替硝唑片

英文名称：TinidazoleTablets

【成份】替硝唑

【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显类白色或淡黄色。

【适应症】

用于治疗男女泌尿生殖道毛滴虫病；敏感厌氧菌（如脆弱拟杆菌属其它拟杆菌属、消化球菌属、梭状芽孢杆菌属、梭形杆菌等）所致的感染，如肺炎、肺脓肿等呼吸道感染，腹膜内感染、子宫内膜炎，输卵管脓肿等妇科感染，牙周炎、冠周炎等口腔感染等等。

【规格】0.5g

【包装】包装材料：铝箔+聚氯乙烯固体药用硬片；包装规格：每盒4片或每盒8片或每盒10片。

【用法用量】

泌尿生殖道毛滴虫病的治疗：单次疗法：成人单次顿服2g，其配偶应同时服用；12岁以上儿童单次顿服2g；6岁以上儿童单次顿服1g；个别病例需重复用药一次。或遵医嘱。多次疗法：成人每日服用一次，每次1克，首次加倍，连服3天。或遵医嘱。厌氧菌感染的治疗：成人及12岁以上儿童，第一天口服2g，以后没24小时服1g。用药一般5～6天，或根据病情决定。或遵医嘱。口腔感染的治疗：成人每日服用一次，每次1g，首次加倍，连服3天。或遵医嘱。

不良反应少见而轻微，主要为恶心、呕吐、上腹痛、食欲下降及口腔金属味，可有头痛、眩晕、皮肤瘙痒、皮疹、便秘及全身不适。此外还可有中性粒细胞减少、双硫仑样反应及黑尿。高剂量时也可引起癫痫发作和周围神经病变。

【禁忌】对本品或甲硝唑等硝基咪唑类吡咯类药物过敏者禁用。有活动性中枢神经疾病和血液病者禁用。孕妇及哺乳期妇女禁用。

致癌、致突变作用：动物试验或体外测定发现本品具致癌、致突变作用，但人体中尚缺乏资料。如疗程中发生中枢神经系统不良反应，应及时停药。本品可干扰丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、三酰甘油、己糖激酶等的检验结果，使其测定值降至零。用药期间不应饮用含酒精的饮料，因可引起体内乙醛蓄积，干扰酒精的氧化过程，导致双硫仑样反应，患者可出现腹部痉挛、恶心、呕吐、头痛、面部潮红等。肝功能减退者本品代谢减慢，药物及其代谢物易在体内蓄积，应予减量，并作血药浓度监测。本品可自胃液持续清除，某些放置胃管作吸引减压者，可引起血药浓度下降。血液透析时，本品及代谢物迅速被清除，故应用本品不需减量。念珠菌感染者应用本品，其症状会加重，需同时给抗真菌治疗。本品对阿米巴包囊作用不大，宜加用杀包囊药物。治疗阴道滴虫病时，需同时治疗其性伴侣。药物不要放在孩童可触及的地方。废弃药品包装不应随意丢弃。

【孕妇及哺乳期妇女用药】本品可透过胎盘，迅速进入胎儿循环。动物实验发现腹腔给药对胎仔具毒性。本品对胎儿的影响尚无足够和严密的对照观察，因此妊娠3个月内应禁用。3个月以上的孕妇只有具明确指征时才选用本品。本品在乳汁中浓度与血中浓度相似。动物试验显示本品对幼鼠具致癌作用，故哺乳期妇女应避免使用。若必须用药，应暂停哺乳，并在停药3日后方可授乳。

【儿童用药】尚不明确。

【老人用药】老年人由于肝功能减退，应用本品时药代动力学有所改变，需监测血药浓度。

【药物相互作用】本品能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢，加强它们的作用，引起凝血酶原时间延长。与苯妥英钠、苯巴比妥等诱导肝微粒体酶的药物合用时，可加强本品代谢，使血药浓度下降，并使苯妥英钠排泄减慢。与西咪替丁等抑制肝微粒体酶活性的药物合用时，可减慢本品在肝内的代谢及其排泄，延长本品的血消除半衰期，应根据血药浓度测定的结果调整剂量。本品干扰双硫仑代谢，两者合用时，患者饮酒后可出现精神症状，故2周内应用双硫仑者不宜再用本品。本品可干扰血清氨基转移酶和乳酸脱氢酶的测定结果，可使胆固醇、三酰甘油水平下降。与土霉素合用时，土霉素可干扰本品清除阴道滴虫的作用。

【药物过量】尚不明确。

【毒理】本品对原虫及厌氧菌有较高活性。对脆弱拟杆菌等拟杆菌属、梭杆菌属、梭菌属、消化球菌、消化链球菌、韦容球菌属及加得纳菌等具抗菌活性，2～4mg/L的浓度可抑制大多数厌氧菌；微需氧菌、幽门螺杆菌对其敏感；对阴道滴虫的MIC与甲硝唑相仿，其代谢物对加得纳菌的活性较替硝唑为强。本品的作用机制尚未完全阐明，厌氧菌的硝基还原酶在敏感菌株的能量代谢中起重要作用。本品的硝基被还原成一种细胞毒，从而作用于细菌的DNA代谢过程，促使细菌死亡。耐药菌往往缺乏硝基还原酶而对本品耐药。本品抗阿米巴原虫的机制为抑制其氧化还原反应反应，使原虫的氮链发生断裂，从而杀死原虫。

【执行标准】《中国药典》2005年版二部

【药代动力学】

本品口服后吸收完全，健康女性单剂量口服2g后达峰时间(Tmax)为2小峰浓度(Cmax)为51mg/L。替硝唑排泄缓慢，口服2g后24小时、48小时及72小时血药浓度分别为19.0mg/L、4.2mg/L及1.3mg/L。口服每日给药1g，血药浓度可维持在8mg/L以上。替硝唑在体内的分布广泛，在生殖器官、肠道、腹部肌肉、乳汁中可达较高浓度，在肝脏、脂肪中的浓度低，在胆汁、唾液中的浓度与同期血药浓度相仿，对血脑屏障的穿透性较甲硝唑高，脑膜无炎症时脑脊液中的浓度为同期血药浓度的80%，这与替硝唑的脂溶性较高有关。替硝唑可通过血胎盘屏障，在胎儿及胎盘中可达高浓度。蛋白结合率为12%。在肝脏代谢，单剂量口服0.25g后约16%以原形从尿中排出。血消除半衰期(t1/2β)为11.6～13.3小时，平均为12.6小时。

【ATC分类】P01A

【编码】HD006710