一、发病特点：曲霉病是感染曲霉所引起的一种慢性霉菌病，可侵犯皮肤、黏膜、眼、外耳道、鼻、鼻窦、支气管、肺、胃肠道、神经系统或骨骼，严重者导致败血症。由各种曲霉，主要是烟曲霉引起的疾病。呈世界性分布。曲霉腐生于植物、土壤等处，可产生大量孢子，由呼吸道进入引起呼吸道疾患，也可引起鼻窦、眼眶部感染，皮肤烧伤后可引起感染。机体免疫力差者可以发生感染，少数可血行播散至全身，预后不良。呼吸系统曲霉病可分变应性支气管肺曲霉病、曲霉球（真菌球）及侵袭性肺曲霉病。系统性曲霉病常为血行播散。
二、临床表现：曲霉病可发生在任何年龄、性别和种族，尤以农民、园艺工人及免疫功能低下的劳作者多见，以中年男性多见。曲霉病可侵犯多个系统、组织导致出现多种临床表现，主要的感染部位及临床表现有以下几种：
（一）呼吸系统：肺曲霉病最常见，有如下几种类型。
1、肺曲霉球：肺曲霉球多继发于肺结核空洞、肺癌空洞或支气管扩张的囊腔内。曲霉可在空腔内寄生，形成曲霉球。全身症状一般不明显，主要症状为反复性咯血、刺激性咳嗽、低热、多痰，其次为胸痛、盗汗、气急、消瘦、疲倦、食欲不振等。咯血是本病的重要症状，发生率为50%～85%。胸部X线片有密度均匀似球状的特征表现。男多于女，多发生于30岁以上。约75%发生于肺上叶，肺下叶发生率较低。曲霉球一般单个出现在肺部的单侧，偶有同时累及双肺。
2、支气管-肺炎型曲霉病：多发生于肺结核行肺叶切除术后。症状较轻，主要为弛张性发热、胸痛、间歇性咳嗽、咳痰，食欲不振、伴胸闷。感染过程中肺部会发生实质性病变导致肺炎，病情发展可出现肺脓肿。
3、变态反应型曲霉病：机体接触过敏原导致发病，出现变态反应症状，如咳嗽、咳痰、咽干、胸闷、气短、哮喘样发作、食欲减退、眼睛刺痒、流泪、发热、盗汗、关节痛、头晕，甚至虚脱等。咳脓痰，痰棕黄色，黏稠或黏脓性，痰中带血丝。此型多见于酿造工人和农民。
4、继发性肺曲霉病： 原发病病重或机体免疫力低下者受到曲霉容易引发肺曲霉病。有原发疾病的表现，并有咳嗽、咳痰、咯血、发热、胸痛、呼吸困难等。双肺部可有干、湿性罗音。
曲霉病
（二）外耳道曲霉病：是引起耳癣的常见病因，约占80%。曲霉刺激外耳道产生炎性反应和鳞屑，耵聍增多，阻塞耳道，影响听力。患者可有耳部痒或胀满感。曲霉可通过继发感染引起的皮肤破损、糜烂感染鼓膜，当鼓膜出现穿孔时刻通过鼓膜侵入中耳引起中耳炎。
（三）皮肤粘膜曲霉病：原发性皮肤曲霉病可有1至几个、甚至许多结节，皮下脓肿，可挤出脓液。皮肤有破损，如大面积烧伤尤其是Ⅱ°～Ⅲ°烧伤患者容易发生曲霉的继发感染甚至曲霉性败血症。 滋生在皮肤破损处或刚愈合的新生皮肤上的曲霉密集生长成团，呈灰绿色。
（四）消化系统曲霉病：还可侵入肝、小肠、胃、食道、舌和胰腺等消化系统组织。其中以肝脏多见，约占消化系统感染的20%。引起的病变表现有发炎、溃疡、出血。
（五）心血管系统曲霉病：经由肺部、皮肤黏膜、消化道等病灶进入血循环或直接蔓延而累及心内膜、心肌或心包，引起心脏组织化脓、坏死或肉芽肿病变，临床表现有脓胸、胸痛、心动过速或心律不齐、烦躁不安，甚至昏迷。曲霉常见侵犯中小动脉，引起血管壁坏死或血栓，但很少侵犯大血管。曲霉通过血液循环可到达其他器官，引起播散性曲霉病。血液中含有大量病菌是还可出现曲霉败血症。
（六）泌尿生殖系统曲霉病：泌尿生殖系统中以感染肾为主，占40%，有时前列腺亦可受累。生殖器曲霉病两性均可发生，但较少见。
（七）中枢神经系统脑曲霉病：较少见，主要是通过临近的组织病灶如耳、鼻、鼻窦直接蔓延感染或通过其他病灶菌的血液循环侵入感染。主要表现为脑脓肿、头痛、低热、畏寒、恶心、鼻塞、咳嗽、咳痰、食欲缺乏、乏力等。病久不治可出现神经症状，数月或1年后可出现偏瘫、颈项强直。CT、磁共振检查可发现脑部占位性病变。
（八）鼻旁窦曲霉：可由鼻腔进入鼻窦，因此鼻窦曲霉感染也较常见。有非浸润型与浸润型两类。非浸润型表现为鼻腔分泌物增加，黏膜水肿、增厚及肉芽肿形成，在上颌窦内可形成曲霉球。曲霉在鼻窦内大量生长繁殖，可阻塞窦腔，引起鼻塞，局部酸胀以致头痛等症状。非浸润型可发展为浸润型，病变向鼻外组织扩展。浸润型除黏膜病变外，可引起骨质破坏。向上可侵入眼眶及脑，出现眼球或眼眶发胀和视力障碍，向外可出现面部肿胀压痛。检查可发现鼻腔或中鼻道有灰黑色痂块，伴积脓。X线检查可见受侵窦腔被破坏。活组织镜检可发现菌丝及孢子。
（九）眼部曲霉病：主要由于外伤引起，以角膜损害最常见，主要症状为局部疼痛，怕光、流泪等角膜刺激症状，程度一般较轻。检查可见睫状体充血或混合充血，当出现此症状时应及时治疗，否者可致失明。还可发生眼睑炎、泪囊炎或脉络膜炎，甚至眼球脓肿，表现为眼球突出，亦可造成失明。鼻腔或鼻旁窦病灶中的曲霉也可侵入眼部引起眼部曲霉病。
三、诊断要点：对于曲霉病必须结合临床症状、外伤史、反复多次真菌培养检查、组织活检以及配合包括X线、CT在内的影像学检查已达到明确确诊。由于曲霉在自然界中广泛存在，是一种条件致病菌，不能靠单一次阳性结果确诊，所以需要多次培养检查阳性才能做出诊断，以免误诊。病理组织活检找到曲霉对诊断有决定性意义，在组织发现曲霉菌丝及孢子可以做出曲霉病的诊断。
1来源于无菌部位（入脑脓肿）的标本出现阳性；
2、来源于受损器官（如鼻窦或皮肤）的标本呈现组织学和培养同时阳性；
3、肺CT扫描中的"晕征"可提示该病，局部毛玻璃样改变代表围绕结节的出血梗死；
4、对于慢性曲霉病，曲霉抗体检测虽不精确，但很有意义，抗体滴度下降提示治疗有效，培养阳性率较低。
四、治疗方案：
（一）局部、对症治疗：
1、耳曲霉可用3%硼酸、5%醋酸铝、2%水杨酸酒精溶液将耳垢轻轻洗去，然后以2%龙胆紫涂搽，或滴入1%～3%克霉唑丙二醇溶液或制霉菌素(10万u/ml)溶液，软膏制剂也可应用。
2、眼曲霉性溃疡可用0.2%两性霉素B溶液或1%两性霉素B眼膏，治疗效果较好。
3、对于肺曲霉病引起的咳嗽、咳痰、哮喘，可应用止咳、祛痰、平喘药物。
（二）抗真菌药物：
1、两性霉素B：是治疗曲霉感染最有效的药物。可以全身应用，也可以局部应用。但两性霉素B毒性作用较大。可用毒性小很多的两性霉素B脂质体替代治疗，将稀释的两性霉素B脂质体加入5%的葡萄糖液进一步稀释至0.2～2mg/ml后，滴注，用量可从0.3mg/kg体重开始，逐渐增量，总量可达5～8g，8～12周为1个疗程。
2、氟康唑或伊曲康唑：伊曲康唑：常用剂量为口服200～400mg/d，3～8个月为1个疗程。应用伊曲康唑应留意其不良反应，如胃肠道不适、头晕、皮疹、嗜睡等。
（三）手术治疗：当有严重原发病、病情复杂无法作出诊断、出现反复大咯血的严重指征是应采取手术方法进行治疗，避免治疗不及时导致严重后果。
第三节 曲霉病