一、发病特点：由于生殖系统的局部病变和全身性疾病引起的闭经，称为病理性闭经。病理性闭经中，原发闭经提示以先天性疾病为多见，如各种性发育异常等;继发闭经多考虑后天发生的疾病。
二、临床表现：
（一）子宫性闭经及隐经：
①无孔处女膜；
②先天性无阴道；
③阴道横隔；
④阴道闭锁；
⑤宫颈闭锁；
⑥先天性无子宫；
⑦始基子宫；
⑧米勒管发育不全综合征。
（二）卵巢性闭经：
1、Turners综合征：A.16岁后仍无月经来潮；B.身材矮小、第二性征发育不良、蹼状颈、盾胸、肘外翻；C.高促性腺激素，低性腺激素；D.染色体核型为45，XO；46，XX/45，XO；45，XO/47，XXX。
2、先天性性腺发育不良：染色体核型和身高正常，第二性征发育大致正常。余同Turner’s综合征。
3、卵巢早衰：A.40岁前绝经；B.高促性腺激素和低性腺激素；C.约20%左右有染色体核型异常；D.约20%伴有其他自身免疫性疾病；E.病理检查提示卵巢中无卵泡或仅有极少原始卵泡；F.腹腔镜检查见卵巢萎缩；G.有医源性损坏卵巢的病史；H.对内源性和外源性促性腺激素刺激无反应；I.氯米酚试验，于周期第5天起，口服氯米酚50～100mg，1次/d，共5天。于周期第3天和10天分别测血清FSH，如第10天FSH值>20U/L，提示卵巢功能低下。
4、抵抗综合征：A.原发或继发性闭经；B.高促性腺激素和低性腺激素；C.病理检查提示卵巢中有多量始基卵泡和未成熟卵泡；D.腹腔镜检查见卵巢大小正常，但无生长卵泡和排卵痕迹；E.对内源性和外源性促性腺激素刺激无反应。
5、多囊卵巢综合征：临床表现可见有月经稀发、闭经、不孕的慢性无排卵现象；有多毛、痤疮和黑棘皮病等高雄激素血征现象；肥胖。
（三）垂体性闭经：
1、垂体肿瘤和高泌乳素血症：临床表现可见闭经或月经不调；泌乳；如垂体肿瘤较大可引起头痛和视力障碍；如为空蝶鞍综合征可有搏动性头痛；排除服药引起的高泌乳素血症。
2、垂体功能衰竭：临床表现可见有产后大出血或垂体手术的病史；消瘦、乏力、畏寒、苍白，产后无乳汁分泌，无性欲，无卵泡发育，生殖道萎缩；检查有性激素水平低下及甲状腺功能低下和肾上腺功能低下的症状、体征。
（四）中枢和下丘脑性闭经：
1、单一促性腺激素释放激素低下：A.原发性闭经，卵泡存在但不发育；B.有的患者有不同程度的第二性征发育障碍；C.Kallmann’s患者伴嗅觉丧失；D.FSH、LH、E2均低下；E.对GnRH治疗有反应；F.X染色体（Xp22.3）的KAL基因缺陷。
2、功能性下丘脑性闭经：A.闭经或不规则月经；B.常见于青春期或年轻女性，多有节食、精神紧张、剧烈运动及不规律生活史；C.体型多瘦弱；D.TSH水平正常，T3和T4较低；E.FSH和LH偏低或接近正常，E2水平偏低；F.超声检查提示卵巢正常大小，多个小卵泡散在分布，髓质反光不增强。
三、诊断要点：
1、阴道脱落细胞检查：是较常用的了解雌激素水平的方法。用棉棍浸生理盐水后取阴道上段侧壁的脱落细胞，涂在玻片上，固定和染色后，观察表、中、底各层细胞的百分比。表层细胞所占百分比越高，反映雌激素水平越高。
2、宫颈黏液检查：如发现闭经患者宫颈黏液为透明的、拉力好的稀薄黏液，涂在玻璃片上干燥后在显微镜下可见羊齿状结晶，表明该患者卵巢有分泌雌激素的功能。
3、药物性试验：这是临床上常用的对闭经诊断性试验，尤其是在缺乏激素测定的实验设备时，药物试验对估价卵巢功能及子宫内膜功能有重要帮助。
4、性激素水平的测定：垂体激素的测定对诊断闭经的原因尤其有重要意义。闭经且雌激素低下的患者应进一步测定血FSH，LH和泌乳素（PRL）的水平。若FSH与LH升高，提示为卵巢性闭经，若FSH，LH低下，病因可能在垂体或下丘脑；FSH，LH相当于正常卵泡期水平，闭经是由于下丘脑分泌功能失调所致；若LH升高而FSH相对不足，多囊性卵巢综合征的诊断应当考虑；若PRL异常升高，闭经是由于高泌乳素血症所引起，应进一步检查高泌乳素血症的原因，特别应注意垂体瘤的可能。
5、基础体温测定：可间接了解排卵功能。排卵后的黄体分泌孕酮，孕酮有升高体温的作用。正常月经周期中卵泡期体温比较平稳，一般波动在36.5℃以下。排卵后体温上升0.3～0.5℃，维持12～16天，在月经前1天或月经来潮当天下降至卵泡期水平。这种前半周期低而后半周期升高的基础体温称双相体温，一般提示有排卵或黄体形成。无此变化的体温称单相体温，表示无排卵。闭经患者基础体温多为单相，但子宫性闭经因其卵巢功能是正常的，因此可表现有双相基础体温。
6、其他检查：盆腔B超可协助诊断是否有先天性子宫缺如或畸形。鞍区的影像学检查可诊断是否有垂体瘤。诊断性刮宫，子宫碘油造影及内镜检查可了解宫腔及内膜情况。此外若需除外其他内分泌异常或发育畸形时，还应检查其他有关腺体如甲状腺、肾上腺等的激素水平，生化，病理生理检查及染色体检查等。
四、治疗方案：
（一）病因治疗：找到引起闭经的器质性疾病给以恰当治疗。例如结核性子宫内膜炎即给抗痨治疗。宫腔黏连患者应扩张宫腔并放置节育环，以防再次黏连。垂体或卵巢肿瘤在诊断明确后，则根据肿瘤的部位、大小、性质确定治疗方案，选择手术、放疗、化疗其它综合措施。
（二）性激素替代疗法：对先天性卵巢发育不良，或卵巢功能受损或破坏以致早衰者可用激素替代疗法。一般应用性激素人工周期疗法。应用性激素后，出现月经样的周期性撤药性出血，一方面纠正患者的生理和心理状态，另方面促进生殖器官和第二性征有一定程度的发育。
1、小剂量雌激素周期治疗：其作用是促进垂体功能，分泌黄体生成素，从而增加卵巢分泌雌激素，并促进排卵。
2、雌、孕激素序贯疗法：其作用是抑制丘脑下部-垂体轴，停药后月经可能恢复并排卵。
3、雌、孕激素合并治疗：其作用是抑制垂体促性腺激素，停药后偶有回跳作用，而使月经恢复并排卵。用口服避孕药每晚服1次，自月经第五天起服，连服22天停药。下次月经第5天起开始第二疗程，共用3～6周期。
4、诱发排卵：如卵巢功能未衰竭，并要求生育的患者，可采用激素或其类似物诱发排卵：①垂体功能不全采用绝经后妇女尿中提取的促卵泡成熟激素（hMG），以促使卵泡发育，分泌雌激素。并合并应用类似垂体黄体生成激素的绒毛膜促性腺激素（hCG），可促进卵泡成熟以致排卵，并促进黄体的形成与发育。②性功能低落时卵巢和垂体有正常反应，丘脑下部功能不足或不协调者，即用氯菧酚胺促进丘脑下部促性腺激素释放激素的分泌，以纠正其功能而诱发排卵。
第五节 病理性闭经