一、血清蛋白检测：90％以上的血清总蛋白（STP）和全部的血清白蛋白（A）是由肝脏合成，因此血清总蛋白和白蛋白含量是反映肝脏合成功能的重要指标。白蛋白是正常人体血清中的主要蛋白质成分，肝脏每天大约合成120mg／kg，在维持血液胶体渗透压、体内代谢物质运转及营养等方面起着重要作用。总蛋白含量减去白蛋白含量极为球蛋白（G）含量。求蛋白是多种蛋白质的混合物，其中包括含量较多的免疫球蛋白补体、多种躺蛋白、金属结核蛋白、多种脂蛋白及酶类。球蛋白与机体免疫功能与血浆黏度密切相关。
（一）正常参考值：正常成人血清总蛋白60～80g/L，清蛋白（白蛋白）40～55g/L，球蛋白20～30g/L，A/G为（1.5～2.5）：1。
（二）临床意义：常用于检测慢性肝损伤，并可反映肝实质细胞储备功能。
1、血清总蛋白及清蛋白增高：见于各种原因导致的血液浓缩（严重脱水，休克，饮水量不足）、肾上腺皮质功能减退等。
2、血清总蛋白及清蛋白降低：①肝细胞损害：常见肝脏疾病有亚急性重症肝炎、慢性中度以上持续性肝炎、肝硬化、肝癌等，以及缺血性肝损伤、毒素诱导性肝损伤。血清总蛋白＜60g/L或清蛋白＜25g/L称为低蛋白血症，临床上常出现严重水肿及胸、腹水。②营养不良。③蛋白丢失过多：如肾病综合征、蛋白丢失性肠病、严重烧伤、急性大失血等。④消耗增加：见于慢性消耗性疾病，如重症结核、甲状腺功能亢进症及恶性肿瘤等。⑤血清水分增加：如水钠潴留或静脉补充过多的晶体溶液。
3、血清总蛋白及球蛋白增高：当血清总蛋白＞80g/L或球蛋白＞35g/L，分别称为高蛋白血症或高球蛋白血症。①慢性肝脏疾病：包括自身免疫性慢性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化、慢性酒精性肝病。②M-蛋白血症：如多发性骨髓瘤、淋巴瘤、原发性巨球蛋白血症等。③自身免疫性疾病：如系统性红斑狼疮、风湿热、类风湿关节炎等。④慢性炎症与慢性感染：如结核病、疟疾、黑热病。
4、血清球蛋白浓度降低：①免疫功能抑制：如长期应用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂。②先天性低γ球蛋白血症。
5、A/G倒置：见于严重肝功能损伤及M-蛋白血症，如慢性中度以上持续性肝炎、肝硬化、原发性肝癌、多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症等。
二、血清α1－抗胰蛋白酶（AAT）：由肝脏合成，是蛋白酶抑制物，AAT分子量较小，可透过毛细血管进入组织液，能抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶、胶原酶以及白细胞起吞噬作用时释放的溶酶体蛋白水解酶，形成不可逆的酶－抑制物复合体。
（一）正常参考值：0.9－2.0g／L。
（二）临床意义：
1、升 高：感染性疾病(细菌性、病毒性)、恶性肿瘤、胶原病、妊娠、外科手术、药物(雌激素、口服避孕药、肾上腺类固醇、前列腺素等)，斑疹伤寒等。
2、降 低：α1-AT缺乏症、新生儿呼吸窘迫综合征、重症肝炎、肾病综合征、蛋白丧失性胃肠症、营养不良、未成熟儿、肾移植早期排斥反应等。
三、铜蓝蛋白（Cp）：铜蓝蛋白是一种含铜的蛋白，呈蓝色，故称铜蓝蛋白，又称铁氧化酶。主要由肝脏合成。其作用为调节铜在机体各个部位的分布、合成含铜的酶蛋白，有着抗氧化剂的作用，并具有氧化酶活性。铜蓝蛋白测定对某些肝、胆、肾等疾病的诊断有一定意义。
（一）正常参考值：0.2－0.6g／L.
（二）临床意义：主要作为Wilson病的辅助诊断指标。Wilson病是一种常染色体隐性遗传病，因血浆Cp减少，血浆游离铜增加，游离铜沉积在肝可引起肝硬化，沉积在脑基底核的豆状核导致豆状核变性，因而又称为肝豆状核变性。
1、升 高：① 重症感染：炎症、肝炎、骨膜炎、肾盂肾炎、结核病、尘肺等。② 恶性肿瘤：白血病、恶性淋巴瘤、各种癌。③ 胆汁瘀滞：原发性胆汁瘀滞型肝硬化、肝外阻塞性黄疸、急性肝炎、慢性肝炎、酒精性肝硬化。④ 甲状腺功能亢进、风湿病、类风湿性关节炎、再生障碍性贫血、心肌梗死、手术后等。⑤ 其他：急性精神分裂症、震颤性谵妄、高胱氨酸尿症、妊娠、口服避孕药。
2、降 低：① Wilson病即肝豆状核变性(为最有价值的诊断指标)。② 营养不良：肾病综合征、吸收不良综合征、蛋白漏出性胃肠症、肾病综合征、低蛋白血症等。③ 原发性胆汁性肝硬化、原发性胆道闭锁症等。④ 新生儿、未成熟儿。
四、血清蛋白电泳：在碱性环境里，血清蛋白皆带阴电荷，在电场中向阳极泳动，因各蛋白质等电点和分子量有差异，分子量小、阴电荷多泳动最快；分子量大、阴电荷较少者泳动较慢。电泳后，从阳极开始，依次为白蛋白、α1球蛋白、α2球蛋白、β球蛋白和γ球蛋白五个区带。新鲜血清经电泳后可精确地描绘出患者蛋白质的全貌，有助于许多临床疾病判断的参考，在各类教材书上已清晰的描述了各种病理现象所显现的图像，一般常见的是白蛋白降低，某个球蛋白区域升高，提示不同的临床意义。
（一）正常参考值：白蛋白：0.55～0.69；球蛋白α1：0.03～0.08；球蛋白α2：0.04～0.09；球蛋白β：0.04～0.13；球蛋白γ：0.10～0.18。
（二）临床意义：
1、肝脏疾病：在肝细胞受损时，血清白蛋白、α1球蛋白和α2球蛋白减少，同时受损肝细胞作为自身抗原刺激淋巴系统，使λ球蛋白增加，这是肝病患者血清蛋白电泳的共同特征。轻症急性肝炎时电泳结果多无异常，病情加重后白蛋白，α和β球蛋白减少，γ球蛋白增加。球蛋白增加的程度与肝炎的严重程度相关，如持续增高提示肝炎转化为慢性。肝硬化时候白蛋白中度或者高度减少，α1，α2和β球蛋白也有降低倾向，γ球蛋白明显增加。肝细胞肝癌常与肝硬化并存在，故蛋白电泳图像和肝硬化相似，但常有α球蛋白升高，偶可见甲胎蛋白带的出现。
2、骨 髓 瘤：呈现特异的电泳图形，大多在γ球蛋白区(个别在β蛋白区)出现一个尖峰，称为M蛋白，可形成M蛋白血症。
3、肾脏疾病：
（1)肾病综合征、糖尿病肾病：有特异的电泳图形，α球蛋白明显增加，β球蛋白轻度增高，白蛋白降低，γ球蛋白可能下降；
（2)肾 炎：急性肾炎时α2球蛋白可增高，有时合并γ球蛋白轻度增高；慢性肾炎时常可见到γ球蛋白中度增高。
4、其 他：结缔组织病伴有多克隆r球蛋白增高；先天性低丙种球蛋白血症r球蛋白降低；蛋白丢失性肠病表现为清蛋白肌r球蛋白降低，α2球蛋白增高；低γ球蛋白血症或无γ球蛋白血症：血清γ球蛋白极度下降或缺乏。
五、血清前清蛋白测定：血清前白蛋白是肝脏合成的一种糖蛋白，由4个相同的亚基组成，半衰期为0.5天，其参与T3、T4、维生素和视黄醇蛋白的合成。血清前白蛋白测定可反映肝脏合成和分泌蛋白质的功能，可作为肝功能损害的早期指标以及提示一些疾病的变化及预后。
（一）正常参考值：男：233.5～372.7mg/L；女：217.75～337.65mg/L。儿童：160.7～327.9mg/L。
（二）临床意义：
1、升 高：急性肝炎恢复期、有肝损害者戒酒后、霍奇金病、肾病综合征(过食蛋白饮食)。
2、降 低：重症肝炎、急性肝炎、慢性活动性肝炎、非代偿性肝硬化、肝癌、阻塞性黄疸、溃疡性结肠炎、甲状腺功能亢进、营养不良等。
六、血浆凝血因子测定：除组织因子及由内皮细胞合成的νW因子外，其他凝血因子几乎都在肝脏合成；凝血抑制因子如抗凝血酶Ⅲ、α2巨球蛋白、α1抗胰蛋白酶、C1脂酶抑制因子及蛋白C也都在肝脏合成。凝血因子半衰期比白蛋白短得多，尤其是维生素K依赖因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ），因子Ⅶ的半衰期只有1.5－6小时，因此在肝功能受损的早期，白蛋白检测完全正常，而维生素K依赖的凝血因子却有显著降低，故在肝损害早期可用凝血因子检测作为过筛实验。
（一）凝血酶原时间（PT）测定：简称PT，是指在缺乏血小板的血浆中加入过量的组织因子（兔脑渗出液）后，凝血酶原转化为凝血酶，导致血浆凝固所需的时间。
1、正常参考值：为11-14秒（PT时间有争议，有不同的定值规定，大约在11-16秒之间）。PT超过正常对照3秒以上者有临床意义。应用正常血浆的凝血酶原时间/活动度曲线，对比患者血浆的PT，可以求出活动度。活动度的正常值为80%-100%。
2、临床意义：凝血酶原时间延长见于：
（1）先天性凝血因子缺乏：如凝血酶原（因子Ⅱ）、因子Ⅴ、因子Ⅶ、因子Ⅹ及纤维蛋白原缺乏。
（2）获得性凝血因子缺乏：如继发性/原发性纤维蛋白溶解功能亢进、严重肝病等，急性缺血性肝损伤、中毒性肝损伤PT大于3秒，而在急性病毒性或酒精性肝炎PT延长极少大于3秒；慢性肝炎PT一般正常，但进展到肝硬化后，PT则延长。在急性重型肝炎时，如PT延长、纤维蛋白原及血小板都降低，则可诊断为DIC；重型肝炎PTA<40%。Child-Pugh分级中PT延长1～4s计1分、4～6s计2分、>6s计3分，结合其它4项指标（白蛋白、胆红素、腹水、脑病）将肝病患者肝功能储备分为A、B、C级。
（3）使用肝素：血循环中存在凝血酶原、因子Ⅴ、因子Ⅶ、因子Ⅹ及纤维蛋白原的抗体，可以造成凝血酶原时间延长。
（4）凝血酶原时间缩短见于：妇女口服避孕药、血栓栓塞性疾病及高凝状态等。
（5）监测口服抗凝药：（如华发令、双香豆素等）的重要指标。
（二）活化部分凝血活酶时间（APTT）测定：本试验是通过体外标准时间内以接触因子激活物激活凝血因子XII（如白陶土、鞣酸等)，以部分凝血活酶(脑磷脂)替代PF3，加入Ca2+后观察血浆凝固所需的时间。APTT是最常用的内源性凝血因子的过筛试验。标本凝血活酶时间较正常对照延长10s以上为异常。
1、正常参考值：35-45s。
2、临床意义：活化部分凝血活酶时间主要反映内源性凝血是否正常。
（1）活化部分凝血活酶时间延长见于：
)血浆因子Ⅷ、因子Ⅸ和因子XI水平减低：如血友病A、血友病B及因子XI缺乏症；
)严重的凝血酶原(因子Ⅱ)、因子Ⅴ、因子Ⅹ和纤维蛋白原缺乏：肝脏疾病、阻塞性黄疽、新生儿出血症。肠道灭菌综合征、吸收不良综合征、口服抗凝剂及低(无)纤维蛋白血症等；
)纤维蛋白溶解活力增强：如继发性、原发性纤维蛋白溶解功能亢进等；
)血液循环中有抗凝物质：如抗凝因子Ⅷ或因子Ⅸ抗体等；
)系统性红斑狼疮及一些免疫性疾病。
（2）活化部分凝血活酶时间缩短见于：
1)于高凝状态：如促凝物质进人血液及凝血因子的活性增高等情况；
2)血栓性疾病：如心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管病变、糖尿病伴血管病变、肺梗死、深静脉血栓形成；
3)妊娠高血压综合征和肾病综合征等。
（三）凝血酶时间（TT）测定：简称：TT，是指在血浆中加入标准化的凝血酶后血液凝固的时间。凝血酶时间（TT）是反映的体内抗凝物质，所以它的延长说明纤溶亢进，测定的是加入标准化凝血酶后纤维蛋白的形成时间，所以在低（无）纤维蛋白原症，DIC以及类肝素物质存在（如肝素治疗，SLE和肝脏疾病等）时出现延长。TT缩短无临床意义。
（一）正常参考值：16～18s；超过正常对照3s以上为异常。
（二）临床意义：凝血酶时间（TT）延长见于血浆纤维蛋白原减低或结构异常；临床应用肝素，或在肝病、肾病及系统性红斑狼疮时的肝素样抗凝物质增多；纤溶蛋白溶解系统功能亢进。<br. 凝血酶时间缩短见于血液中有钙离子存在，或血液呈酸性等。
（四）肝促凝血酶原试验（HPT）：本试验反映因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ的综合活性，实验灵敏度高，但由于其灵敏度太高，故与预后相关性较差。
（五）抗凝血酶AT－Ⅲ测定：AT-Ⅲ是一种单链糖蛋白，属于α2球蛋白，其生理半衰期为17.5～26.5小时，AT-Ⅲ是一种多功能的丝氨酸蛋白酶抑制物，故除对凝血酶有抑制作用外，对Xa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅶa、纤溶酶（血浆素），胰蛋白酶也有抑制作用，而且它对因子Ⅹa的亲和力大于凝血酶，所以对因子Ⅹa的抑制作用要大于凝血酶。肝素作用于AT-Ⅲ的赖氨酸残基，可使AT-Ⅲ的抗凝血酶作用增强1000倍。
（一）正常参考值：平均为38.5秒（19～69秒），其中94%为20.1～59.9秒100%；血浆中为270～350mg/L。
（二）临床意义：
（1）AT-Ⅲ活性增高：某些出血性情况，如血友病、再生障碍性贫血、心瓣膜病（心力衰竭肝肿大者）AT-Ⅲ活性增高。肾脏疾病尿毒症肾移植后1～2年内个别AT-Ⅲ活性不增高者可因肺栓塞而死亡。服抗凝药物后，AT-Ⅲ的活性会增高，停药后即可恢复正常。
（2）抗AT-Ⅲ活性减低：见于弥漫性血管内凝血（DIC）、肝硬化、败血症、血栓形成性疾病（心肌梗塞，静脉血栓形成等），先天性AT-Ⅲ缺陷，口服避孕药。因此检测AT-Ⅲ的水平是上述疾病诊断的重要指标，同时动态观察血中AT-Ⅲ含量的变化对监护治疗效果及了解预后情况均是有力的依据。
七、血氨测定：人体内的氨是蛋白质代谢过程中通过氨基酸脱氨基，肾脏使谷氨酰胺分解和肠道内细菌的作用而生成。大部分氨在肝内通过鸟氨酸循环合成尿素。一部分被用于酮酸的氨基化，合成谷氨酰胺，在肾内形成铵盐从尿中排出。血氨在诊断治疗肝昏迷、肝性脑病中占重要地位，尿中氨测定是估价体内酸碱平衡紊乱的指标之一，血氨的测定方法有离子交换树脂法、直接法、电极法及酶法，其中酶法以其简单、特异性高而被广泛应用。
1、正常参考值：正常范围：18-72μmolL。
2、临床意义：增高：见于肝昏迷、重症肝炎、肝肿瘤、休克、尿毒症、有机磷中毒、先天性高氨血症及婴儿暂时性高氨血症。减低：见于低蛋白饮食、贫血等。
第一节 蛋白质代谢功能检测