一、诊断依据
（一）发病特点：是由于叶酸和（或）VitB₁₂缺乏所致血细胞DNA合成障碍而引起的一种大细胞性贫血，其主要特点是骨髓中红细胞和髓细胞系出现巨幼变。VitB₁₂缺乏所致者可出现神经系统受累表现。
（二）临床表现：
1、血液系统表现：发病缓慢，早期可无明显症状，就诊时已有中到重度贫血，并伴有相应贫血表现（见第一章 贫血概论），部分患者可出现轻度黄疸，偶有脾大。
2、非血液系统表现：
①消化系统症状：食欲减退、腹胀、腹泻、便秘，部分患者发生舌炎，舌痛。
②神经系统症状：主要见于VitB₁₂缺乏，特别是恶性贫血，可出现外周神经病，四肢远端麻木、深感觉障碍，轻度脑功能障碍者以抑郁和记忆障碍为最常见。偶有精神异常。
③其他表现：部分患者可有体重降低和低热。
3、体格检查：
贫血貌、口腔粘膜溃疡、舌质绛红、舌乳头萎缩的改变、巩膜轻度黄染，少数病人有脾肿大；神经系统有共济失调、维体征阳性、深感觉障碍等。
二、辅助检查：
1、血常规、网织红细胞计数：MCV＞100fl，白细胞和血小板常减少；网织红细胞常减少；周围血细胞形态表现为大卵圆形红细胞增多和中性粒细胞核分叶过多（5叶者大于5% 或6叶者大于1%）；
2、骨髓穿刺涂片：骨髓明显增生，红系呈典型的巨幼红细胞生成，巨幼红细胞大于10%，粒细胞系统和巨核细胞系统亦有巨型变，特别是晚幼粒细胞改变明显，核质疏松肿胀，巨核细胞核分叶过多，血小板生成障碍。
3、胃液分析：恶性贫血者胃液分析呈真性胃酸缺乏，而营养性叶酸和VitB₁₂缺乏，在有效治疗后，胃酸可恢复正常。
4、生化检查：
1）血清维生素B₁₂浓度测定＜75pmol/L可诊断为VitB₁₂缺乏；血清叶酸浓度测定＜6.81nmol/L可诊断为叶酸缺乏，红细胞叶酸测定＜227nmol/L判断叶酸缺乏更为准确。
2）大多数MA患者血清乳酸脱氢酶及其他红细胞酶类活性升高，治疗后活性降低，是判断疗效的良好指标。
3）半数恶性贫血者可检出内因子抗体。
4）血同型半胱氨酸和甲基丙二酸：VitB₁₂缺乏两者均升高；叶酸缺乏只有前者升高。
5）钴铵吸收试验有助于判断VitB₁₂缺乏的原因；脱氧尿核苷抑制试验用于疑难病例诊断。
三、诊断要点：
结合病史和临床表现，大细胞性贫血伴中性粒细胞核分叶过多和骨髓中典型的巨幼红细胞生成是诊断的主要依据。血清叶酸和维生素B₁₂的测定具有确定诊断的意义。叶酸或维生素B₁₂治疗有效具有鉴别诊断的作用。
一、诊断依据