肿瘤学

第三节 化疗的毒副反应

    一、化疗的毒副反应:可分为局部反应、全身反应、近期反应、迟发反应、可逆反应(可经治疗改变)、不可逆反应(不能治疗改变)。如局部肿胀、疼痛、组织坏死、静脉炎,骨髓抑制引起白细胞、血小板下降,消化系统恶心、呕吐、厌食、口腔炎、口腔溃疡、腹泻,神经毒反应引起肢体麻木、疼痛、脱发、发热、乏力、失眠,器官毒副反应引起转氨酶升高、肝硬化、肝坏死、心律失常、心功能不全、急性心肌炎、肺纤维化、出血性膀胱炎、肾功能损害等。有些毒副作用对机体的损害是不可逆的,是无法改变的,直接对生命构成威胁,大多数器官受损属于这种情况。所以大多数病人惧怕化疗,视化疗为洪水猛兽。

    1、身体衰弱:患者可出现周身疲乏无力、精神萎靡、出虚汗、嗜睡等。

    2、免疫功能下降:化疗药物可损害患者的免疫系统,导致免疫功能缺陷或下降。免疫功能指标如E-玫瑰结试验、CH50、C3补体、T细胞亚群,NK细胞活性、白介素II…等,在化疗后均可不同程度地较化疗前下降。大部分抗肿瘤化疗药物有免疫抑制作用。

    3、骨髓抑制:大多数化疗药物均可引起骨髓抑制,表现为白细胞和血小板下降,甚者红细胞、血色素下降等。榄香烯的化学结构式为C15H24,没有常见化疗药物的蒽环、苯环等毒性基团所以榄香烯不会引起心、肝、肾功能的损害

    4、消化障碍:食欲下降、饮食量减少、恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻或便秘等。很多化疗药物通过刺激胃肠道粘膜引发上述症状。

    5、炎症反应:发热、头晕、头痛、口干、口舌生疮等。

    6、心脏毒性:部分化疗药物可产生心脏毒性,损害心肌细胞,患者出现心慌、心悸、胸闷、心前区不适、气短等症状,甚至出现心力衰竭。心电图检查可出现T波改变或S-T段改变等。

    7、肾脏毒性:有些化疗药大剂量可引起肾功能损害而出现腰痛、肾区不适等。

    8、肺纤维化:环磷酰胺、长春新碱、博莱霉素等可引起肺纤维化,拍胸片可见肺纹理增粗或呈条索状改变。对既往肺功能差的患者来说更为危险,甚者可危及生命。

    9、静脉炎:绝大多数化疗药物的给药途径是静脉滴注,可引起不同程度的静脉炎,病变的血管颜色变成暗红色或暗黄色,局部疼痛,触之呈条索状。严重者可导致栓塞性静脉炎,发生血流受阻。

    10、神经系统毒性:主要是指化疗药物对周围末梢神经产生损害作用,患者可出现肢端麻木,肢端感觉迟钝等。如长春新碱、长春花碱、长春酰胺、诺威本等均可出现不同程度的神经毒副反应。

    11、肝脏毒性:几乎所有的化疗药物均可引起肝功能损害,轻者可出现肝功能异常,患者可出现肝区不适。甚者可导致中毒性肝炎。

    12、膀胱炎:异环磷酰胺、斑蝥素、喜树碱等可使病人出现小腹不适或胀痛、血尿等一系列药物性膀胱炎症状。

    二、微量元素硒:微量元素硒在抵御放化疗副作用、解毒增效方面有一定作用。

    1、硒能增强免疫力。人体的淋巴结、肝脏及脾脏等器官中硒含量较高,而这些组织正是免疫细胞的集中地。因此,补硒可以有效提高放化疗患者的免疫力,使其顺利完成放化疗。

    2、硒能减少化疗药物的毒性。研究显示,在化疗前后服用较大剂量硒,可以减少白细胞降低,恶心、呕吐、食欲减退、严重脱发、肾毒性等副作用,从而有助于合理加大化疗药物的剂量,以取得更好疗效。

    3、硒能降低化疗药物的耐药性。长期化疗,恶性肿瘤细胞容易产生耐药性。使用化疗药物的同时补充高剂量硒,可以显著降低恶性肿瘤细胞对化疗药物的耐药性,使之始终对化疗药物保持敏感,易于治疗。

    4、硒能清除有害自由基。硒是强抗氧化剂,人体在放疗时大剂量补硒,可以迅速提高机体抗氧化能力,清除有害自由基,减少放疗时的副作用。

    需要注意的是,虽然硒可以对放化疗的副作用有着极好的抵御效果。但是在选用补硒制剂时也要注意,不可大剂量补充以免造成硒中毒。根据山东省微量元素研究会汤传忠先生的研究,体恒健硒维康口嚼片含有的蛋白硒,活性高吸收率好,安全无副作用,能较好的为癌症患者减轻放化疗带来的痛苦。

    三、药物毒性及其防治方案:

    (一)血液系统毒性及药物剂量调整:

    (二)胃肠道毒性:

    1、粘膜炎——抗真菌治疗(念珠菌很常见)。

    2、坏死性肠炎(绝大多数为难辨梭状芽孢杆菌)——万古霉素(125mg,4次/天,10-14天)。

    (三)皮肤反应:

    1、药物外渗、皮肤坏死——糖皮质激素局部侵润注射,冰袋包扎,4-5次/日,3天。

    2、全身过敏反应(尤其是泰素):地塞米松 20mg,PO或IV,治疗前14h和7h。

    苯海拉明 50mg,IV,治疗前30分钟。

    雷尼替丁 50mg,治疗前30分钟。

    西米替丁 300mg,治疗前30分钟。

    (四)肝脏毒性——不常见。

    (五)间质性肺炎——阿霉素、烷化剂和亚硝基脲

    (六)心脏毒性——阿霉素、另外环磷酰胺、丝裂霉素C

    (七)泌尿生殖道毒性——环磷酰胺、顺铂(水化+甘露醇利尿,避免使用氨基糖甙类药物)

    (八)神经毒性——VCR、Taxol、DDP、VitB6可减少这些毒性,化疗停止后会缓解。

    (九)性腺机能障碍——尤其是烷化剂

    四、降低常见副作用:

    剂量的计算(体表面积计算的剂量较体重更佳)

    Mostellar公式(m2)=wt×ht/3600(wt:以kg计算的体重;ht:以cm计算的身高)

    以mg/kg表示的剂量×40=以mg/m2的剂量


化疗的毒副反应微量元素硒药物毒性及其防治方案降低常见副作用

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