一、类风湿因子检测：类风湿因子（RF）可分为IgM、IgA、IgG、IgD、IgE五型（注：在临床内科学中描述为四型，没有IgD型；但在实验室诊断学中描述为5型），是类风湿关节炎血清中针对IgG FC片段上抗原表位的一类自身抗体，类风湿因子阳性患者较多伴有关节外表现，如皮下结节及血管炎等。IgM型RF阳性率为60%-78%。
1、正常参考值：1：20稀释血清为阴性。
2、临床意义：RF主要为IgM类自身抗体，但也有IgG类、IgA类和IgE类。各类RF临床意义有所不同。RF是一种以变性IgG为靶抗原的自身抗体。未经治疗的类风湿性关节炎患者其阳性率为80%，且滴定度常在1：160以上。临床上动态观察滴定度多少，可作为病变活动及药物治疗后疗效的评价。其他风湿性疾病如SLE阳性率为20%—25%；硬皮病与皮肌炎阳性率为10%—24%，滴定度较低。RF有IgG、IgA、IgM、IgD和IgE五类，用凝集试验法测出的主要是IgM类。多数作者认为，IgM类RF的含量与RA的活动性无密切关系；IgG类RF的含量与RA患者的滑膜炎、血管炎和关节外症状密切相关。IgA类RF见于RA、硬皮病、Felty综合征和SLE，是RA临床活动的一个指标。IgD类RF研究甚少。IgE类RF除RA患者外，也见于Felty综合征和青年型RA。在RA患者，高效价的RF存在并伴有严重的关节功能受限时，常提示预后不良。在非类风湿患者中，RF的阳性率随年龄的增加而增加，但这些人以后发生RA者极少。
二、抗核抗体检测：
（一）抗核抗体测定：抗核抗体（ANA）又称抗核酸抗原抗体，是一组将自身真核细胞的各种成分脱氧核糖核蛋白（DNP）、DNA、可提取的核抗原（ENA）和RNA等作为靶抗原的自身抗体的总称，能与所有动物的细胞核发生反应，主要存在于血清中，也可存在于胸水、关节滑膜液和尿液中。抗核抗体的检测在自身免疫病的临床诊断、鉴别诊断、评价疗效和预后估计中具有较大的意义，因此常将抗核抗体的检测作为自身免疫病的重要初筛试验。
1、正常参考值：阴性。
2、临床意义：抗核抗体在多种自身免疫病中均呈不同程度的阳性率，如 系统性红斑狼疮（SLE，95%～100%）、 类风湿性关节炎（RA，10%～20%）、 混合性结缔组织病（MCTD，80%～100%）、 干燥综合症（SjS,10%～40%）、全身性 硬皮病（85%～90%）、狼疮性 肝炎（95%～100%）、 原发性胆汁性肝硬化（95%～100%）等，但经皮质激素治疗后，阳性率可降低。抗核抗体在类风湿病人中约有20%～50%IgG型ANA呈阳性，小儿类风湿ANA的阳性率约19%～35%，伴发 虹膜睫状体炎者阳性率高（50%~90%），故ANA阳性预示类风湿有发生慢性睫状体炎的可能。已发现75%类风湿病人有多形核 白细胞的特异性ANA或抗 中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）可使白细胞核受到破坏。
（二）可提取性和抗原抗体谱测定：ENA是细胞内许多小分子的RNA和多肽组成的非组蛋白的酸性核蛋白颗粒。ENA主要包括Sm、RNP、SSA、SSB、Jo-1、Scb-70等抗原。不同的自身免疫病可以产生不同的抗ENA抗体。ENA抗体的检测对自身免疫性疾病的诊断和鉴别诊断具有重要意义。
1、正常参考值：阴性
2、临床意义：
（1）抗sm：是系统性红斑狼疮(SLE)的血清标记抗体，阳性可达30%左右。
（2）抗rRNP：是SLE的又一血清标记抗体，阳率10%。
（3）抗u1RNP：在混合性结缔组织病(MCTD)中阳性率高达95%以上。在SLE中，该抗体阳性与雷诺氏现象有关。
（4）抗SSA：在干燥综合征(SS)中阳性率为60%，也可见于其它多种自身免疫性疾病，包括SLE(35%)、硬皮病、多肌炎和类风湿性关节炎等疾病，该抗体阳性也可引起亚急性皮肤狼疮的皮损，与SLE的广泛光过敏性皮炎也相关，IgG类抗SSA抗体通过胎盘可引起新生儿狼疮综合征，个别因抗体与心脏的传导系统相结合，可造成先天性心脏传导阻滞。
（5）抗SSB：是干燥综合征的血清标记性抗体，阳性率达40%左右。
（6）抗Jo-1：是多发性肌炎(PM)和皮肤炎(DM)的血清标记性抗体，在PM中阳性率达25%.该抗体阳性患者常会出现肌炎、肺部间质性病变及关节炎等症状，易被临床误诊为慢性肺部感染或类风湿性关节炎。
（7）抗Scl-70：是全身性硬皮病(PSS)的血清标记性抗体，阳性率达43%。
（8）D-E：仅见于MCTD患者中。
（9）抗DM-53：仅见于皮肌炎(DM)患者。
（10）抗RA-54：仅见于类风湿性关节炎患者，阳性率14%。
（三）抗DNA抗体检测：1957年Ceppelini等首次报道了系统性红斑狼疮（SLE）患者的血清成分可与DNA发生反应，随后建立了几种定性和定量检测抗DNA抗体的方法。随着研究的不断深入，发现定量检测IgG型抗DNA抗体对SLE更具诊疗参考价值。在SLE患者的血清中存在三种类型的抗DNA抗体，其中的抗dsDNA抗体和抗ssDNA抗体最常见也最常用。
1、正常参考值：健康人血清1∶10稀释为阴性(绿蝇短膜虫法)。健康人结合率≤20%(放射免疫分析法Farr试验)。一般以待测血清A值/阴性对照A值(P/N)≥2.1为阳性，正常人P/N值<2.1(ELISA法)。正常人为阴性(NC膜上不出现着色点)(滴金免疫渗滤试验)。
2、临床意义：抗dsDNA自身抗体是SLE的最重要的自身抗体，检出率40%-70%。高滴度抗dsDNA的存在是SLE诊断的重要依据，也是疾病活动性特别是肾脏损伤的标志。除用于SLE的诊断外，也可用于临床病程和治疗效果的监测，对判断预后也有一定价值。但也有人报道在肝脏疾病、青少年型类风湿性关节炎，乃至正常人中发现低滴度抗dsDNA阳性或增高：可能为系统性红斑狼疮，还可见于其他结缔组织病、慢性活动性肝炎等。
（四）抗胞质抗体测定：
1、抗线粒体抗体AMA检测：AMA由Maokey等于1958年首次于原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者血清发现，是一种无器官特异性也无种属特异性的自身抗体，以后的研究发现，AMA也见于其他自身免疫病患者。AMA的靶抗原是线粒体膜上的多种蛋白，成分复杂，现知有M1-M99种成分。M1为线粒体外膜的心磷脂;M2是PBC患者血清中AMA反应的主要成分，其本质是线粒体内膜上的丙酮酸脱氢酶和α-酮酸脱氢酶的复合体;M3的本质尚不清楚;M4为亚硫酸氧化酶;M5是一种65kD蛋白;M6、M7、M8的性质不明;M9是一种糖原磷酸化酶。
（1）正常参考值：正常人血清AMA为阴性。
（2）临床意义：由于抗M1抗体即抗心磷脂抗体，目前不列入抗线粒抗体中。抗M2见于90%的PBC患者，常用作该病的重要实验室诊断指标，但AMA与PBC的病期、疾病严重程度、治疗效果均无相关性。除PBC外，抗M2也见于慢性活动性肝炎(CAH)、HBsAg阴性的肝病。抗M2 AMA见于吡唑酮系列药物诱发的假红斑狼疮(PLE)综合征患者，抗M4 AMA也见于PBC;抗M9见于PBC早期;抗M5见于SLE、自身免疫性溶血性贫血;抗M6见于异丙烟肼(一种单胺氧化酶抑制药)诱导的肝炎;抗M7出现于一些原因不明的心肌病患者，它的靶抗原有器官特异性，存在于心肌细胞的线粒体中。由于线粒体抗原成分复杂，对很多抗原的性质尚不了解，而原发性胆汁性肝硬化患者几乎都出现高效价抗M2 AMA，因此，目前AMA(或抗M2 AMA)测定主要用于PBC的诊断。
2、抗肌动蛋白抗体SMAY检测：该抗体有几种不同的抗原包括肌动蛋白、非肌球蛋白的重链、原肌球蛋白。AA是平滑肌抗体中针对细胞骨架肌动蛋白的一个亚类。3％～18％的正常人和多种慢性疾病患者的血清中可检测低滴度的SMA，但只有部分SMA阳性的患者血清表现出肌动蛋白特异性。AAA在52％～85％的自身免疫性肝炎患者及22％原发性胆汁性肝硬化患者中可查及。当慢性活动性肝炎病情加重时，AA滴度上升，经固醇类治疗后滴度下降。
（1）正常参考值：阴性。
（2）临床意义：抗肌动蛋白抗体阳性见于慢性肝病、肝硬化、原发性胆汁性肝硬化、I型自身免疫性肝炎，也见于重症肌无力、克罗恩病、长期血透。I型自身免疫性肝炎60％～90％有IgG型抗肌动球蛋白抗体，且削价高。
3、抗Jo-1抗体检测：抗合成酶综合征，是一种因自身的肌炎特异性抗体功能紊乱，而产生的临床疾病。自从1980年Nishikai首次发现抗Jo-1抗体、并证实该抗体与肌炎密切相关后，人们又陆续发现抗PL-7、PL-12、OJ及EJ等抗氨酰-tRNA合成酶抗体。它们与抗SRP、Mi-2及抗Mas抗体等同属于"肌炎特异性自身抗体"。它们在DM和PM患者血清中的阳性率约为25%~40%。这些抗体阳性的患者，不论抗体的种类，基本临床表现是一致的，即都具有所谓的“抗合成酶综合征”（抗Jo-1抗体综合征）。
（1）正常参考值：阴性。
（2）临床意义：抗Jo-1在多发性肌炎和皮肌炎中的阳性率为20%～40%，下面列出了抗Jo-1阳性典型患者的三联症：多发性肌炎；多关节滑膜炎、关节痛、非侵袭性变性关节炎、腱鞘炎；肺泡纤维化或肺纤维化。
硬皮病相关症状也偶见与其相关。这组综合征被命名为Jo-1综合征或抗合成酶综合征；后者源于抗氨基酰-tRNA合成酶的其他抗体也有同样的临床症状。
抗Jo-1阳性对这种综合征或至少其中一种的预测价值大于95%；通常如单一或缺少症状发生，一般来说，抗体的产生早于症状。抗Jo-1极少在儿童中查及，90%以上抗Jo-1阳性的白种人患者具有HLA-DR3。
三、抗组织细胞抗体检测：
（一）抗肾小球基底膜GBM抗体测定：肾小球基底膜是由肾小球毛细血管内外透明层及中间致密层构成的网状结构，以糖蛋白为主体。抗肾小球基底膜抗体就是血清中会“攻击”基底膜的一种抗体。
1、正常参考值：阴性。
2、临床意义：抗GBM抗体阳性病人占自身免疫性肾炎的5%，在肾小球性肾炎、抗肾小球基底膜（GBM）抗体相关疾病中有80%的阳性检出率，半月体形成性肾小球肾炎患者中有20%～70%的阳性检出率，也可在增殖性肾炎中检出。
（二）抗胃壁细胞抗体PCA测定：抗胃壁细胞抗体(PCA)由Taylor等首次于恶性贫血病人血清中发现，其靶抗原定位于壁细胞分泌小管微绒毛的膜内，是胞浆内的微粒体部分和胞质膜上的一种脂蛋白。PCA有器官特异性，不与胃以外的其他脏器反应，但无种属特异性，故可用大鼠或兔的胃壁细胞作抗原。PCA的Ig类别主要为IgG和IgA类(也有少量IgM类)，血清中以IgG类为主，胃液中则以IgA类多
1、正常参考值：阴性。
(1)抗胃壁细胞抗体(PCA)：2%-10%
(2)抗胃内因子抗体(IFA)：
①Ⅰ型抗体：0%
②Ⅱ型抗体：0%
2、临床意义：恶性贫血(PA)合并萎缩性胃炎者80%-100%PCA阳性、不并发恶性贫血的萎缩性胃炎40%-60%阳性、甲状腺功能亢进、淋巴细胞性甲状腺炎、糖尿病、缺铁性贫血均为阳性。另外，PA患者50%-75%可见IFAⅠ型抗体、Ⅱ型抗体30%～50%阳性等。
（三）抗甲状腺抗体ATG检测：
1、抗甲状腺球蛋白抗体ATG： ATG是Roitt等1958年在对自身免疫性甲状腺炎(桥本甲状腺炎等)进行血清学研究时发现的。ATG的靶抗原甲状腺球蛋白(TG)是一种由甲状腺上皮细胞合成和分泌的可溶性的碘化糖蛋白。ATG正常人血清中含量极微(10～40ng/ml)，是人的各种自身抗体中最典型的器官特异性抗体，以IgG类为主，IgA类占20%，IgM类占5%。在有ATG活性的IgG的4种亚类中，IgG所占比例显著升高，约为其正常所占比例(5%)的6倍。ATG是自身免疫性甲状腺疾病病人血清中的一种常见自身抗体。它对甲状腺炎，特别是桥本氏甲状腺炎的发展趋势和治疗具有重要的意义。
（1）正常参考值：间接血凝法滴度≤1∶32；ELISA法、RIA法均为阴性
（2）临床意义：血清ATGA是诊断甲状腺自身免疫性疾病的一个特异性指标，80%～90%的慢性甲状腺炎病人及60%的甲状腺功能亢进病人此值可呈强阳性。甲状腺功能亢进病人在治疗过程中，会发生一过性的甲状腺功能低下，此情况的发生，与ATGA密切相关。ATGA可作为甲状腺肿块鉴别诊断的指标，其阳性一般考虑为慢性淋巴细胞性甲状腺炎，而非甲状腺肿块。正常妇女，随着年龄的增长，ATGA阳性检出率增加，40岁以上可达18%，这可能是自身免疫性甲状腺疾病的早期反应。
（四）抗平滑肌抗体SMA检测： SMA是以机体平滑肌组织为抗原的一种自身抗体，无器官及种属特异性，主要为IgG和IgM类型。鼠肝、肾、人甲状腺和血小板等组织与平滑肌的肌动球蛋白具有共同的抗原性。因此用纯化的肌浆球蛋白为抗原可进行沉淀试验、间接血凝试验、放射免疫测定和酶免疫技术检测SMA。但目前最常用的是以平滑肌为抗原片的间接免疫荧光法。
1、正常参考值：正常人群血清SMA为阴性，滴度<1∶10(间接免疫荧光法)。老年人群SMA阳性率为5%左右。
2、临床意义：
(1)SMA主要见于自身免疫性(狼疮样)肝炎，可用以同SLE鉴别，原发性胆汁性肝硬化和慢性活动性肝炎时，该抗体阳性率较高，但后者血清SMA效价甚低，急性病毒性肝炎时SMA阳性率可高达80%，多在发病第1周出现。
(2)SMA亦见于其他一些疾病，如支原体肺炎、传染性单核细胞增多症、麻风、患皮肤黏膜淋巴结综合征的小儿、梅毒、干燥综合征、类风湿性关节炎等，肿瘤及病毒感染者也有不同程度的阳性检出率。
（五）抗心肌抗体测定：AMA是一种自身抗体，当心肌受炎症、低氧、缺血及手术等因素引起损害时，可释放出心肌抗原，引起机体产生AMA。AMA有器官特异性，无种属特异性。
1、正常参考值：间接荧光免疫法：正常人为阴性，荧光强度≥2＋为阳性
2、临床意义：心肌炎、风湿性心脏病、心肌梗死后综合征、心脏手术后综合征、亚急性细菌性心内膜炎、冠心病、急性肝炎、慢活肝、克山病等疾病均可检出此抗体。其中较为严重的是病毒性心肌炎，AMA滴度高且持续时间长，经激素治疗后可转阴。AMA分为嗜异性和特异性两种，前者见于风湿性心脏病、急性肝炎和慢活肝患者，属于非特异性抗体；后者见于心肌炎等患者，对心肌炎的诊断有一定参考价值。AMA有三种荧光类型：①肌纤维膜-肌纤维膜下型多见于急性风湿热、心肌梗死后综合征；②肌纤维间型；③肌浆型多属于非特异性炎症反应。
（六）肝脏相关自身抗体检测：
1、抗肝、肾微粒体抗体LKM检测：抗LKM-1抗体为AIH-II型血清特异性抗体，敏感性为90%，在AIH中检出率较低（约10%左右）。慢性丙型肝炎患者中约2%～10%也可检测到抗LKM-1抗体。AIH中抗LKM-1抗体阳性患者，较多具有典型的自身免疫现象，大多为青年女性，自身抗体滴度较高，血清免疫球蛋白显著增高，病情比较严重，对激素治疗反应好，欧美地区多见；HCV感染伴有抗LKM-1抗体阳性患者，大多年龄较大，女性并不多见，自身抗体滴度较低，血清免疫球蛋白不高，病情为慢性肝炎表现，对干扰素治疗有反应，地中海地区多见。
（1）正常参考值：阴性。
（2）临床意义：LKM1见于自身免疫性肝炎（主要是妇女、儿童）、慢性丙型肝炎；LKM2：仅见于应用替尼酸药物治疗的患者；LKM3与丁型肝炎相关。
2、抗可溶性肝抗原抗体SLA检测：抗可溶性肝抗原抗体是自身免疫性肝炎Ⅲ型的血清学标记，对于自身免疫性肝炎的诊断和鉴别诊断均具有重要价值。一般用间接免疫荧光法测定。
（1）正常参考值：间接免疫荧光法：阴性。
（2）临床意义：阳性见于自身免疫性肝病，大约25%的自身免疫性肝炎仅该项抗体阳性。
四、其他抗体检测：
（一）抗中性粒细胞胞质抗体ANCA检测：抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）是一组以人中性粒细胞胞质成分为靶抗原，与临床多种小血管炎性疾病密切相的自身抗体。该组抗体可表达为IgG、1gM 或IgA。ANCA最早于1982年在坏死性肾小球肾炎患者血清中发现，现已证实该抗体是系统性血管炎的血清标志性抗体，对血管炎的诊断、分类及预后具有较为重要的意义。ANCA 检测是原发性小血管炎患者的诊断、疗效观察、病情活动和复发的一项重要指标。
1、正常参考值： 阴性。
2、临床意义：ANCA 被认为是原发性小血管炎的特异性血清标志物。ANCA阳性最常见的疾病如韦格纳肉芽肿(WG)、原发性局灶节段坏死性肾小球肾炎(IFSNG N)，新月形肾小球肾炎(NCGN)，结节性多动脉炎(PAN)等均可检出ANCA 。WG 的cANCA 阳性率可高达90%，抗PR3抗体阳性是诊断WG的特异性指标。在坏死性或新月形肾小球肾炎患者，ANCA的阳性率可达80%，pANCA 对应的特异性抗原主要为MPO。ANCA 的检测可大大提高肾血管炎的早期诊断率。许多研究已证明，原发性小血管炎患者血清中ANCA 的滴度与疾病活动性相关，ANCA 滴度的增高或持续增高，提示病情恶化或缓解后再发。ANCA的滴度升高往往出现在疾病复发之前，故对ANCA 的动态监测对预测疾病复发具有重要意义。与ANCA 阳性相关的疾病还有继发性血管炎、非血管炎性疾病(如肺部炎性疾病)、炎性溃疡(IBD)、类风湿性关节炎、播散性红斑狼疮、自身免疫性肝炎等。但这些疾病中各自相关的ANCA靶抗原各不相同，不同的抗原抗体系统与不同的疾病有关，故对ANCA 的特异性靶抗原检测更有助于临床诊断。
（二）抗心磷脂抗体ACA检测：抗心磷脂抗体（ACA）是一种以血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体。常见于系统性红斑狼疮（SLE）及其他自身免疫性疾病。该抗体与血栓形成、血小板减少、自然流产或宫内死胎关系密切。自1983年Harris等建立了测ACA的方法以来，有关该抗体的研究在世界范围内得到广泛重视并迅速发展。
1、正常参考值：阴性。
2、临床意义：阳性：见于抗磷脂抗体综合征、心肌梗死、卒中（又称中风）、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、硬皮病，以及肿瘤、感染性疾病（艾滋病、麻风、痢疾等）。
（三）抗乙酰胆碱受体AchRA检测：AchRA检测是针对运动肌细胞上乙酰胆碱受体的一种自身抗体。它可结合到运动肌细胞的乙酰胆碱受体上，破坏运动板，视神经－肌肉间的信号传递发生障碍，只运动无力。
1、正常参考值：正常人(ELISA法)为阴性或≤0.03mmol/L。
2、临床意义：
(1)抗AchR抗体是MG的主要自身抗体，总阳性率在63%-90%之间，抗体滴度基本上与病情严重程度相关，有效治疗后该抗体水平下降，临床恶化时又可见该抗体滴度上升。
(2)抗AchR抗体阳性检出率除与前述的抗原有关外，还与肌无力的临床类型、人种和是否伴发其他自身免疫病等因素有关，我国人口中的MG总抗体水平较低，但在降低阳性标准后，其阳性率与欧美国家相近，然而有部分MG患者血清中测不到抗AchR抗体，因此抗AchR抗体阴性不能否定MG的诊断。
第四节 自身抗体检测