一、诊断依据
（一）发病特点：PNH是一种后天获得形体细胞基因突变所致的红细胞膜缺陷性溶血病。临床上以间歇发作的睡眠后血红蛋白尿为特征。PNH属少见病。
（二）临床表现：
1、一般表现：起病隐匿，病程迁延，病情表现轻重不一，首发症状多为乏力、头晕、苍白、心悸等慢性溶血性贫血表现。约半数患者有肝脾大，PNH典型三联征为血红蛋白尿、血细胞减少和血栓形成。
2、血红蛋白尿：大部分患者有血红蛋白尿，以清晨较重，也有发生于白天睡眠之后，但只有1/4以此为首发症状就诊。重者尿呈酱油色，伴有血管内溶血的特征如胸骨后疼痛、腰腹疼痛、发热等，轻者仅尿潜血阳性。感染、月经、手术、输血、饮酒、疲劳、情绪波动或服用某些药物如铁剂、Vc、阿司匹林、氯化铵、苯巴比妥及磺胺等均可诱发血红蛋白尿。
3、血细胞减少：PNH属骨髓衰竭性疾病，除贫血外，中性粒细胞减少易发感染，血小板减少可引起出血倾向。严重出血是本病死亡原因之一。
4、血栓形成：常发生在不寻常部位如肝静脉、脾静脉、肠系膜静脉、脑和皮下静脉并引起相应表现，门静脉血栓形成所指的Budd-Chiari综合征较为常见，表现为腹痛、肝迅速肿大、黄疸和腹水。血栓栓塞性并发症是PNH死亡的又一主因。
（三）辅助检查：
1、血象：贫血见于所有患者，Hb﹤60g/L，呈正细胞或大细胞性，频繁发作铁丢失过多者，可呈小细胞低色素性。血涂片可见有核红细胞和红细胞碎片。网织红增多不明显，粒细胞减少，中性粒细胞碱性磷酸酶降低。血小板中重度减少。半数患者全血细胞减少。
2、骨髓象：半数以上呈三系细胞增生活跃象，与其他溶贫不同，PNH表现为红系增生而网织红无相应升高。形态学可有巨幼细胞样改变。长期血管内溶血，铁丢失过多，骨髓铁染色可见细胞内外铁减少。
3、尿液分析：尿隐血阳性。尿含铁血黄素试验呈持续阳性。溶血发作时有轻度白蛋白尿，尿胆原轻度升高。
4、血生化检查：溶血发作时，游离血红蛋白、非结合胆红素、乳酸脱氢酶升高，结合珠蛋白和血铁蛋白降低
5、诊断性试验：包括酸化血清溶血实验（是本病经典确诊实验）、蔗糖溶血实验、补体溶血敏感试验、荧光标记灭活气溶血素实验、血细胞表型分析等试验诊断PNH具有快速、特异性、敏感性高的特点。
6、PIG-A基因突变分析：主要用于研究目的。
二、鉴别诊断
本病需与其他溶血病鉴别，包括HS、AIHA、G-6-PD缺乏症和阵发性冷性血红蛋白尿症等。
三、治疗方案
（一）贫血治疗：本病贫血的原因包括溶血、造血障碍和铁丢失。
1、输血：严重贫血者可予输血，但指征应从严掌握。
2、补充造血元素：如有缺铁证据，可补铁，剂量宜小1/5~1/10常规量。补铁期间配伍糖皮质激素可减少溶血。评估铁储备应采用转铁蛋白饱和指数。因造血需求增加，要补充叶酸5~10mg/d。
3、促红细胞生成素：150~300U/kg皮下注射，每周3次，长期应用。
4、其他：免疫抑制疗法，包括胸腺细胞球蛋白和环孢素等。
（二）控制溶血发作：
1、糖皮质激素：泼尼松，开始剂量40~60mg/d，发作停止后减半，一周后改为隔日一次，维持2~3个月。如应用一月无效应停药。
2、碳酸氢钠：急性溶血可口服或静滴5%碳酸氢钠液以碱化尿液。
3、抗氧化药物：对细胞有保护作用，大剂量维生素E、阿魏酸钠、亚硒酸钠等。
4、抗补体单克隆抗体：是一种补体C5的抑制性抗体，可中断PNH补体介导的溶血。是一种有希望的好方法。
（三）血栓形成的防治：可遵循一般抗栓治疗原则，抗凝和溶栓治疗。开始用肝素类制剂，后改为香豆素类口服抗凝剂维持。
（四）异基因骨髓移植：是目前唯一能够纠正细胞膜缺陷并治愈该病的方法。但因本病非恶性克隆性疾病且一直并发症严重，故应权衡利弊，慎重抉择，通常将移植留作保守治疗无效且危及生命的重症患者的最终选择。
（五）其他：脾切除对大部分患者无效，切手术并发症严重。个别脾肿大并发全血细胞减少而骨髓增生活跃者可选择行脾切除。
第五节 阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）