一、发病特点：朊病毒又称蛋白质侵染因子、毒朊或感染性蛋白质，是一类能侵染动物并在宿主细胞内复制的小分子无免疫性疏水蛋白质。朊是蛋白质的旧称，朊病毒意思就是蛋白质病毒，朊病毒严格来说不是病毒，是一类不含核酸而仅由蛋白质构成的可自我复制并具感染性的因子。朊病毒是一类能引起哺乳动物和人的中枢神经系统病变的传染性的病变因子，美国生物学家斯垣利·普鲁辛纳认为它是一种蛋白质侵染颗粒。用朊病毒命名朊粒不大恰当，朊粒的生物性状与病毒差异很大，它的发现，提示在传统的传染病病原微生物及寄生虫之外，又增加了一种全新类型的病原因子，因其构造极为特殊，所以其生物学位置还未确定。
二、临床表现：CJD分为散发型、医源型(获得型)、遗传型和变异型等四种类型。80％～90％的CJD呈散发型。发病年龄25～78岁，平均58岁，男女均可罹患。
（一）库 鲁 病：与其他朊粒病如CJD不同，Kurn有较清晰的临床分期。早期或行走期的特征症状有颤抖、共济失调和姿势不稳。颤抖是库鲁病取名的由来。随着颤抖和共济失调的进展，患者逐渐失去行走能力，进入久坐期。非随意运动包括肌阵挛、舞蹈手足徐动症和肌束颤也在该期出现。痴呆症状起初表现为思维减慢，在疾病后期出现。患者可能表现为对自己的疾病漠不关心。前皮质释放症状、小脑型言语障碍和无法起床标志着疾病的终末期。起病后9～24个月内患者通常因为合并肺炎而死亡。
（二）格斯特曼综合征：特征是小脑退行性变症状伴有不同程度的痴呆。一般5年左右发展至死亡。小脑性症状包括动作笨拙、动作失调和共济失调步态。感觉迟钝、反射减退、下肢近端肌肉无力也常是早期症状。GSS一般无肌阵挛表现。由于家族和个体的差异，患者是否出现痴呆及痴呆的程度也不一样。
（三）致死性家族性失眠症：患者出现进行性的失眠，失去正常生理节律的睡眠模式，在清醒时可以表现为“白日梦”状态。智力和行为改变包括注意力不集中、记忆力下降、神经错乱和幻觉。明显的痴呆症状很少见。随着病情进展，患者可出现运动障碍如肌阵挛、共济失调和强直。FFI是朊粒病中唯一可出现家族性自主神经异常和内分泌失调的疾病。家族性自主神经异常可包括多汗、体温过高、心动过速和高血压。内分泌失调包括促肾上腺皮质激素分泌下降、糖皮质激素分泌增多，生长激素、褪黑激素和催乳激素分泌失去正常昼夜变化规律。
（四）克 雅 病：快速进行性智力退化和肌阵挛是sCJD最重要的两个临床特征。根据反映主要受累脑组织部位的神经病理表现，CJD可以分成许多亚型。主要包括视觉的、小脑的、视丘的和纹状体的特征。快速进行性智力退化可表现为痴呆、行为异常和糖皮质激素功能过度增高引起的缺陷。注意力、记忆力和判断力障碍是常见的早期症状。情绪改变如情感淡漠和抑郁比较普遍；欣快、情绪不稳及忧虑则较少见。睡眠障碍也较普遍，且是起病征兆，主要表现为睡眠过度，也可以表现为失眠。随着疾病发展，痴呆成为绝大部分患者的主要症状并迅速进展，往往一年内死亡。肌阵挛，尤其是受惊易诱发，可在超过90%患者的病程某一阶段出现，但在疾病早期或晚期如痴呆症状较明显时，无肌阵挛。约2/3的患者出现锥体外束症状如运动功能减退和小脑性症状如眼球震颤、共济失调，20%～40%的患者起病时就出现这类症状。尤其是接受了人促性腺激素和生长激素治疗的医源性CJD患者，更易于在疾病早期就出现孤立的小脑性症状。40%～80%的患者查体时可发现皮质脊髓束体征，如反射亢进、Babinski征阳性和强直。年轻sCJD患者的临床表现与老年患者有所不同。有报道50岁以下的患者与老年患者相比，精神症状更常见，病程更长，与新型克雅病症状接近，但实验室检查、脑脊液蛋白标志和神经影像学都支持sCJD诊断。
（五）新型克雅病：vCJD与典型sCJD的区别有：①出现症状的年龄较轻；②疾病进展较慢；③临床表现和病程不同；④神经病理改变不同。最初报道的vCJD平均发病年龄是29岁（16～48岁），而sCJD则是65岁。后来又有74岁的老年vCJD病例报道。虽然两者都是致死性疾病，但vCJD的平均病程比sCJD长，两者分别是14个月和4～5个月。与sCJD不同，vCJD患者常有感觉障碍和精神症状。感觉异常包括感觉迟钝和脸、手、足甚至半侧肢体痛觉减退。最早发现的14例英国患者中，9例是以精神症状起病的；其中抑郁症为主，其他精神症状包括情感淡漠、焦虑和精神病。许多患者有间歇发作而非持续性的妄想。在疾病发展最慢的患者，精神症状和感觉异常可存在于较长的前驱期。一旦出现神经系统症状（通常是共济失调），疾病就迅速进展，常可出现认知障碍、非随意运动、运动减少、无反应、缄默等症状。向上凝视性麻痹见于50%的患者，这在其他形式的CJD是很少见的。起病时，63%的患者首先出现精神症状，15%的患者神经症状的出现早于精神症状，两者同时出现的为22%。神经症状通常是在起病4～6个月时出现，最早可表现为步态异常和发音含糊。绝大部分vCJD患者可有中到重度认知障碍。与散发性CJD类似，vCJD患者也可有记忆力障碍（包括听觉区和视觉区）和执行功能障碍。
三、诊断要点：朊粒病的生前诊断较为困难，绝大部分病例经死后病理检查才获确诊。
（一）流行病学资料：有神经外科手术史或接受过植入性电极脑电图；供者被发现有朊粒病的器官移植受者；使用过垂体来源激素；或有朊粒病家族史者等。这些资料对朊粒病的诊断有较大帮助。
（二）临床表现：朊粒病本质上均为中枢神经系统的进行性退行性疾病，具有相似又独特的临床表现，如：共济失调、肌阵挛、痴呆、锥体系或锥体外系阳性征等。
（三）实验室检查：特征性的脑电图改变和病理学检查有重要的辅助诊断价值。结合临床表现，如有脑组织的海绵状改变，可作出朊粒病的临床诊断；若通过免疫组织化学或分子生物学检验证实患者脑组织中PrPSc的存在，则能确立朊粒病的诊断。WHO对于散发性CJD的诊断标准如下：
1、疑似病例诊断标准：①进行性痴呆；②肌阵挛，视觉或小脑性障碍，锥体束或锥体外束功能障碍，运动不能或缄默；③病程中典型的EEG改变，和（或）2年内死亡并且CSF中14-3-3蛋白阳性；④常规检查未提示其他诊断。
2、出现上述临床特征4项中的1项以上。确诊标准除需要以上4项均符合外，还需有以下神经病理学指标5项中的1项以上：
（1）神经元丢失，胶质细胞增生，海绵状退行性变，或脑组织免疫组化PrPSc阳性斑块；
（2）预先用蛋白激酶K处理（消除正常PrPC反应）后，染色见PrPSc阳性；
（3）预先用蛋白激酶处理后，脑组织行组织印迹见PrPSc阳性；
（4）患者脑组织注射到实验动物后可引起特征性神经退行性疾病；
（5）检测到PRNP基因突变的存在。
四、治疗方案：预后差，迄今为止，对朊粒病缺乏有效治疗，此类疾病毫无例外均为致死性。
1、主要措施为支持治疗。有关金刚烷胺、阿糖腺苷等可以稳定或改善病情的个别报道，尚待进一步证实。已报道阿昔洛韦、干扰素和两性霉素B对人朊粒病无效。
2、朊粒病的动物模型和细胞培养系统可以为试验新药提供帮助。刚果红、阿霉素、二甲基亚砜、甘油、多稀类抗生素和铜螯合物加青霉胺都在细胞培养或动物模型中显示可以延缓PrPSc沉积和疾病进展，但尚未进入临床试验。氯丙嗪和奎纳克林仅在细胞培养中发现可抑制PrPSc形成，动物模型和临床试验均未显示有效。新近有学者给圆粒病小鼠服用亮蓝G（BBG），一种P2X7R的拮抗剂，可以减少朊粒蛋白在脑内的沉积，但似乎并不能减缓疾病的进展，提示P2X7R在神经细胞退化中的复杂作用，也给朊粒病治疗提供了潜在的重要信息。
3、新药研究方向：对朊粒病发病机制的研究进展为新药研发提供了思路。有潜力的药物作用靶位包括：PrPC向PrPSc的转化过程、PrPSc结合至PrPC的过程、蛋白X结合位点及运输PrPSc至神经系统的步骤等。
朊粒病