一、发病特点：绝经综合征是指妇女绝经前后出现性激素波动或减少所致的一系列躯体及精神心理症状。绝经分为自然绝经和人工绝经。自然绝经指卵巢内卵泡生理性耗竭所致的绝经；人工绝经指两侧卵巢经手术切除或受放射治疗所致的绝经。人工绝经患者更易发生绝经综合征。
二、临床表现：
（一）近期症状：
1、月经紊乱：月经紊乱是绝经过渡期的常见症状，由于无排卵，表现为月经周期不规则、经期持续时间长及经量增多或减少。此期症状的出现取决于卵巢功能状态的波动变化。
2、血管舒缩症状：主要表现为潮热，是雌激素减低的特征性症状。其特点是反复出现短暂的面部和颈部及胸部皮肤阵阵发红，伴有轰热，继之出汗。一般持续1～3分钟。症状轻者每日发作数次，严重者十余次或更多，夜间或应激状态易促发。该症状可持续1～2年，有时长达5年或更长。潮热发作严重影响妇女的工作、生活和睡眠，是绝经后期妇女需要性激素治疗的主要原因。
3、自主神经失调症状：常出现如心悸、眩晕、头痛、失眠、耳鸣等自主神经失调症状。
4、精神神经症状：围绝经期妇女往往感觉注意力不易集中，并且情绪波动大。表现为激动易怒、焦虑不安或情绪低落、抑郁、不能自我控制等情绪症状。记忆力减退也较常见。
（二）远期症状：
1、泌尿生殖道症状：主要表现为泌尿生殖道萎缩症状，出现阴道干燥、性交困难及反复阴道感染，排尿困难、尿痛、尿急等反复发生的尿路感染。
2、骨质疏松：绝经后妇女雌激素缺乏使骨质吸收增加，导致骨量快速丢失而出现骨质疏松。50岁以上妇女半数以上会发生绝经后骨质疏松，一般发生在绝经后5～10年内，最常发生在椎体。
3、阿尔茨海默症：是老年性痴呆的主要类型。绝经后期妇女比老年男性罹患率高，可能与绝经后内源性雌激素水平降低有关。
4、心血管病变：绝经后妇女动脉硬化、冠心病较绝经前明显增加，可能与雌激素低下和雄激素活性增强有关。
三、诊断要点：根据病史及临床表现不难诊断。需注意除外相关症状的器质性病变、甲状腺疾病及精神疾病，卵巢功能评价等实验室检查有助于诊断。
1、血清FSH值及E2值测定：应检查血清FSH值及E2值了解卵巢功能。绝经过渡期血清FSH>10U/L，提示卵巢储备功能下降。闭经、FSH>40U/L且E2<10-20pg/ml，提示卵巢功能衰竭。
2、氯米芬兴奋试验：月经第5日期口服氯米芬，每日50mg，共5日，停药第1日测血清FSH>12U/L，提示卵巢储备功能降低。
四、治疗方案：治疗目的应能缓解近期症状，并能早期发现、有效预防骨质疏松症、动脉硬化等老年性疾病。
（一）一般治疗：围绝经期精神神经症状可因神经类型不稳定，或精神状态不健全而加剧，应进行心理治疗。
（二）性激素治疗：有适应症且无禁忌症时选用。
1、适应症：主要用于环节绝经症状，也是预防骨质疏松的有效方法。
2、禁忌症：①绝对禁忌症包括已有或可以乳腺癌、子宫内膜癌、生殖道异常出血、6个月内活动性血栓症、重症肝脏疾病等，脑膜瘤禁用孕激素。②相对禁忌症有心脏病、偏头痛、肝胆疾病史、子宫内膜癌病史、血栓性疾病史、乳腺良性疾病和乳腺癌家族史等。
3、制剂及剂量选择：主要药物为雌激素，可辅以孕激素。单用雌激素治疗仅适用于子宫已切除者，单用孕激素适用于绝经过渡期功能失调性子宫出血。剂量和用药方案应个体化，以最小剂量且有效为佳。
（1）雌激素制剂：应用雌激素原则上应选择天然制剂。常用雌激素有：
①戊酸雌二醇：每日口服1～2mg；
②结合雌激素：每日口服0.3～0.625mg；
③17β-雌二醇经皮贴膜：有每周更换两次和每周更换一次剂型；
④尼尔雌醇：为合成长效雌三醇衍生物。每2周服1～2mg。
（2）组织选择性雌激素活性调节剂：替勃龙，根据靶组织不同，其在体内的3种代谢物分别表现出雌激素、孕激素及弱雄激素活性。每日口服1.25～2.5mg。还用于预防和治疗骨质疏松。
（3）选择性雌激素受体调节剂（SERM)：雷洛昔芬每日口服60mg，用于预防和治疗骨质疏松。长期应用有发生静脉血栓的可能。
（4）孕激素制剂：常用醋酸甲羟孕酮（MPA），每日口服2～6mg。还可用微粒化孕酮，每日口服100～300mg。
4、用药途径及方案：
（1）口服：主要优点是血药浓度稳定，但对肝脏有一定损害，还可刺激产生肾素底物及凝血因子。口服法的方案有：
①雌激素+周期性孕激素：雌激素每周期应用21～25日，后10～14日加用孕激素，每周期停用6～8日。模拟自然月经周期。适用于年龄较轻的绝经早期妇女。
②雌激素+连续性孕激素：每日同时口服雌激素及孕激素。不发生撤药性出血，但可发生不规则淋漓出血，常发生在用药6个月以内。适用于绝经多年妇女。
③单用雌激素治疗：适用于子宫已切除妇女。
（2）胃肠道外途径：能缓解潮热，防止骨质疏松，能避免肝脏首过效应，对血脂影响较小。
①经阴道给药：常用药物有E3栓和E2阴道环及结合雌激素霜。主要用于治疗下泌尿生殖道局部低雌激素症状。
②经皮肤给药：包括皮肤贴膜及涂胶，主要药物为17β-雌二醇，每周使用1～2次。可使雌激素水平恒定，方法简便。
5、用药时间：选择最小剂量且有效的短时间用药。在卵巢功能开始减退并出现相关绝经症状后即可开始应用，治疗期间以3～5年为宜，需定期评估，明确受益大于风险方可继续应用。停止雌激素治疗时，一般主张应缓慢减量或间歇用药，逐步停药，防止症状复发。
6、副作用及危险性：
（1）子宫出血：性激素替代治疗时的子宫异常出血，多为突破性出血，必须高度重视，查明原因，必要时行诊断性刮宫，排除子宫内膜病变。
（2）性激素副作用：
①雌激素：剂量过大可引起乳房胀、白带多、头痛、水肿、色素沉着等，应酌情减量，或改用雌三醇。
②孕激素：副作用包括抑郁、易怒、乳房痛和浮肿，患者常不易耐受。
③雄激素：有发生高血脂、动脉粥样硬化、血栓栓塞性疾病危险，大量应用出现体重增加、多毛及痤疮，口服时影响肝功能。
（3）子宫内膜癌：长期单用雌激素，可使子宫内膜异常增殖和子宫内膜癌危险性增加，此种危险性依赖于用药持续时间长短及用药剂量大小。目前对有子宫者强调雌孕激素联合使用，能够降低风险。
（4）乳腺癌：有资料表明，雌孕激素联合治疗超过5年，有增加乳腺癌危险。
（三）非激素类药物：
1、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂：盐酸帕罗西汀20mg，每日1次早上口服，可有效改善血管舒缩症状及精神神经症状。
2、钙剂：氨基酸螯合钙胶囊每日口服一粒（含1g），可减缓骨质丢失。
3、维生素D：适用于围绝经期妇女缺少户外运动者，每日口服400-500U，与钙剂合用有利于钙的吸收完全。
4、降钙素：强效骨吸收抑制剂，用于骨质疏松症。鲑鱼降钙素100u
im或ih，qd，两周后改为50u ih 每月2～3次。
5、双磷酸盐类：可抑制破骨细胞，有较强的抗骨吸收作用，用于骨质疏松症。常用氯基双磷酸盐、利塞磷酸钠等。
6、甲状旁腺素：特立帕肽。
7、雷诺昔芬：系选择性雌激素受体调节剂。
第八节 绝经综合征