一、发病特点：病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的常见传染病，具有传染性强、传播途径复杂、流行面广泛，发病率较高等特点。病毒性肝炎分甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎五种。以往所谓的非甲非乙型肝炎（NANBH）经血行感染者称输血后非甲非乙型肝炎（PT-NANBH），通过粪-口感染的称为肠道传播的非甲非乙型肝炎（ET-NANBH），近年来经分子生物学技术研究，证实上述非甲非乙型肝炎的病原引起病毒性肝炎者有二种类型，前者称丙型肝炎（HC），后者称戊型肝炎（HE）。急性肝炎病人大多在6个月内恢复，乙型、丙型和丁型肝炎易变为慢性，少数可发展为肝硬化，极少数呈重症经过。慢性乙型，丙型肝炎与原发性肝细胞癌的发生有密切关系。
二、临床表现：
（一）急性肝炎：
1、急性黄疸型肝炎：病程约2～3个月，以甲型肝炎为多见。
⑴黄疸前期：多数起病缓慢，可有畏寒发热，主要症状为乏力、食欲减退、恶心呕吐、肝区胀痛、腹胀、便秘或腹泻等。某些病例有明显的上呼吸道症状，类似感冒。本期体征不显著，部分病例有浅表淋巴结肿大。于本期末小便颜色加深，继而巩膜及皮肤先后出现黄染。
⑵黄疸期：巩膜、皮肤出现黄染，约1周左右达高峰，部分病人短期内可出现肝内梗阻性黄疸的临床表现，黄疸日益加深，皮肤搔痒，大便呈淡灰白色，肝多肿大，质地充实有压痛、叩击痛。约10%的病人脾肿大。肝功能检查有明显异常，本期病程2～6周左右。
⑶恢复期：此时黄疸和其他症状逐渐消退，精神食欲明显好转，肝脾逐渐回缩，肝功能渐趋正常。有些病人口苦、肝区痛、腰背酸困、腹胀等症状迁延较久。本期病程2～16周，平均一个月左右。
2.急性无黄疸型肝炎：本型较黄疸型炎多，大多缓慢起病。主要症状为乏力、食欲不振、腹胀、肝区疼痛，部分病人有恶心呕吐、头昏头痛，可有发热和上呼吸道症状。多数病例肝肿大并有压痛，叩击痛，偶有脾肿大。肝功能损害不如黄疸型显著。一部分病例并无明显症状，于体检时发现肝大，肝功能异常或HBV标志阳性等。本型病程长短不一，大多于3～6月内恢复健康；但部分病例病情迁延，转为慢性，见于乙型肝炎和丙型肝炎。
（二）慢性肝炎：既往有乙型、丙型、丁型肝炎或HBsAg携带史或急性肝炎病程超过6个月，而目前仍有肝炎症状、体征及肝功能异常者，可以诊断为慢性肝炎。常见症状为乏力、全身不适、食欲减退、肝区不适或疼痛、腹胀、低热，体征为面色晦暗、巩膜黄染、可有蜘蛛痣或肝掌、肝大、质地中等或充实感，有叩痛,脾大严重者，可有黄疸加深、腹腔积液、下肢水肿、出血倾向及肝性脑病，根据肝损害程度临床可分为：
1、轻 度：病情较轻，症状不明显或虽有症状体征，但生化指标仅1～2项轻度异常者。
2、中 度：症状、体征，居于轻度和重度之间者。肝功能有异常改变。
3、重 度：有明显或持续的肝炎症状，如乏力、纳差、腹胀、便溏等，可伴有肝病面容、肝掌、蜘蛛痣或肝脾肿大，而排除其他原因且无门脉高压症者。实验室检查血清，谷丙转氨酶反复或持续升高：白蛋白减低或A/G比例异常，丙种球蛋白明显升高，凡白蛋白≤32g/L，胆红素>85.5μmol/L，凝血酶原活动度60%～40%，三项检测中有一项者，即可诊断为慢性肝炎重度。
（三）重型肝炎（肝衰竭）：
1、急性重型肝炎：起病急，进展快，黄疸深，肝脏小。起病后10天内，迅速出现神经精神症状，出血倾向明显并可出现肝臭、腹腔积液、肝肾综合征、凝血酶原活动度低于40%而排除其他原因者，胆固醇低，肝功能明显异常。
2、亚急性重型肝炎：在起病10天以后，仍有极度乏力、纳差、重度黄疸（胆红素>171μmol/L）、腹胀并腹腔积液形成，多有明显出血现象，一般肝缩小不突出，肝性脑病多见于后期肝功能严重损害：血清ALT升高或升高不明显，而总胆红素明显升高即：胆酶分离，A/G比例倒置，丙种球蛋白升高，凝血酶原时间延长，凝血酶原活动度<40%。
3、慢加急性（亚急性）重型肝炎：是在慢性肝病的基础上出现的急性或亚急性肝功能失代偿。
4、慢性重型肝炎：有慢性肝炎肝硬化或有乙型肝炎表面抗原携带史，是在肝硬化基础上，肝功能进行性减退导致的以腹水或门脉高压、凝血功能障碍和肝性脑病等为主要表现的慢性肝功能失代偿。影像学、腹腔镜检查或肝穿刺支持慢性肝炎表现者，并出现亚急性重症肝炎的临床表现和实验室改变为慢性重型肝炎。
（四）淤胆型肝炎：起病类似急性黄疸型肝炎，但自觉症状常较轻，有明显肝大、皮肤瘙痒、大便色浅，血清碱性磷酸酶、γ-转肽酶、胆固醇均有明显增高，黄疸深，胆红素升高以直接增高为主，转氨酶上升幅度小，凝血酶原时间和凝血酶原活动度正常。较轻的临床症状和深度黄疸不相平行为其特点。
（五）肝炎后肝硬化：早期肝硬化必须依靠病理诊断、超声和CT检查等，腹腔镜检查最有参考价值。临床诊断肝硬化，指慢性肝炎病人有门脉高压表现，如腹壁及食管静脉曲张，腹腔积液、肝脏缩小，脾大，门静脉、脾静脉内径增宽，且排除其他原因能引起门脉高压者，依肝炎活动程度分为活动性和静止性肝硬化。
三、诊断要点：根据病史、症状、体征、实验室检查可作出诊断。
（一）肝功能检测：
1、血清酶学检测：丙氨酸氨基转移酶（ALT）在肝细胞中的浓度比血清高104倍，只要有1%肝细胞坏死可使血清浓度升高1倍，急性肝炎阳性率达80%～100%。门冬氨酸氨基转移酶（AST）在心肌中浓度最高，故在判定对肝功能的影响时，首先应排除心脏疾病的影响。AST 80%在肝细胞线粒体内，一般情况下，肝损伤以ALT升高为主，若血清AST明显增高，常表示肝细胞严重坏死。线粒体中AST释放入血，血清转氨酶增高的程度大致与病变严重程度相平行，但重症肝炎时，可出现胆红素不断增高，而转氨酶反而下降，即胆酶分离，提示肝细胞坏死严重。
2、血清蛋白检测：临床上常把血清蛋白作为肝脏蛋白代谢的生化指标，慢性肝炎肝硬化时，常有血清白蛋白下降，球蛋白水平升高，且以γ-球蛋白升高为主。
3、血清胆红素检测：肝脏在胆红素代谢中有摄取转运，结合排泄的功能，肝功损伤致胆红素水平升高，除淤胆型肝炎外，胆红素水平与肝损伤严重程度成正比。
4、凝血酶原时间（PT）：能敏感反应肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的情况，肝病时PT长短与肝损伤程度呈正相关。
（二）肝炎病毒标志检测：
1、甲型肝炎：急性肝炎患者，血清抗-HAVIgM阳性可确诊为HAV近期感染，抗-HAV-IgG阳性提示既往感染且已有免疫力。
2、乙型肝炎：①HBsAg与抗-HBs：HBsAg阳性示HBV目前处于感染阶段，抗-HBs为免疫保护性抗体阳性示已产生对HBV的免疫力。慢性HBsAg携带者的诊断依据为无任何临床症状和体征、肝功能正常，HBsAg持续阳性6个月以上者。②HBeAg与抗-HBe：HBeAg阳性为HBV活跃复制及传染性强的指标，被检血清从HBeAg阳性转变为抗-HBe阳性表示疾病有缓解感染性减弱。③HBcAg与抗-HBc：HBcAg阳性提示存在完整的HBV颗粒直接反应，HBV活跃复制由于检测方法复杂临床少用。抗-HBc为HBV感染的标志，抗-HBc IgM阳性提示处于感染早期，体内有病毒复制。在慢性轻度乙型肝炎和HBsAg携带者中HBsAg、HBeAg和抗-HBc三项均阳性具有高度传染性指标难以阴转。
分子生物学标记：用分子杂交或PCR法检测，血清中HBV DNA阳性，直接反应HBV活跃复制具有传染性。
3、丙型肝炎：由于血中抗原量太少无法测出，故只能检测抗体抗-HCV为HCV感染标记，不是保护性抗体。用套式反转录PCR法检测，血清HCV-RNA阳性示病毒活跃复制具有传染性。
4、丁型肝炎：HDV为缺陷病毒，依赖HBsAg才能复制，可表现为HDV-HBV同时感染，HDAg仅在血中出现数天，随之出现IgM型抗-HD、慢性HDV感染抗-HD IgG持续升高，自血清中检出HDV-RNA则是更直接、更特异的诊断方法。
5、戊型肝炎：急性肝炎患者，血清中检出抗-HEVIgM抗体，恢复期血清中IgG抗体滴度很低，抗-HEV IgG在血清中持续时间短于1年，故抗-HEV IgM、抗-HEV
IgG均可作为HEV近期感染指标。
6、庚型肝炎：RT-PCR技术可检测HGV RNA，是HGV早期诊断和监测病毒血症的有效方法，抗-HGV的IgM和IgG抗体目前尚未成熟，存在检出率低且与RT-PCR结果不相符等特点。
（三）肝穿活组织检查：是诊断各型病毒性肝炎的主要指标，亦是诊断早期肝硬化的确切证据，但因为系创伤性检查尚不能普及亦不作为首选。
（四）超声及电子计算机断层扫描（CT）：超声检查应用非常广泛，慢性肝炎、肝炎肝硬化的诊断指标，已明确并可帮助肝硬化与肝癌及黄疸的鉴别。CT检查亦对上述诊断有重要价值。
四、治疗方案：
（一）一般治疗：急性肝炎及慢性肝炎活动期，需住院治疗、卧床休息、合理营养、保证热量、蛋白质、维生素供给，严禁饮酒，恢复期应逐渐增加活动。慢性肝炎静止期，可做力所能及的工作，重型肝炎要绝对卧床，尽量减少饮食中蛋白质，保证热量、维生素，可输人血白蛋白或新鲜血浆，维持水电解质平稳。
（二）抗病毒治疗：急性肝炎一般不用抗病毒治疗。仅在急性丙型肝炎时提倡早期应用干扰素防止慢性化，而慢性病毒性肝炎需要抗病毒治疗。
1、干扰素：重组DNA白细胞干扰素（IFN-α）可抑制HBV的复制。隔天肌注，连续6个月，仅有30%～50%患者获得较持久的效果。丙型肝炎的首选药物为干扰素，可与利巴韦林联合应用。
2、拉米夫定：是一种合成的二脱氧胞嘧啶核甘类药物，具有抗HBV的作用。口服拉米夫定，血清HBV-DNA水平可明显下降，服药12周HBV-DNA转阴率达90%以上。长期用药可降低ALT，改善肝脏炎症，但HBeAg阴转率仅16%～18%，治疗6个月以上，可发生HBV的变异，但仍可继续服用本药，副作用轻可继续服用1～4年。
3、泛昔洛韦：是一种鸟苷类药物，它的半衰期长，在细胞内浓度高，可以抑制HBV-DNA的复制。本药副作用轻可与拉米夫定干扰素等合用提高疗效。
4、其他抗病药物：如阿昔洛韦、阿德福韦、膦甲酸钠等均有一定抑制HBV效果。
（三）免疫调节剂：
1、胸腺素α1（日达仙）：有双向免疫调节作用，可重建原发、继发性免疫缺陷患者的免疫功能。
2、胸 腺 素：参与机体的细胞发生免疫反应，诱导T淋巴细胞的分化成熟，放大T细胞对抗原的反应，调节T细胞各亚群的平衡。
3、免疫核糖核酸：在体内能诱生干扰素而增强机体免疫功能。
（四）导向治疗：新的免疫治疗（如DNA疫苗免疫复合物治疗等）、基因治疗（反义核酸治疗转基因治疗）正在研究中。
（五）护肝药物：
1、促肝细胞生长素：促进肝细胞再生，对肝细胞损伤有保护作用，并能调节机体免疫功能和抗纤维化作用。
2、水飞蓟宾：有保护和稳定肝细胞膜作用。
3、甘草酸二铵（甘利欣）：具有较强的抗炎，保护细胞膜及改善肝功能的作用，适用于伴有谷丙转氨酶升高的慢性迁延性肝炎及慢性活动性肝炎。
4、腺苷蛋氨酸（思美泰）：补充外源性的腺苷蛋氨酸有促进黄疸消退和肝功能恢复的作用。
（六）中医中药：辨证治疗对改善症状及肝功能有较好疗效，如茵陈、栀子、赤芍、丹参等。
（七）重型肝炎并发症的治疗：
1、活跃微循环的药物治疗：文献报道莨菪类药物和小剂量肝素、丹参等，有改善微循环的作用。朱家骐等报道58例重症肝炎（急性33例）、亚急性25例）用包括莨菪碱类药等的综合疗法，结果死亡27例，病死率为46.55%，对照组61例中，死亡40例，病死率为65.47%，两组相比有显著差异。缪正秋报道12个单位647例重症肝炎以莨菪类药为主进行治疗，并与360例对照组进行疗效比较，结果表明，在综合治疗基础上加用莨菪类药能明显提高重症肝炎的存活率，还发现莨菪组患者尿量明显增多，能显著减少肝肾综合征的发生。本院应用东莨菪碱治疗重症肝炎，经甲皱微循环镜检查，发现重症患者常有毛细血管攀细长或扭曲，伴微血管痉挛及渗血现象，经东莨菪碱治疗后微血管痉挛改善、红细胞流速增快。东莨菪碱剂量为0.6～1.2mg加入10%葡萄糖液中静脉滴注，每日1次。
2、肝昏迷的治疗：由血氨增高引起肝昏迷者应用谷氨酸类、乙酰谷酰胺等有一定疗效，乙酰谷酰胺通过血脑屏障，分解为谷氨酸及γ-氨基正丁酸，有降低脑内氨的作用。由胺类物质（如苯乙醇胺、苯丙氨酸、β-羟酪胺等）代谢障碍引起神经系统症状者可用左旋多巴治疗，左旋多巴能与上述胺类物质相拮抗而解除神经传递的障碍，使正常功能恢复。左旋多巴剂量为每次100～150mg，加于10%葡萄糖液500ml中静脉滴注，每日1～2次。应用本品时可发生短暂高血压现象，故有脑水肿者不宜应用。重症肝炎肝昏迷时常有支链氨基酸与芳香氨基酸比例失调，可从正常时的3～3.5下降至2以下。应用支链氨基酸治疗重症肝炎肝昏迷可获一定效果。此外，应用血液交换、体外肝灌流、吸附剂灌流及血液透析或滤过等治疗重症肝炎肝昏迷，能暂时使患者意识清醒，但不能提高本病存活率。胰高糖素-胰岛素疗法可促进氨基酸透过细胞膜及促进蛋白分解，有助于改变和维持支/芳比值，改善肝性脑病。剂量为每日胰高糖素1～2mg、正规胰岛素6～12u，加于10%葡萄糖500ml中静脉滴注，2～3周为一疗程。疗程中常见副作用有恶心、呕吐等。
3、其 他：重症肝炎患者常并发出血、感染、脑水肿、肾功能衰竭和电解质紊乱等，必须加以及时处理。由肝细胞合成凝血因子减少所致的出血可用凝血酶原复合物400u加入5%葡萄糖250ml静脉滴注，每周3～4次，并用维生素K120～30mg肌注或稀释后静滴，每日1次。对有继发细菌感染者，如胆道、腹腔、泌尿道、肠道、肺部感染等，可根据感染部位，致病菌种类以及有无肾功能损害等选用β-内酰胺类（青霉素类或头孢菌素类）以及氨基糖甙类（庆大霉素、丁胺卡那霉素等）抗生素。肝昏迷伴脑水肿、脑疝的治疗，可给20%甘露醇250ml于30分钟内快速静滴，亦可加用利尿剂。肝肾综合征可给多巴胺扩张肾动脉，也可用较大剂量利尿剂（速尿、丁胺脲等），同时禁用对肾有损害的药物。
第一节 病毒性肝炎