:健康受试者服用非布司他后，24小时平均血清尿酸浓度出现剂量依赖性降低，黄嘌呤的血清平均浓度升高。此外，尿酸的每日总排泄量减少。同时，每日尿液中的黄嘌呤总排泄量增多。非布司他每日给药量为40mg和80mg时，24小时平均血清尿酸浓度的降低率为40%-55%。 （2）对心脏复极化的影响:分别以健康受试者和痛风患者为试验对象进行试验，通过测定QTc间期评估本品对心脏复极化的影响。本品每日*高剂量达300mg，稳态时对QTc间期无影响。 |
| 用法用量 | 1、非布司他片的口服推荐剂量为40mg或80mg，每日一次。 2、推荐非布司他片的起始剂量为40mg，每日一次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl（约360μmol/L），建议剂量增至80mg，每日一次。 3、给药时，无需考虑食物和抗酸剂的影响。 4、特殊人群: （1）肝功能不全者:轻、中度肝功能不全（Child-PughA、B级）的患者无需调整剂量。尚未进行重度肝功能不全者（Child-PughC级）使用非布司他的疗效及安全性研究，因此此类患者应慎用非布司他。 （2）肾功能不全者:轻、中度肾功能不全（Clcr<30-89ml/min）的患者无需调整剂量。推荐的非布司他起始剂量为40mg，每日一次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl，建议剂量增至80mg，每日一次。尚无严重肾功能不全（Clcr<30ml/min）患者的充足研究数据，因此此类患者应慎用非布司他。 |
| 性状剂型 | 片剂 |
| 产品规格 | 40mg*8片*2板/盒*200盒/件 |
| 不良反应 | 以下信息为国外文献报道: 1、临床试验经验由于临床试验是在广泛多样的条件下进行的，所以在临床试验中观察到的某种药物的不良反应发生率不能与临床试验中的另一种药物进行直接比较，也不能反映临床实践中的发生率。在临床研究中，2757例痛风的高尿酸血症患者分别接受每次40mg或80mg，每日一次非布司他的治疗。40mg剂量组中，559例患者治疗期6个月。80mg剂量组中，1377例患者治疗期6个月，674例患者治疗期1年，515例患者治疗期2年。 （1）常见不良反应:常见不良反应:非布司他治疗组发生率至少为1%，并且高于安慰剂组至少0.5%的不良反应。*根据肾功能不全的情况分别给予不同剂量的别嘌醇，其中100mg10例，200mg145例，300mg1122例。导致中止治疗最常见的不良反应是肝功能异常，中止治疗发生率分别为:非布司他40mg组1.8%、80mg组1.2%、别嘌醇组0.9%。除了表1中的不良反应，尽管头晕在非布司他治疗组中发生率超过了1%，但高于安慰剂组不足0.5%。 （2）偶见不良反应:在Ⅱ期和Ⅲ期临床研究中，在给药剂量40-240mg范围内，以下不良反应在受试者中发生率低于1%: ①血液和淋巴系统:贫血、特发性血小板减少性紫癜、白细胞增多/减少、中性粒细胞减少、全血细胞减少、脾肿大、血小板减少。 ②心脏:心绞痛、心房颤动/心房扑动、心脏杂音、心电图异常、心悸、窦性心动过缓、心动过速。 ③耳和迷路:耳聋、耳鸣、眩晕。 ④眼:视力模糊。 ⑤胃肠道:腹胀、腹痛、便秘、口干、消化不良、肠胃胀气、大便频繁、胃肠不适、胃炎、胃食管反流病、牙龈痛、咯血、胃酸过多、便血、口腔溃疡、胰腺炎、消化性溃疡、呕吐。 ⑥全身和给药部位:虚弱、胸痛/胸部不适、水肿、疲劳、感觉异常、步态异常、流行性感冒类症状、肿块、疼痛、口渴。 |
| 禁忌 | 本品禁用于正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者。 |
| 注意事项 | 1、痛风发作:在服用非布司他的初期，经常出现痛风发作频率增加。这是因为血尿酸浓度降低，导致组织中沉积的尿酸盐动员。为预防治疗初期的痛风发作，建议同时服用非甾体类抗炎药或秋水仙碱。在非布司他治疗期间，如果痛风发作，无需中止非布司他治疗。应根据患者的具体情况，对痛风进行相应治疗。 2、心血管事件:在随机对照研究中，相比使用别嘌醇，使用非布司他治疗的患者发生心血管血栓事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中）的概率较高，其中非布司他为0.74/100例患者-年（95%CI:0.36-1.37），别嘌醇为0.60/100例患者-年（95%CI:0.16-1.53）。尚未确定非布司他与心血管血栓事件的因果关系。用药时注意监测心肌梗死和脑卒中的症状及体征。 3、对肝脏的影响: （1）已有患者服用非布司他后出现致死性和非致死性肝脏衰竭的上市后报告，尽管这些报告内确定它们之间因果关系的信息尚不充分。在随机对照研究中，观察到转氨酶可升高至正常范围值上限（ULN）的3倍以上（非布司他、别嘌醇治疗组的发生率分别为AST:2%，2%；ALT:3%，2%）。这些转氨酶升高无剂量-效应关系。 |
| 药物相互作用 | 1、黄嘌呤氧化酶底物类药物:非布司他是一种黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂。根据一项在健康受试者上开展的药物相互作用研究，非布司他改变茶碱（XO的一种底物）在人体内的代谢。因此，非布司他与茶碱联用时应谨慎。尚无非布司他与其他通过XO代谢的药物（如硫唑嘌呤、巯嘌呤）相互作用的研究。由非布司他引起的XO抑制可能会提高这些药物在血浆中的浓度，从而导致中毒。因此非布司他禁用于正在接受硫唑嘌呤或巯嘌呤治疗的患者。 2、细胞毒类化疗药物:未进行非布司他与细胞毒类化疗药物的相互作用研究。用细胞毒类药物化疗期间使用非布司他的安全性数据未知。 3、体内药物相互作用研究:基于在健康受试者体内进行的药物相互作用研究，非布司他与秋水仙碱、萘普生、吲哚美辛、氢氯噻嗪、华法林、地昔帕明合用时无显著相互作用。因此，非布司他可与这些药物联用。 |
| 贮藏 | 遮光，密封，不超过25℃保存。 |
| 有效期 | 24个月 |
| 零售价格 | 电话商议 |
| 供货价格 | 电话商议 |
| 销售渠道 | 医药公司，连锁药店，单体药店， |
| 适用科室 | 风湿免疫痛风病科用药 |
| 补充说明 | 毒理作用 1、重复给药毒性：在12个月Beagle犬毒性试验中，剂量为15mg/kg剂量时（约为人用剂量80mg/d时血浆暴露量的4倍）在肾脏中有黄嘌呤结晶沉淀及结石。类似的情况也出现在大鼠6个月试验中，在48mg/kg（约为人用剂量80mg/d时血浆暴露量的35倍）剂量时有黄嘌呤结晶沉淀。 2、遗传毒性：非布司他在有或无代谢活化时，CHL细胞染色体畸变试验结果阳性。非布司他Ames试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验、L5178Y小鼠淋巴瘤细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验、大鼠程序外DNA合成试验、大鼠骨髓细胞微核试验结果均为阴性。 3、生殖毒性：非布司他经口给药剂量达48mg/kg/d（约为人用剂量80mg/d时血浆暴露量的35倍）时，对雄雌大鼠生育力和生殖行为未见明显影响。妊娠大鼠与家兔器官形成期经口给予非布司他剂量达到48mg/kg（约为人用剂量80mg/d时血浆暴露量40-51倍），未见致畸作用。妊娠大鼠围产期经口给予48mg/kg（约为人用剂量80mg/d时血浆暴露量40-51倍），可见幼仔出生死亡率增加、体重降低。 4、致癌性：F344大鼠和B6C3F1小鼠为期两年的致癌试验中，雄性大鼠和雌性小鼠分别在剂量为24mg/kg（约为人用剂量80mg/d时的血浆暴露量的25倍）和18.75mg/kg（约为人用剂量80mg/d时的血浆暴露量的12.5倍）时可见移行细胞乳头状瘤和膀胱癌。膀胱癌是肾脏和膀胱结石所继发的。 药代动力学 1、据国外文献报道：在健康受试者中，10-120mg剂量范围内，单次和多次给药，非布司他的*大血浆浓度（Cmax）和AUC呈剂量相关性增加。每24小时给予治疗剂量时，体内无蓄积。非布司他的终末消除半衰期（t1/2）约为5-8小时。通过群体药代动力学分析，非布司他在痛风的高尿酸血症患者中的药代动力学参数与健康受试者相似。 2、吸收：口服给药后，放射性标记的非布司他的吸收率至少为49％（根据尿液中总回收的放射性标记物）。服药后1-1.5小时能达到*大血浆浓度。多次口服非布司他40mg/d或80mg/d，Cmax分别是1.6±0.6g/mL（N=30）2.6±1.7g/mL（N=227）。还未进行非布司他片的**生物利用度研究。服用非布司他80mg/d并同时进食高脂肪餐，多次给药后Cmax降低49％，AUC降低18％。然而，血清尿酸浓度降低无临床意义（进餐后58％，空腹51％）。因此，非布司他给药无需考虑食物因素。单剂量给予80mg非布司他合并抗酸剂（包括氢氧化镁、氢氧化铝）的试验提示非布司他吸收延迟（约1小时），Cmax降低31％、AUC降低15％。相对于Cmax，AUC与药效更有相关性，但AUC的改变无**的临床意义。因此，非布司他给药无需考虑抗酸剂因素。 3、分布：非布司他平均表观稳态分布容积（Vss/F）大约是50L（CV约40％）。血浆蛋白结合率约99.2％（主要和血清白蛋白结合），40mg和80mg剂量的血浆蛋白结合率不变。 4、代谢：非布司他被广泛代谢，通过与尿苷二磷酸葡萄糖苷酸转移酶（UGT）结合，通过细胞色素P450（CYP）系统、非P450酶系统进行氧化。UGT包括UGT1A1、UGT1A3、UGT1A9和UGT2B7，CYP包括CYP1A2、2C8和2C9。每种酶在非布司他代谢中作用的大小均不明确。异丁基侧链氧化生成了4种具有药理学活性的羟基代谢产物，但其在血浆中的浓度比非布司他要低的多。尿液与粪便检测结果显示，非布司他体内主要代谢产物有：非布司他酰基葡萄糖醛酸苷代谢产物（约剂量的35％）和氧化代谢产物67M-1（约剂量的10％）、67M-2（约剂量的11％）和67M-4（约剂量的14％），其中67M-4是由67M-1代谢的二次代谢产物。 5、消除：非布司他通过肝脏和肾脏途径进行消除。口服14C标记的非布司他80mg，约49％通过尿液排泄，包括非布司他原型（3％）、酰基葡萄糖醛酸苷代谢产物（30％）、已知的氧化代谢产物及其结合物（13％）、其他未知的代谢产物（3％）。除了通过尿液排泄，大约45％通过粪便排泄，包括非布司他原型（12％）、酰基葡萄糖醛酸苷代谢产物（1％）、已知的氧化代谢产物及其结合物（25％）、其他未知的代谢产物（7％）。非布司他平均终末消除半衰期大约为5-8小时。 6、特殊人群： （1）儿童用药：尚未对小于18岁的患者进行非布司他的药代动力学研究。 （2）老年人用药：与年轻受试者相比（18-40岁），老年受试者（65岁及以上）多次口服非布司他后，非布司他及其代谢物的Cmax和AUC相似。血清尿酸浓度下降率在年老与年轻的受试者中也基本一致。老年患者无需调整剂量。 （3）肾功能不全者：在轻度（肌酐清除率50-80ml/min）、中度（肌酐清除率30-49ml/min）或重度（肌酐清除率10-29ml/min）的肾功能不全的健康受试者中，多次服用80mg的非布司他，与肾功能正常受试者（肌酐清除率大于80ml/min）相比，Cmax无变化，AUC与半衰期增加，但肾功能不全的3组中，结果相似。肾功能不全者平均非布司他AUC值是正常者的1.8倍，3种活性代谢物的平均Cmax和AUC分别增加到2倍和4倍。但是，肾功能不全者的血清尿酸下降率与正常者类似（正常者是58％，重度肾功能不全者是55％）。轻度至中度肾功能不全者的药物剂量无需调整。非布司他的推荐起始剂量为40mg，每日一次。服用2周后血清尿酸未达到6mg/dl以下者，推荐服用80mg。重度肾功能不全者数据不充分， |
| 销售包装 | 纸盒 |
| 运输包装 | 200盒/件 |
企业档案
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