诊断学

第五节 血栓与止血常用筛检试验

    一、释  义:

    1、生理情况下,血液凝血机制(血管壁、血小板和凝血因子)与抗凝血、纤维蛋白溶解系统(纤溶系统)相互制约,处于动态平衡状态,维持着血管内血流畅通。当局部血管损伤时,机体首先启动外源性凝血途径,后者激活内源性凝血途径,最终在损伤处形成血凝块,出血停止。

    2、病理情况下,止血、抗凝血或纤溶系统发生异常,正常止凝血功能失去平衡,导致出血或血栓形成。止血缺陷或纤溶亢进可引起出血难止,抗凝和纤溶缺陷可引发高凝状态或血栓形成。

    3、临床最常用血栓与止血筛检试验包括血浆凝血酶原时间(PT)测定、活化部分凝血活酶时间(APTT)测定、纤维蛋白原(Fg)含量测定等。PLT主要反映血小板与血管壁相互作用及在凝血、血块形成过程中的作用,PT是唯一反映外源性凝血途径的总的筛检试验,APTT则可筛检内源性凝血途径有无异常,Fg含量测定则具体反映纤维蛋白原在血栓与止血中的消长情况。

    二、凝血酶原时间:凝血酶原时间(PT)是在体外模拟体内外源性凝血的全部条件,测定血浆凝固所需的时间,用以反映外源性凝血途径和共同凝血途径凝血因子是否异常,是筛检止凝血功能最常用的试验之一。

    (一)参 考 值:每个实验室应建立所用测定方法相应的参考值。①成人:11~13s,新生儿延长2~3s,早产儿延长3~5s(3~4d后达到成人水平)。②PTR:0.85~1.15。③INR:用口服抗凝剂治疗不同的疾病,需不同的INR。

    (二)临床意义:PT是检测外源性凝血和共同凝血途径凝血因子、以及这些因子抑制物有无异常的灵敏的筛检试验,也是监测口服抗凝剂用量的有效监测指标。

    1、PT延长:PT超过正常对照3s以上即延长。主要见于:①先天性:FⅡ、FⅤ、FⅦ、FⅩ减低、纤维蛋白原缺乏(Fg<500mg/L)、无纤维蛋白原血症、异常纤维蛋白原血症。②获得性凝血因子缺乏:如DIC(PT是DIC实验室筛检诊断标准之一)、原发纤溶亢进症、严重的急性慢性肝脏疾病、阻塞性黄疸和维生素K缺乏,血循环抗凝物增多等。

    2、PT缩短:①先天性FⅤ增多。②DIC早期(高凝状态)。③口服避孕药。④其他血栓前状态及血栓性疾病(凝血因子和血小板活性增高、血管损伤等)。

    3、抗凝药物监测:临床常将INR 2~4作为口服抗凝剂治疗的适用范围。当INR大于4.5时,如纤维蛋白原和血小板仍正常,则提示抗凝过度,应减低或停止用药。当INR低于4.5,而同时伴有纤维蛋白原和(或)血小板减低时,则可能是DIC或肝脏疾病等所致,也应减低或停止口服抗凝剂。口服抗凝剂达到有效剂量时的INR值:预防深静脉血栓形成为1.5~2.5;治疗静脉血栓形成、肺栓塞、心脏瓣膜病为2.0~3.0;治疗动脉血栓栓塞、心脏机械瓣膜置换、复发性系统性栓塞症为3.0~4.5。

    三、活化部分凝血活酶时间(APTT):是在体外模拟体内内源性凝血的全部条件,测定血浆凝固所需的时间,用以反映内源凝血因子是否异常,是筛检止凝血功能最基本的常用试验之一。

    (一)参 考 值:25.07~35.00s。

    (二)临床意义:APTT反映了血浆内源凝血系统凝血因子(Ⅶ、Ⅺ、Ⅸ、Ⅷ)及共同途径中FⅡ、FⅠ、Fν和Fⅹ的水平,对内源途径凝血因子FⅧ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ、激肽释放酶原和HMWK特别敏感。虽然APTT测定的临床意义与凝血时间基本相同,但灵敏度高。目前所用的大多数APTT测定方法,可检出低于正常水平15%~30%血浆凝血因子的异常。APTT对检测FⅧ、FⅨ缺乏的灵敏度比对FⅪ、FⅫ和共同途径中凝血因子缺乏的灵敏度高。单一因子(如因子FⅧ)活性增高可使APTT缩短,其结果则可能掩盖其他凝血因子缺乏的情况。

    1、APTT延长:APTT超过正常对照10s以上即为延长。主要见于轻型的血友病,可检出FⅧ活性低于15%的血友病甲,对FⅧ超过30%和血友病携带者灵敏度欠佳。在中、轻度FⅧ、FⅨ、FⅪ缺乏时,APTT可正常。APTT延长也见于血友病乙、FⅪ和FXII缺乏症、血中抗凝物如凝血因子抑制物、狼疮抗凝物、华法林或肝素水平增高,FⅡ、FⅠ及Fⅴ、Fⅹ缺乏,但灵敏度略差。其他疾病如肝脏疾病、DIC,大量输入库血等APTT也可延长。

    2、APTT缩短:DIC早期、血栓前状态及血栓性疾病。

    3、监测肝素治疗:APTT对血浆肝素的浓度很灵敏,目前广泛用于监测肝素治疗的指标。此时,要注意APTT测定结果必须与肝素治疗范围的血浆浓度呈线性关系,否则不宜使用。一般在肝素治疗期间,APTT维持在正常对照的1.5~3.0倍为宜。APTT还用于临床监测凝血因子替代疗法。

    四、纤维蛋白原含量:

    (一)参 考 值:成人:2~4g/L。新生儿:1.25~3.00g/L。

    (二)临床意义:Fg含量测定主要用于出血性疾病或血栓形成性疾病的诊断,以及溶栓治疗的监测。

    1、增  高:Fg是急性时相反应蛋白,也是红细胞沉降率增快的主要血浆因素。在组织坏死和炎症时,Fg在24h内可增高数倍。妊娠和使用雌激素时,Fg可增高。Fg水平超过参考值上限是冠状动脉粥样硬化性心脏病和脑血管病发病的独立的危险因素之一。Fg水平增高还见于糖尿病、恶性肿瘤等。

    2、减  低:肝脏功能受损的疾病如肝硬化、DIC;药物如雄激素、鱼油、高浓度肝素、纤维蛋白聚合抑制剂等。

    3、溶栓治疗监测:Fg测定可用于溶栓治疗(如用尿激酶、组织型纤溶酶原激活物)及蛇毒治疗(如用抗栓酶、去纤酶)的监测。

释  义凝血酶原时间活化部分凝血活酶时间(APTT)纤维蛋白原含量

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