一、发病特点：进行性肌营养不良是一组遗传性肌肉变性病，临床以进行性肌萎缩或假性肌肥大、无力、运动障碍及血清肌酸激酶（CK）显著增高为主要特征，本病根据遗传病史、起病年龄、最先受累肌群、病程进展与预后分为假性肥大型肌营养不良（DMD）、面肩肱型肌营养不良、肢带型肌营养不良、Emery-Dreifuss肌营养不良、先天性肌营养不良、眼咽型肌营养不良、眼肌型肌营养不良和远端型肌营养不良，其中以DMD型最为常见且病情也最为严重。
二、临床表现： DMD型起病隐匿，病情呈缓慢进展，早期症状轻微，常仅通过实验室检查发现，表现为血清CK、丙氨酸转氨酶（ALT）及天冬氨酸转氨酶（AST）等升高，由于ALT、AST检测异常，临床常误诊为病毒性肝炎或肝功能损害而造成误治，既延误了诊治时间又造成了大量医疗资源的浪费，甚至引起药物性肝损害，造成严重后果。
1、骨骼肌：DMD患者儿童期发病，一般在4～6岁时走路易跌，奔跑困难，逐渐出现走路和上楼困难，下蹲站起困难。神经系统检查可见四肢肌力低下，肌肉萎缩，腱反射减弱。由于骨盆带肌肉无力而呈典型的鸭步，肩带肌肉萎缩无力形成翼状肩或游离肩，腹肌和髂腰肌的萎缩无力形成特征性的Gowers征。绝大多数患儿有腓肠肌假性肥大，少部分可见舌肌或三角肌假性肥大。
2、心脏：大多数DMD患者无心血管症状，只有在疾病晚期和反复感染的应激情况下才出现心力衰竭和心律失常，很少有明显的充血性心力衰竭。
3、胃肠道：胃肠道的平滑肌也可受累。急性胃扩张可导致死亡，死于此症的患者尸检显示胃的纵行肌外层有退行性改变。部分患者可有严重便秘。
4、神经系统：DMD和BMD患者可有中枢神经系统功能障碍，尤其是智能迟缓，患者平均IQ在正常值的1个标准差以下。智能迟缓的神经病理机制目前尚未明确，是否由于dystrophin蛋白在肌肉和中枢神经系统都有表达有关、尚未肯定。有研究报道患者癫痫的发病率增高，尤其是BMD型。DMD患者易出现情感/行为问题、认知功能下降及学习困难。
5、其他：Larson等提出能行走的DMD患者的腰椎骨密度轻度降低，而不能行走的则明显降低。
三、诊断要点：典型的临床表现和特殊的遗传方式是诊断的基础，但实验室检查是确定本病诊断的依据。
1、血清生化检查：肌酸磷酸激酶（CK）明显升高，达1.5万～2万U/L，甚至更高。血清CK升高可出现于出生时，疾病后期略有降低。
2、肌肉活体组织检查：特征性的病理改变有散在的退行性变和坏死肌纤维。随着时间的延长，出现肌内膜结缔组织增加以及肌纤维的丧失，脂肪组织的替代。
3、基因诊断：DMD基因定位于Xp21.1-21.3，基因编码的蛋白质为dystrophin。20世纪90年代后国内各大医院应用核素DNA印迹法杂交、缺失热点外显子的聚合酶链反应（PCR）分析进行基因诊断，缺失检出率为56.7%～63.0%，应用DMD基因缺失热点9对引物PCR分析，缺失型大宗病例的检出率为47.5%～49.6%。国内已应用定量PCR测定、短串联重复序列连锁分析检出DMD基因携带者。对于点突变型DMD的诊断尚缺乏系统的研究。
4、肌电图：为肌源性改变，病变肌肉呈低电位，波形持续时间缩短，而多相波增高。其他尚应做心电图、脑电图等检查。
四、治疗方案：
1、药物治疗：常用的药物有：维生素E、肌苷、三磷腺苷以及中药等。利用肾上腺皮质激素和联苯双酯等可降低血清酶水平。有人提出早期给予乳酸钠，可增强患者的肌力。此外，用钙拮抗药维拉帕米治疗也有一定效果。但上述治疗只能延缓病情的发展，并不能根本治愈疾病。
2、支持治疗：为保持肌肉功能及预防挛缩，进行适度运动甚为重要，不宜久卧床上。对症治疗包括肌肉、关节被动运动和按摩，注意并防止并发症。
3、外科治疗：DMD患者常发展为进行性脊柱侧弯，常需行脊柱后融合术。
4、基因治疗：DMD基因治疗从质粒直接注射到应用不同类型的载体组装的DMD基因转染，在动物实验中取得了成功，在动物骨骼肌中dystrophin进行表达。在寻找合适载体方面也进行了广泛研究，目前仍然在寻找最合适的载体，提高表达效率，克服免疫排斥反应，离临床应用尚有很大距离。
第十节 进行性肌营养不良