一、诊断依据
（一）发病特点：简称骨纤。是一种起源于造血干细胞的克隆增殖性疾病，引起细胞因子不适当的释放，导致骨髄弥漫性纤维组织增生，定向造血祖细胞释放到外周，伴有髄外造血（或称髄外化生），主要在脾，其次在肝、淋巴结等。典型的临床表现为幼粒、红细胞血症、脾大、骨质硬化。
（二）临床表现：
1、大多在中年以后发病，起病隐匿，进展缓慢，早期多无症状，偶然发现脾大而确诊。
2、主要症状为贫血和脾大，严重贫血和出血为本病晚期表现，巨脾是本病特征，质硬光滑无触痛，半数患者就诊时脾脏己达盆腔。
3、其他：由于代谢增高所致低热、出汗、心动过速；少数有骨痛和出血；因肝静脉和门静脉全栓形成，可致门脉高压症。
（三）辅助检查：
1、血液：呈中、重度正性细胞性贫血，成熟RBC大小不一，可见有核RBC及多染RBC，异形RBC和泪滴状RBC对诊断有价值；WBC增多或正常；70%的病例血片中出现幼红、幼粒细胞是本病又一特征；网织红轻度增高；70％患者粒细胞碱性磷酸酶活性增高，血尿酸增高，球蛋白增高，血沉增快，血、尿中组胺含量增加。
2、骨髄：骨髓弥漫性纤维组织增生，骨质坚硬，活检穿刺常呈干抽现象。其活检主要病理改变为骨髓纤维化，由中心逐渐向外周发展，从脊柱、肋骨向四肢蔓延。
3、细胞遗传学及分子生物学：半数以上的PMF患者和继发于PT的MF患者以及所有继发于PV的MF患者均检测到JAK2V617F突变。10％PMF患者存在MPLW515FK/L突变。
4、脾穿刺：除淋巴细胞外，幼粒、幼红及巨核三系细胞均增生，类似骨髄穿刺涂片，尤以巨核细胞较贵为明显，是诊断髄外造血的主要证据。但临床较少使用。
5、肝穿刺：与脾穿类似。
6、X线：典型表现是骨密度增加，并伴有斑点状透亮区，呈毛玻璃样改变。
7、放射性核素骨髄扫描：有纤维化的长骨红髓区不能显示放射物质浓缩区。而肝脾等髄外造血区却能大量积累显现放射性核素。
（四）WHO诊断标准：
1、主要标准：1）PMF典型骨髓象；2）克隆标记：JAK2V617F、MPLW515L/K或其他。3）需排除符合WHO对于PV、PT、CML、MDS的诊断者。
2、次要标准：1）有核RBC、幼粒细胞；2）LDH水平升高；3）贫血；4）脾大。
具有所有主要标准及两项次要标准即可确诊。
二、鉴别诊断
1、继发性MF；
2、与CML、PV等其他各类骨髓增殖性肿瘤鉴别。
三、治疗方案
MF是一种少见的骨髓增殖性肿瘤，目前尚无特异性疗法，多为对症治疗，其主要针对改善贫血及解除巨脾引起的压迫症状。
1、纠正贫血：严重贫血可输红细胞，红细胞生成素水平低者可用人重组EPO，雄激素可加速幼红细胞成熟和释放，但改善贫血效果不肯定，如合并溶血可用大剂量甲泼尼龙，待病情稳定后减量，小剂量维持。
2、化疗：适用于WBC和PLT明显增多、有脾大而骨髄造血障碍不明显者，可用烷化剂治疗，小剂量白消安2~4mg/d，连续3~4周后改用维持量，亦可用羟基脲、高三尖杉酯碱等。须注意的是化疗虽可缩小脾脏，提高Hb，但同时可引起骨髄抑制。
3、干扰素：干扰素α和γ对MF有PLT
增多者疗效较好，300~500万U/次，皮下注射，一周3次。虽然干扰素α可达到化疗药相似的细胞减灭作用和更少的幼稚细胞转化作用，但耐受性不如羟基脲。
4、脾脏照射和脾切除：脾脏放疗可获得暂时（3~5个月）的症状缓解，且血液学毒性较明显，通常只作为无法耐受脾切除或化疗的临时治疗。脾切除适应证：1）巨脾有明显压迫症状或脾梗死疼痛不止者；2）严重溶血性贫血；3）PLT明显减少伴出血；4）门静脉高压并食管静脉曲张破裂出血。切脾后肝迅速增大或血小板增多，加重血栓形成，术后并发症发生率15~30％，死亡率达10％，死亡原因主要是出血、感染及血栓形成。因而脾切除需权衡利弊、慎重考虑。
5、VD₃：其活性代谢物是骨钙三醇有抑制巨核细胞增殖，并诱导髓细胞向单核及巨噬细胞转化。但仅个别病例有效。
6、造血干细胞移植：是MF患者唯一有效的治疗方法，但仅有个例成功报道，目前尚未建立最适合的预处理方案。
7、靶向治疗：处于尝试阶段，疗效尚不明确。
第三节 原发性骨髓纤维化（PMF）