一、发病特点:外阴鳞状上皮内瘤变(VIN)局限于外阴表皮内,未发生向周围间质浸润及转移的癌前病变。多见于45岁左右妇女。近年来VIN发生率在性生活活跃的年轻妇女中有所增加,患者年龄也趋年轻化(<35岁)。约50%的VIN患者伴有其他部位的上皮内瘤变。普通型VIN常与HPV感染有关,尤其与HPV16感染关系密切。p53基因异常可促进分化型VIN向鳞癌发展。其他危险因素有性传播疾病、肛门—生殖道瘤变、免疫抑制以及吸烟等。
二、临床表现:VIN的症状无特异性,多表现为外阴瘙痒、烧灼感、皮肤破损及溃疡,程度轻重不一。部分患者无症状。病变可发生于外阴任何部位,最常见于会阴、阴蒂周围及小阴唇,可累及肛周、尿道周围。病灶可表现为表皮隆起的丘疹、斑点、斑块或乳头状赘疣,单个或多个,融合或分散,呈灰白、粉红色、黑色素沉着,或者红白相间的片状,严重者可呈弥漫状覆盖整个会阴。通常,多中心病灶更常见于较年轻妇女(<40岁者);绝经后妇女多为单发病灶。
三、诊断要点:确诊需根据病理学检查。对任何可疑病灶应作多点活组织病理检查。为排除浸润癌,取材时应根据病灶情况决定取材深度。为了提高活检阳性率,可采用局部涂抹3%—5%醋酸或1%甲苯胺蓝,阴道镜下观察外阴、会阴及肛周皮肤组织的血管情况,在血管不典型处取材。有条件者,应行阴道内HPV检测协助诊断。
四、治疗方案:治疗的目的在于消除病灶,缓解临床症状,预防VIN向恶性转化。
1、局部药物治疗:可采用抗病毒、化疗、免疫治疗药物外阴病灶涂抹。
① 1%西多福韦:广谱抗DNA病毒药物;
② 5%咪喹莫特;
③ 5%5—氟尿嘧啶软膏;
④ 干扰素凝胶等。
2、物理治疗:物理治疗对患者进行准确的评估,排除浸润癌。浸润癌高危者与溃疡者禁用。目前临床应用的物理治疗主要有激光汽化、激光切除、冷冻、电灼以及光动力学治疗。治疗后能保留外阴外观,尤其适用于小阴唇或阴蒂的病灶,多用于年轻患者病灶广泛时的辅助治疗。
3、手术治疗:手术目的在于将病灶完全切除并对病灶进行彻底的病理学评定。术式包括:
① 局部扩大切除:适用于病灶局限者。
② 外阴皮肤切除:适用于年轻患者。
③ 单纯外阴切除:适用于治疗老年、广泛性VIN病变患者,切除范围包括外阴皮肤及部分皮下组织,与根治性手术的区别在于其不需要切除会阴筋膜。
综上所述,VIN的治疗强调个性化:
① 普通型VIN与HPV感染有关,70%—93%的普通型VIN中可检测到HPV。因此,普通型VIN治疗中应注意HPV感染的检测、治疗、随诊。
② 分化型VIN不伴有HPV感染,基本上检测不到HPV。其临床表现及预后与普通型VIN差异很大,其经常同时合并外阴鳞癌。
③ 约35%的VIN患者同时有阴道和子宫颈病变,故所有VIN患者均应行子宫颈刮片检查,并仔细检查阴道、子宫颈等。