儿科学

第六节 新生儿感染性疾病

    一、新生儿败血症

    (一)发病特点:新生儿败血症是新生儿时期一种严重的感染性疾病。当病原体侵入新生儿血液中并且生长、繁殖、产生毒素而造成的全身性炎症反应。新生儿败血症往往缺乏典型的临床表现,但进展迅速,病情险恶成为新生儿败血症的特点。

    (二)临床表现:新生儿败血症的早期临床表现常不典型,早产儿尤其如此。表现为进奶量减少或拒乳,溢乳、嗜睡或烦躁不安、哭声低、发热或体温不升,也可表现为体温正常、反应低下、面色苍白或灰暗、神萎、体重不增等非特异性症状。出现以下表现时应高度怀疑败血症发生:

    1、黄疸:有时可为败血症惟一表现。表现为生理性黄疸消退延迟、黄疸迅速加深、或黄疸退而复现,无法用其他原因解释。

    2、肝脾肿大:出现较晚,一般为轻至中度肿大。

    3、出血倾向:皮肤黏膜瘀点、瘀斑、紫癜、针眼处流血不止、呕血、便血、肺出血、严重时发生DIC。

    4、休克面色苍灰,皮肤花纹,血压下降,尿少或无尿。

    5、其他:呼吸窘迫、呼吸暂停、呕吐、腹胀、中毒性肠麻痹。

    6、可合并脑膜炎、坏死性小肠结肠炎、化脓性关节炎和骨髓炎等。

    (三)诊断要点:根据病史中有高危因素(如母亲产前和产时有发热、血白细胞增高或产期胎膜早破等)、临床症状体征、外周血象改变、C反应蛋白明显增高等可考虑本病诊断,确诊有赖于病原菌或病原菌抗原的检出。

    1、外周血常规:白细胞总数升高或降低,中性粒细胞中杆状核细胞比例增加,血小板计数增加。

    2、细菌培养:血培养;脑脊液培养;尿培养;其他分泌物培养。因新生儿抵抗力低下以及培养技术等原因,培养阴性结果也不能除外败血症。

    3、C反应蛋白测定:细菌感染后,C反应蛋白6~8小时即上升,当感染被控制后短期内即可下降,因此还有助于疗效观察和预后判断。

    (四)治疗方案:

    1、抗生素治疗:依据细菌培养结果和药物敏感试验选用抗生素。用药原则:早用药,合理用药,联合用药,静脉给药。疗程足,注意药物毒副作用。

    2、处理严重并发症:监测血氧和血气,及时纠正酸中毒和低氧血症,及时纠正休克,积极处理脑水肿和DIC。

    3、清除感染灶。

    4、支持疗法:注意保温,供给足够热卡和液体。纠正酸中毒和电解质紊乱。

    5、免疫疗法:静脉注射免疫球蛋白。

    二、新生儿细菌性脑膜炎

    (一)发病特点:细菌性脑膜炎是中枢神经系统严重的感染性疾病,成人常见,儿童患者尤多.许多细菌均可引起本病,其中脑膜炎球菌所致者最多,依次为流感杆菌、肺炎球菌、大肠杆菌及其他革兰阳性杆菌、葡萄球菌、李司忒苗、厌氧菌等。致病菌由鼻咽部侵入血循环,形成败血症,最后局限于脑膜及脊髓膜,形成化脓性脑脊髓膜病变。急性细菌性脑膜炎,又称化脓性脑膜炎,是化脓性细菌感染所致的脑脊膜炎症,其临床特点为发热、头痛、呕吐、烦躁不安、惊厥、嗜睡、昏迷,婴儿可有前囱隆起、颈项强直,并有化脓性脑脊液变化,若不及时治疗可危及生命或导致严重神经系统后遗症。

    (二)临床表现: 典型临床表现可简单概括为三个方面,按其发展过程可分为上呼吸道感染期、败血症期及脑膜炎期三个阶段。

    1、感染中毒及急性脑功能障碍症状:包括发热、烦躁不安和进行性加重的意识障碍。随病情加重,患儿逐渐从精神萎靡、嗜睡、昏睡、昏迷到深度昏迷。约30%以上患儿有反复的全身或局限性惊厥发作。脑膜炎双球菌感染常有瘀癍、瘀点和休克。

    2、颅内压增高表现:包括头痛、呕吐,婴儿则有前囟饱满与张力增高、头围增大等。合并脑疝时,则有呼吸不规则、突然意识障碍加重或瞳孔不等大等体征。

    3、脑膜刺激征:以颈强直最常见,其他如克氏征和布氏征阳性。

    4、年龄小于3个月的幼婴和新生儿化脑表现:多不典型,主要差异在:

    (1)体温可高可低,或不发热,甚至体温不升;

    (2)颅压增高表现可不明显。幼婴不会诉头痛,可能仅有吐奶、尖叫或颅缝开裂;

    (3)惊厥可不典型,如仅见面部、肢体局灶或多灶性抽动、局部或全身性肌阵挛、或呈眨眼、呼吸不规则、屏气等各种不显性发作;

    (4)脑膜刺激征不明显。与婴儿肌肉不发达,肌力弱和反应低下有关。

    (三)诊断要点:

    1、早期诊断是保证患儿获得早期治疗的前提。凡急性发热起病,并伴有反复惊厥、意识障碍或颅压增高表现的婴幼儿,均应注意本病可能性,应进一步依靠脑脊液检测确立诊断。然而,对有明显颅压增高者,最好先适当降低颅压后再行腰椎穿刺,以防腰穿后脑疝的发生。

    2、婴幼儿和不规则治疗者临床表现常不典型,后者的脑脊液改变也可不明显,病原学检查往往阴性,诊断时应仔细询问病史和详细体格检查,结合脑脊液中病原的特异性免疫学检查及治疗后病情转变,综合分析后确立诊断。

    (四)治疗方案:

    1、一般治疗:

    安静卧床,注意消毒隔离,保持呼吸道通畅,给氧,吸痰。抗惊厥可用安定0.1~0.2mg/kg静注(每次至多10mg);苯巴比妥钠5~7mg/kg肌注、静注各半量;苯妥英钠6mg/kg静注,必要时可重复,尽早改口服;副醛0.3ml/kg灌肠。

    2、抗菌药物治疗:

    (1)B型流感杆菌:选用氨苄青霉素400mg/(kg.d),分6次静注,热退5d后停药,疗程10~14d;或用足疗程后脑脊液中淋巴细胞<50×106/L,蛋白<500mg/L,即可停药。氯霉素50~100mg/(kg.d),分2次静注,疗程7d。

    (2)肺炎双球菌:青霉素80万~100万U/(kg.d),静滴,氨苄青霉素150~400mg/(kg.d),或红霉素50~60mg/(kg?d),分次静滴,若青霉素过敏,可换头孢匹林80mg/kg,分4次静注,另加椎管内注射5~25mg/d。

    (3)葡萄球菌:头孢匹林。青霉素用于敏感菌株,同时椎管内注射头孢匹林。

    (4)细菌性脑膜炎(4)病原菌不明:氨苄青霉素,若对青霉素过敏可换氯霉素。

    3、脑性低钠血症的治疗:如血清钠<120mmol/L,有低血钠症状,可在2~3h内静滴3%氯化钠12ml/kg,此量约可提高血钠10mmol/L,必要时可于数小时后重复一次。

    4、硬膜下积液的处理:早期经颅骨透照或CT检查发现有积液,但无颅内压增高症状者,不必穿刺治疗。积液多且有颅压增高症状可予穿刺,先每日穿刺,每次抽液不超过30mi,以后隔日穿刺直至积液放净为止,多于2周内痊愈,如3~4周仍不减轻,或液量过多,穿刺抽液不能减轻颅内高压症状者,可持续引流,如仍不见效,可考虑手术摘除囊膜。

    5、颅内压增高的处理:20%甘露醇或25%山梨醇1~2g/kg,于20~30min内快速静液,辅以50%葡萄糖液1/8~12h,可用2~3次,疗程一般2d。或用30%尿素溶液(用10%山梨醇稀释)。维持治疗可用甘油1~2g/kg,1/4~6h,口服或鼻饲。

    6、防止椎管阻塞:对脑脊液浓稠或治疗较晚者,可静滴氢化可的松或地塞米松;或鞘内注射地塞米松1~2mg,可提高疗效。

    7、抗休克:有感染性休克者,按感染性休克处理。有DIC时,按DIC处理。

    三、新生儿感染性肺炎

    (一)发病特点:新生儿感染性肺炎可以发生在宫内、分娩过程中或出生后,前两者称宫内感染性肺炎,后者称出生后感染性肺炎,可由病毒、细菌、原虫或衣原体引起。全世界每年有200万儿童死于新生儿感染性肺炎,占新生儿尸解的5%-35%。

    (二)临床表现:

    1、产前感染性肺炎:又称宫内感染性肺炎亡与胎龄大小及病原体种类密切相关。往往出生时有窒息史,多在生后24小时内发病。患儿一般状态较差,表现为呼吸困难、呻吟、体温不稳定、面色苍白等。肺部听诊可发现呼吸音粗糙、减低或湿啰音,合并心力衰竭者心脏扩大、心率快、心音低钝、肝大。血行感染者常缺乏肺部体征,而表现为黄疽、肝脾大和脑膜炎等多系统受累。严重病例可发生呼吸衰竭、心力衰竭、抽搐、昏迷、休克、DIC和持续肺动脉高压等。

    2、产时感染性肺炎:发病时间因所感染的病原体而异。细菌性感染在生后3~5天发病,Ⅱ型疱疹病毒感染多在生后5~l0天发病,而衣原体则长达3~12周。

    3、产后感染性肺炎:新生儿肺炎中此型发生率最高,可于出生后的任何时间发病。表现为发热或体温不升、气促、吐沫、鼻翼翕动、发绀及三凹征等,咳嗽多不明显。早期肺部体征不明显.病程中可出现细湿啰音。呼吸道合胞病毒肺炎可表现为喘息,肺部听诊可闻及哮鸣音。

    (三)诊断要点:

    1、产前感染可有孕妇妊娠晚期感染或胎膜早破史;产时感染可有产程中吸入被病原菌污染的产道分泌物或断脐不洁史:产后感染多因密切接触者有呼吸道感染史,或病儿有其他部位感染史,或接受过侵入性操作史。

    2、体温不升或发热、反应低下、拒奶、气急、口吐白沫、鼻翼扇动、呻吟、发绀、呼吸暂停及进行性呼吸衰竭等。

    3、肺部闻及干、湿啰音,常于出生后l2~48h后开始出现。

    两肺中下野见斑片状阴影

    4、x线检查表现为两肺纹理增粗,或两肺中下野见斑片状阴影。或小片状阴影融合成大片状阴影,可合并大片肺不张。

    5、白细胞计数和分类、急性期反应蛋白如c反应蛋白(CRP)等对评价新生儿感染性肺炎病原学有参考价值,如沙眼表原体感染可有嗜酸粒细胞升高,细菌感染者白细胞、中性粒细胞、CRP升高。

    6、病原学检查结果阳性。

    具有上述第(1)~(5)项可临床诊断本病,同时具有第(6)项可确诊。

    (四)治疗方案:

    1、呼吸道管理:雾化吸入,体位引流,定期翻身,拍背,及时吸净口鼻分泌物,保持呼吸道通畅。

    2、供氧:有低氧血证时可用鼻导管、面罩、头罩和鼻塞CPAP给氧,呼吸衰竭时可行机械通气,使动脉血PaO2维持在6.65—10.7kPa(50—80mmHg)

    3、抗病原体治疗:细菌性肺炎者可参照败血症选用抗生素。李斯特菌肺炎可用氨苄西林,衣原体肺炎首选红霉素,单纯疱疹病毒性肺炎可用无环鸟苷,巨细胞病毒肺炎可用更昔洛韦。

    4、支持疗法:纠正循环障碍和水、电解质及酸碱平衡紊乱,每日输液总量60—100ml/kg,输液速率应慢,以免发生心力衰竭及肺水肿,保证充足的能量和营养供给,酌情静脉输注血浆,白蛋白和免疫球蛋白,以提高机体免疫功能。

    5、用药原则:

    (1)轻型病例以青酶素、氨芐青酶素为主,辅以雾化吸入等治疗。

    (2)重型病例以新青酶素Ⅱ及头孢类抗生素为主。心衰者强心、利尿。呼吸衰竭者用氨茶碱、洛贝林等呼吸兴奋药。加强支援疗法,输血浆、丙种球蛋白等。

    四、新生儿破伤风

    (一)发病特点:新生儿破伤风是由破伤风厌氧芽孢梭菌由脐部侵入引起的一种急性感染性疾病,常在生后7天左右发病,临床上以全身骨骼肌的强直性痉挛、牙关紧闭为特征,故有“脐风”“七日风”“锁口风”之称。

    (二)临床表现:潜伏期大多4~8天(3~l4天),潜伏期与出现症状到首次抽搐的时间越短,预后越差,一般以哭吵不安起病,患儿想吃,但口张不大,吸吮困难,随后牙关紧闭,眉举额皱,口角上牵,出现“苦笑”面容,双拳紧握,上肢过度屈曲,下肢伸直,成角弓反张状,强直性痉挛阵阵发作,间歇期肌肉收缩仍继续存在,轻微刺激(声,光,轻触,饮水,轻刺等)常诱发痉挛发作,呼吸肌与喉肌痉挛引起呼吸困难,青紫,窒息;咽肌痉挛使唾液充满口腔,膀胱及直肠括约肌痉挛可导致尿潴留和便秘。患儿神志清醒,早期多不发热,以后体温升高可因全身肌肉反复强直痉挛引起,亦可因肺炎等继发感染所致,经及时处理能度过痉挛期者,其发作逐渐减少,减轻,数周后痊愈,否则因越发越频,缺氧窒息或继发感染而死亡。

    (三)诊断要点:病史加出生后典型发作表现,一般容易诊断,早期尚无典型表现时,可用压舌板检查患儿咽部,若越用力下压,压舌板反被咬得越紧,也可确诊。

    1、病史:接生时处理脐带不当 特别是断脐所用剪刀未正确消毒。

    2、牙关紧闭,苦笑面容 出生后3~14天,常见7天左右出现牙关紧闭,苦笑面容等。

    3、强直性痉挛:病情进展者,四肢抽动或强直性痉挛,一经刺激即引起痉挛发作,重者喉肌,呼吸肌痉挛,甚至窒息,并发肺炎。

    (四)治疗方案:;

    1、一般处理:

    (1)破伤风的治疗,护理占很重要的地位。因为有时看来一般情况很好的病婴,可能会由于一次严重的抽搐或胃内容物反流而引起窒息,故医务人员应严密观察病婴。病婴应放置在一个比较安静的房内,但不一定需要暗室。

    (2)病婴应置于头低俯侧卧位,并注意经常翻动身体,以利于支气管分泌物的清除。咽部分泌物太多者要及时吸痰,以免呼吸道阻塞。

    (3)要注意饮食供给,因本病病程长又不能吸乳,如不很好地解决饮食供给,即使

    治好了病,也会因长期饥饿而致营养不良,给病婴带来严重后果,解决办法有以下数种:

    ①如病情不太重,吞咽能力好,应尽量争取直接哺乳,或将乳汁挤出,用小匙或带有胶管的滴管喂食,要定时给以足量,以免营养不足。喂乳不宜过多过快,以免引起呕吐或窒息。

    ②如吞咽能力不好,喂食有困难者,可以插胃管鼻饲。

    ③如病情严重,有条件时最好禁食5~10天,由静脉维持营养。可输入脂肪乳或葡萄糖、全血或血浆、水解蛋白等。其他治疗药物,亦可根据需要与可能,采用静脉途径给药。

    2、控制抽搐:破伤风的抽搐是由于破伤风杆菌痉挛毒素与神经细胞结合所致,反复严重抽搐会造成重要脏器,特别是脑、心、肾的缺氧而导致严重后果。止痉药能控制抽搐,使患儿处于嗜睡状态,刺激能醒为宜,理想的止痉药物应该是能很快控制抽搐而不具有呼吸抑制及其他副作用。

    (1)安定:可作为首选,与其他镇静剂配合应用,效果良好,且可减少其他镇静剂的量,

    在应用时,应先静脉注射,病情减轻后改用口服或鼻饲。静脉、肌内注射剂量与口服剂量相同,轻度每日2.5mg/kg;中度每日4.5mg/kg;重度每日9.5mg/kg,必要时还可根据需要应用更大剂量。一般为鼻饲给药,必要时亦可静脉缓慢注射。用药间隔时间,根据病情可1~4小时注射一次。安定可与鲁米那或冬眠灵交替使用。

    (2)氯丙嗪(冬眠灵):可做为破伤风病人抗抽搐的基础药物。单独应用冬眠灵亦能有效地控制抽搐,合并其他药物应用,特别是严重病例,应加用肌肉松弛剂或抗痉挛药物。使用剂量还没有统一,小量固然难起作用,太大剂量亦会引起不良反应。冬眠灵治疗破伤风的剂量有一定限度,超过此限度,反会使症状加重。因此主张用药的间隔时间不能短于4小时。在新生儿病例,每次剂量不宜多于12mg。在此限度内,特别是与其他镇静、止痉药物交替使用时,冬眠灵是一个很有效的药物。

    (3)巴比妥类:本类药物大量时均有抗惊厥作用,以异戊巴比妥为好,因其起作用快,小量时呼吸抑制不明显,作用时间3~6小时,很少引起蓄积中毒,一般可用每次5mg/kg,每4~6小时给药一次,静脉注射(需稀释)或肌内注射。如果应用苯巴比妥,则要注意蓄积中毒,中毒时出现呼吸衰竭及全身松弛,故应用苯巴比妥最好不要连续超过3天。如确需要应用,3天后以每天不超过30mg为宜。

    (4)水合氯醛:止痉作用快,不易引起蓄积中毒,可用10%溶液胃注入或灌肠,每次0.5mg/kg。

    (5)副醛:作用快而安全,主要由肺排出,可刺激呼吸道粘膜,故有肺炎时忌用,多为临时用一次,每次量为5%溶液0.1~0.2ml/kg,静脉注射,或0.2~0.3ml/kg肌内注射或灌肠。

    (6)硫喷妥钠:在各种止痉药物无效时可选用,每次用0.2~0.4mg/kg,肌内注射或缓慢静脉注射,边注边观察,停止抽搐即停止注射,用时不能搬动患儿头部,以免引起喉痉挛。一旦发生,即用阿托品0.lmg静脉注射或肌解救。

    (7)以上止痉药的使用,比较好的方案是以安定为基础,加用氯丙嗪或巴比妥类,必要时也可加用水合氯醛、副醛或硫酸镁( 后3种药大量时均有呼吸抑制作用 )。每个病人使用止痉药物以2~3种交替注射为宜,间隔时间为4~6小时,不宜过多过频地使用,以免引起呼吸抑制。止痉药的应用,可持续到抽搐停止后3天。

    3、中和毒素:破伤风抗毒素(T.A.T)只能中和游离的毒素,对已与神经细胞结合的毒素无效。即使已经出现症状的患者,感染灶还有可能继续产生毒素,因此主张早期使用破伤风抗毒素。使用剂量近年来倾向于小量,有人提出用10000单位,即足以保持有效浓度7~10天。静脉注射应用生理盐水稀释后慢注,肌内注射则要48~72小时后血中才能达到最大浓度。由于新生儿不易产生过敏反应,故新生儿使用可不用先行皮试。

    4、抗生素的应用:青霉素、四环素对动物感染破伤风杆菌有保护作用,临床应用亦证明其疗效。但青霉素的量要大,新生儿病例每日可用 20万~30万 单位肌内注射,用药5~l0天,或用至抽搐停止后24小时。有合并症时,应加用广谱抗生素,并延长青霉素的用药时间。

    5、气管切开:只用于严重病例,如潜伏期在生后4天内,或有频繁抽搐及(或)窒息者。

    6、维生素B6治疗:由于破伤风毒素主要作用于神经触突部位及触突前神经末梢,并通过抑制对神经传递有抑制作用的Y-氨墓丁酸和甘氨酸而激发痉挛。因此,维生素B6作为谷氨酸盐脱羧酶的一个辅酶,能促进谷氨酸合成Y-氨基丁酸,维生素B6可作为破伤风病的一种辅助治疗。国外有资料表明,在用抗痉挛治疗的同时,每日肌内注射维生素B6 100mg,可以降低新生儿破伤风的病死率。

    五、新生儿巨细胞病毒感染

    (一)发病特点:巨细胞病毒感染又名巨细胞包涵体病(CID),是人巨细胞病毒(HCMV)引起的一种全身性感染综合征。因受染细胞的典型改变是细胞变大,核内和胞浆内出现包涵体,也是引起先天性畸形的重要原因之一。

    (二)临床表现:

    1、先天性感染:受感染的胎儿除流产、死产外,活婴中约有5%表现为典型全身CID,即多系统、多脏器受累。另有5%表现为非典型的临床表现,其余90%均呈亚临床型。新生儿CID的特征是单核-巨噬细胞系统和中枢神经系统受侵犯,如小于胎龄儿,小头畸形、黄疸、肝脾肿大、皮肤瘀斑、脑积水、脑组织钙化等。本病的主要体征及症状为紫癜(76%)、黄疸(67%),肝脾肿大(60%)、小头畸形(53%)、体重过轻(50%)、早产(34%)以及脉络膜视网膜炎、脑积水、脑组织钙化和低钙惊厥等,严重者多在生后数天或数周内死亡;幸存者90%留有后遗症,如生长迟缓智力障碍运动障碍、癫痫、视力减退(视神经萎缩)、听力障碍(神经性耳聋)等。

    2、围生期感染:主要通过分娩时的产道感染或经宫颈逆行感染及产后喂乳感染等,出生时多无感染症状,2~4个月后发病鶒,多为亚临床型,以呼吸道和消化道系统症状为主如刺激样咳嗽(呈百日咳样)、气促、发绀间质性肺炎表现,黄疸、肝脾肿大、血小板减少性紫癜本病的病死率可达30%,肺炎合并呼吸衰竭为主要的直接死因。有研究发现孕早期HCMV原发感染对胎儿神经系统的损害较孕中期和孕晚期再发性感染及继发性感染者重。[1]

    (三)诊断要点:

    1、根据获得感染的方式分类:

    ①先天性感染:由HCMV感染的母亲所生育的子女,于出生14天内(含14天)证实有HCMV感染,为宫内感染所致。

    ②围生期感染:由HCMV感染火罐网的母亲所生育的子女,于出生14天内没有HCMV感染,而于生后第3~12周内证实有HCMV感染,为婴儿于出生过程或吸吮母乳感染。

    ③生后感染或获得性感染:由产后水平感染,主要是经哺乳而感染和由患婴造成的水平传播感染。

    在新生儿中以前2种方式为最重要。

    2、根据临床征象分类:

    ①症状性感染:出现HCMV感染相关的症状、体征,损害宿主两个或两个以上器官或系统时,称全身性感染,多见于先天性感染;主要集中于宿主鶒的某一器官或系统,如肝脏或肺部时,则称为CMV肝炎或CMV肺炎。

    ②亚临床型感染:无任何临床症状与体征,在新生儿中为非主要类型。

    (四)治疗方案:对本病目前尚无特效治疗,以对症处理、支持治疗为主。

    1、抗病毒药物:如阿糖胞苷阿糖腺苷以及阿昔洛韦(无环鸟苷)等对HCMV均能起到短暂的抑制作用,使症状缓解但不能清除感染。

    2、干扰素:对HCMV的抑制作用效果欠佳,并可能导致抗药性。

    3、阿昔洛韦衍生物:更昔洛韦(丙氧鸟苷)效果较好,重症感染者用7。5~10mg/(kg· d),分2~3次静滴,14天后继以5mg/(kg·d)维持治疗1~2个月,对先天性感染可用12mg/(kg·d)连续治疗6周疗法。不良反应有白细胞及血小板下降、肝功能异常,但停药后可迅速恢复正常,偶可致不可逆性无精症。

    六、先天性弓形虫感染

    (一)发病特点:先天性弓形体感染与妊娠关系密切,母亲在妊娠期受到弓形体感染后,不论是显性或隐性感染,均可通过胎盘感染胎儿,直接影响胎儿发育,致畸严重。先天性弓形体感染,出生后呈全身性急性感染表现,弓形虫病是由刚地弓形虫引起的人畜共患寄生虫病,广泛分布于世界各地。先天性弓形体病现已成为人类先天性感染中最严重的疾病,多可致胎儿畸形,早产,死产等。

    (二)临床表现:中枢神经系统受损和眼症状最突出,脉络膜视网膜炎、脑积水、脑钙化灶是先天性弓形虫病常见的三联症。先天性形成弓形虫感染中的2/3患儿出生时无明显症状,但其中1/3患儿已经有关亚临床改变。未治疗者于生后数周或数月逐渐出现症状。症状有轻、中、重之分主要表现为:全身症状:早产、宫内生长迟缓、黄疸、肝脾肿大、皮肤紫癜、皮疹、发热或体温不稳、肺炎、心肌炎、肾炎、淋巴结肿大等。

    (三)诊断要点:

    1、ELISA检测血清弓形虫IgG、IgM。

    2、去血或体液直接涂片找病原体。

    3、易感动物(鼠、兔)接种或组织细胞培养分离病原体

    4、PCR检测弓形虫DNA。轻型或亚临床型预后良好,新生儿期出现症状者25%死亡,母孕20周前感染者应终止妊娠。

    (四)治疗方案:

    1、乙胺嘧啶和磺胺嘧啶(SD):联合对弓形虫有协同作用,前者成人剂量为第一日100mg2次分服、继日以1mg/kg(50mg为限);幼儿日2mg/kg,新生儿可每隔3~4d服药一次。同时合用亚叶酸10~20mg/d,以减少毒性反应。SD成人剂量为4~6g/d,婴儿100~150mg/kg,4次分服。疗程:免疫功能正常的急性感染患者为一月,免疫功能减损者宜适当延长,伴AIDS病的患者应给予维持量长期服用。SMZ-TMP可取代SD。乙胺嘧啶尚可和克林霉素合用,后者的剂量为成人0.6g,每6h一次,口服或静注。

    2、螺旋霉素:成人2~3g/d,儿童50~100mg/kg、4次分服。适用于孕妇患者,因乙胺嘧啶有致畸可能,故孕妇在妊娠4月以内忌用而可用本品。眼部弓形虫病亦可用螺旋霉素,若病变涉及视网膜斑和视神经头时,可加用短程肾上腺皮质激素。

    3、其他:乙胺嘧啶与阿齐霉素(1.2~1.5g/d)、克拉霉素(1g·12小时一次)、氨苯砚(300mg/d)、罗红霉素等合用均曾试用于治疗AIDS病伴弓形虫脑炎患者取得疗效。此外,不同的药物联合,包括克拉霉素、DS;阿齐霉素、SD:克拉霉素、米诺环素;以及青蒿素、喷他脒等用于动物实验性感染均显示满意效果,对人体感染的作用尚有待确定。

    七、新生儿衣原体感染

    (一)发病特点:沙眼衣原体可感染妊娠妇女的子宫颈并通过受染母亲的产道感染新生儿,在新生儿引起结膜炎和肺炎。衣原体是一种近似于细菌的病原微生物。衣原体感染的传染源是患者及携带者,传播途径主要通过性生活和接触感染者的眼分泌物,新生儿的感染大多来源于分娩时所经产道,其母生殖道衣原体检测往往阳性。

    (二)临床表现:

    1、结膜炎:受染母亲所生新生儿,约30%~50%会发结膜炎,10%~20%会发生肺炎,结膜炎多在生后5~14天发病,常单侧发病,多有自限性,先有卡他性结膜炎症状,后出现黏液脓性分泌物,眼睑及结合膜肿胀,充血,眼睑结合膜滤泡形成在新生儿较少见。

    2、鼻咽部感染:约50%合并有鼻咽部感染。

    3、肺炎:多发生在生后1~3个月,25%合并有鼻咽部感染,表现为咳嗽(犬吠样),气促,无热和低热,两肺湿啰音,重者有呼吸困难和发绀,喘鸣多不明显,有别于呼吸道合胞病毒引起的肺炎,X线检查双肺有间质性浸润,嗜酸粒细胞增多>400/mm3。

    4、其他:其他部位的感染,如阴道,直肠的感染症状,多隐匿而不易察觉。

    (三)诊断要点:根据病史,临床表现及实验室检查做出诊断。

    实验室诊断可取鼻咽部,气管抽吸液及肺活检标本作衣原体培养,抗原检测和PCR检测,血清抗衣原体抗体滴度,可有助于急性感染的诊断,用微量免疫荧 光法或酶免疫法测定抗衣原体的IgM,如>1∶32则高度提示衣原体肺炎,如实验室检查条件有限,可根据可疑临床表现,结合胸片,血嗜酸性粒细胞计 数,血清IgG,IgM检查,必要时做细菌培养以排除其他感染,即可做出本病的诊断。

    (四)治疗方案:新生儿眼炎早期经适当的治疗,一般不会发生并发症,但可见到慢性持续性病例,反复发作可有瘢痕形成,导致视力丧失。衣原体对红霉素类敏感,在无法排除支原体或军团菌感染时红霉素为首选药物。迄今为止,未见有耐红霉素菌株的报道。

    1、孕妇用药:推荐用红霉素2g/d,分4次口服,疗程10~14天;对于家庭成员(尤其是性伴侣)应同时治疗,以减少再感染的机会;如不能耐受红霉素者可选用阿莫西林替代,0.5g,3次/d,疗程10天。

    2、新生儿肺炎:阿奇霉素半衰期长,10mg/(kg/d),1次/d,连用3天,在组织中药物浓度可维持4天,疗效较好。并且对新生儿副作用小。用红霉素50mg/(kg/d),分2~4次口服,疗程2周。

    3、对于新生儿结膜炎治疗:局部可用红霉素软膏,1~2次/d。红霉素50mg/(kg/d),分2~4次口服,疗程2周。

    八、新生儿梅毒

    (一)发病特点:新生儿先天性梅毒是由于母亲患有梅毒,特别是患早期梅毒和螺旋体血症,通过胎盘使胎儿受感染。新生儿梅毒死亡率极高。2岁以内发病者为早期梅毒,2岁以后发病者为晚期梅毒。

    (二)临床表现:

    1、胎儿期表现: 先天性梅毒在胎儿期可表现为肝脏肿大,胎盘增厚,胎儿水肿,宫内生长迟缓,非免疫性溶血,早产,死胎等。

    2、先天性梅毒临床表现多样,从无症状感染到致死性并发症,可累及易受累的骨骼、肝脏、胰腺、肺、皮肤和脑一个或多个脏器。根据胎儿传染程度的轻重而发生各种临床症状,出现的时间也早晚不定,临床表现可分为2类:出生时或生后4周内出现肝脾肿大、皮疹、黄疸、贫血等症状。出生时或新生儿期无症状,在生后数月至数年出现,如关节肿胀,假性肢体麻痹等。

    3、主要表现在头部、臀部及四肢出现斑丘疹,手掌、足底皮肤硬化、发红而且有光泽,全身或局部水肿,头发、眉毛和睫毛脱落。还可以发现由梅毒性骨髓炎和骨膜炎导致的手指或足趾发生梭形肿胀、肢体假性瘫痪。

    4、其它症状还有低热、哺乳欠佳、体重不增加、虚弱无神、呕吐及腹胀,常伴出血和贫血等。少数先天性梅毒病例在儿童期或后期表现,一般在5-6岁以后发生间质性角膜炎、军刀腿、马鞍鼻、梅毒齿、膝关节肿痛、智力落后、耳聋及视神经萎缩等。

    (三)诊断要点:新生儿和母亲梅毒血清学检查阳性,且新生儿具有2个以上提示新生儿早期CS的临床特征及表现,这些特征依次是:皮疹脱皮,特别是肢端掌趾脱皮,肝脾肿大、低体重、呼吸困难、腹胀、梅毒性假麻痹、贫血、病理性黄疸、血小板减少和水肿。血清学检查为快速反应素试验(RPR)、梅毒螺旋体血凝试验(TPHA)和梅毒特异性IgM抗体。

    (四)治疗方案:目前青霉素仍是治疗CS的首选药物,其用量宜从小剂量开始,5万U/kg,每12 h 1次,1周后增至5万U/kg,每8 h 1次,必要时10万U/kg,每12 h1次;10~14 d为1个疗程。开始时宜静脉滴注,3~5 d后改为静脉注射,如此既可达到彻底治愈的目的,又可避免因短时间内大量梅毒螺旋体裂解释放异体蛋白而导致吉海反应。但有报道青霉素治疗失败率约为10%。已证实头孢曲松钠可很好地通过血脑屏障,减少治疗的失败率和(或)神经梅毒的可能性。梅毒的全身症状反应严重者,应常规加用肾上腺皮质激素和丙种球蛋白。早期梅毒治疗后第1年内应每3个月复查1次,以后每半年查1次,连续2~3年。若血清反应由阴性转为阳性或滴度升高4倍,属血清复发或有症状复发,均应加倍量复治。

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