一、细菌性角膜炎
(一)发病特点:细菌性角膜炎是因细菌感染而引起的角膜炎症,发病前多有角膜外伤史。临床分为单纯性角膜溃疡和匐行性角膜溃疡及绿脓性角膜溃疡三类。
(二)临床表现:
1、淋球菌感染:多为经产道分娩的新生儿。患眼有畏光、流泪、疼痛、视力障碍、眼睑痉挛等症状。眼睑高度水肿、球结膜水肿和大量脓性分泌物,睫状或混合性充血伴有角膜上皮缺损、角膜基质侵润及溃疡。前房可有不同程度极脓。常致角膜穿孔。
2、革兰阳性球菌感染:角膜出现圆形或椭圆性局灶性脓肿病灶,伴有边界明显的灰白色基质侵润。葡萄球菌无论是凝血酶阴性、还是阳性的菌属,均可导致严重的基质脓肿和角膜穿孔。肺炎球菌引起的角膜炎(匍行性角膜溃疡)表现为椭圆形、带匍行性边缘、较深的中央基质溃疡,常伴前房积脓。
3、革兰阴性细菌感染:表现为快速发展的角膜液化性坏死。其中铜绿假单孢菌引起的感染具有特征。该型溃疡多发于角膜异物剔除术后,或戴接触镜引起,也见于使用了被污染的荧光素钠或其它滴眼液。患者眼痛明显,有严重的睫状充血或混合性充血,甚至球结膜水肿。由于铜绿假单孢菌产生蛋白分解酶,使角膜呈现迅速扩展的侵润及粘液性坏死,溃疡侵润灶及分泌物略带黄绿色,前房积脓严重。感染如未能控制,可致角膜坏死穿孔、眼内容脱出或全眼球炎。
(三)诊断要点:由于病原菌毒力和侵袭力、角膜的健康状况不同,药物治疗后临床表现的不典型性,都可使诊断变得困难,需要仔细分析判断。药物治疗前,从侵润灶刮取坏死组织,涂片染色找到细菌,结合临床大体能作出初步诊断。正确的病原学诊断需要作细菌培养,同时进行药物敏感试验。
(四)治疗方案:急性期用高浓度的抗生素滴眼液频繁点眼(每15~30分钟一次),在严重病例,开始30分钟内,每5分钟1次点药,可以使基质内达到抗生素治疗浓度。病情控制后逐渐减少点药次数。治疗过程中应该根据细菌学检查及药物敏感试验结果,及时调整使用有效的抗生素。夜间可以涂抗生素眼膏。药物治疗无效,病情发展急剧,可能导致溃疡穿孔者,可考虑治疗性角膜移植。
二、真菌性角膜炎
(一)发病特点:真菌性角膜炎是一种由致病真菌引起的、致盲率极高的感染性角膜病。真菌性角膜炎在临床上较难诊断,容易误诊,常因治疗不当而造成失明。一般情况下,真菌不会侵犯正常角膜,但当有眼外伤、长期局部使用抗生素、角膜炎症及干眼症等情况时,非致病的真菌就可能变为致病菌,引起角膜继发性真菌感染。真菌性角膜炎起病缓慢、病程长,病程可持续达2至3个月,常在发病数天内出现角膜溃疡。
(二)临床表现:起病缓慢,亚急性经过,刺激症状较轻,伴视力障碍。角膜浸润灶呈白色或灰色,致密,表面欠光泽,呈牙膏样或苔垢样外观,溃疡周围有胶原溶解形成的浅沟,或抗原抗体反应形成的免疫环。有时在角膜病灶旁可见伪足或卫星样浸润灶,病灶后可有斑块状纤维脓性沉着物。前房积脓,呈灰白色,黏稠或呈糊状。真菌穿透性强,进入前房或角膜穿破时易引起真菌性眼内炎。
(三)诊断要点:根据角膜组织损伤史,结合角膜病灶的特征,可作出初步诊断。实验室检

真病原体菌菌丝
查找到真菌和菌丝可以确诊。而临床又高度怀疑者,可考虑作角膜组织活检。此外,免疫荧光染色、电子显微镜检查和PCR技术也用于真菌角膜炎的诊断。角膜共焦显微镜作为非侵入性检查,可直接发现病灶内的真菌病原体。
(四)治疗方案:
1、局部使用抗真菌药物治疗。感染明显控制后可逐渐减少使用次数,如果病情较重,可增加其他给药方式,可结膜下注射,也可全身使用抗真菌药物静脉滴注。同时仔细观察临床特征,评估疗效,药物起效体征包括疼痛减轻、侵润范围缩小、卫星灶消失、溃疡边缘圆钝等。
2、治疗过程中注意药物的眼表毒性,包括结膜充血、水肿、点状上皮脱落等,起效后药物治疗应至少持续6周。
3、并发虹膜睫状体炎者,应使用阿托品滴眼剂或眼膏散瞳,不宜使用糖皮质激素。即使诊断明确、用药及时,也有患者病情不能控制,这可能和致病真菌侵袭性、毒性、耐药性以及患者伴发的炎症反应强烈有关,此时需考虑手术治疗,包括清创术、结膜瓣遮盖术和角膜移植术。
三、单纯疱疹病毒性角膜炎
(一)发病特点:单纯疱疹性角膜炎由单纯疱疹病毒Ⅰ型感染所致,本病临床表现复杂,除了典型的树枝、地图及盘状角膜病灶形态外,还有一些不典型的临床改变,因此给诊断和治疗带来很大困难。各型不仅具有独特的临床特征,而其发病机理及治疗原则也不尽相同,染色各型之间是可以相互转化的。决定这种转化的因素非常复杂,除了与HSV的型和毒株及宿主的免疫功能(主要是细胞免疫)有关外,还与治疗方法有关(特别是皮质固醇的应用)。单纯疱疹病毒性角膜炎是目前最严重的常见角膜病,近几年来有明显上升和加剧趋势。由于反复发作,重症病例增多,严重威胁视功能,故加强对本病的研究,已成为眼科亟待解决的课题。
(二)临床表现:
1、树枝状角膜炎:发病急,常有畏光、流泪、眼疼、异物感等症状。初起时,角膜表面出现点状浸润,上皮层内出现细小颗粒状小泡,呈点状、线状或星状排列,称树枝状疱疹。
2、地图状角膜炎:树枝状角膜炎病变向四周及基质深层扩展所致。溃疡面积扩大。边缘不整齐,呈灰白色地图状或阿米巴形。由于细胞浸润和水肿,角膜基质明显增厚,后弹力层及内皮层表现肿胀和皱襞。常合并虹膜睫状体炎,刺激症状明显,病程可长达数月之久,易复发。
3、盘状角膜或称盘状角膜水肿:是角膜基质受侵犯的常见类型。角膜知觉消失。视力明显减退。刺激症状轻微或无症状。病程可长达1~数月。
(三)诊断要点:
1、原发感染:多发生于幼儿时期,成人较少见。出现眼部症状者仅占1%左右。主要表现为疱疹性水泡,急性滤泡性结膜炎及点状角膜炎。愈后不留疤痕,偶见树枝状角膜炎。其诊断主要依靠血清学检查。
2、复发感染:①典型的角膜病灶形态(树枝、地图及盘状);②多次复发的病史;③病程缓慢,抗生素治疗无效,皮质激素使病情恶化;④角膜感觉迟钝或消失;⑤口角、眼睑、鼻翼部出现皮肤疱疹;⑥特定的复发诱因。
(四)治疗方案:
1、病灶清创术:主要适用于浅层型病例。其原理是通过物理或化学的方法来清除感染细胞和病毒。常用的方法有:
(1)机械清创:局部点表面麻醉剂后,用白多铲、刀片、棉棒、恢复器或异物针,在裂隙灯下,将溃疡同其周围0.5毫米健康上皮一同清除后,加压包括48小时。本法只能将感染的细胞清除,而不能阻止病毒继续繁殖,所以还必须配合滴用抗病毒药物治疗,才能取得更好的治疗效果。
(2)化学清创:点表面麻醉后,用棉签蘸入乙醚、乙醇、碘酒、石炭酸、硫酸锌、硝酸银等化学灭毒剂,然后涂片于溃疡区,用生理盐水冲洗。目的在于通过化学冷饮使感染的上皮细胞脱落,本法因有可能损伤角膜上皮基底膜及基质层,影响修复,促使病变向深部发展,故必须慎用!
(3)冷冻清创:用直径2毫米的冷冻头,以很轻的压力先冷冻溃疡边缘,继冷冻溃疡中央,温度一般-60℃至80℃。每点冷冻6~8秒,然后以生理盐水解冻,必要时可反复多次。冷冻对HSV的活力虽无影响,但对角膜上皮细胞的破坏作用较上述二种方法好。角膜上皮细胞破裂而释放出的病毒颗粒,可为泪液冲走或为泪液听抗体中和。冷冻角膜病灶,可暂时抑制病毒DNA的活性,也可迅速降低供给病毒复制所需要的能量三磷酸腺苷。
(4)光灭活疗法:以0.1%中性红或0.01%普鲁黄滴入眼内,然后距患眼15厘米距离接受普通荧光灯照射15分钟,染米即与病毒DNA结合并使其断裂,从而达到灭活病毒的作用。
2、抗病毒药物:药物治疗中主要选用抗病毒药物,如碘苷,又名疱疹净,主要适用于初次发作的病例,对多次复发的病例,改用其他药物为宜;阿糖胞苷,有一定效果,但对正常细胞毒性大,故常用它的衍生物环胞苷;三氮唑核苷,又名病毒唑,为广谱抗病毒药,疗效较好,且对正常细胞毒性颇低;无环鸟苷,又名阿昔洛韦,为较有效的抗病毒药物,特别是对于疱疹病毒,有明显的抑制作用;其他抗病毒药物如阿糖腺苷、三氟胸腺嘧啶核苷等。亦可选用肾上腺皮质激素,因它有抑制角膜免疫反应和抗炎的作用,常用于单纯疱疹病毒性角膜炎后期的治疗
3、免疫促进剂的应用:应用免疫促进剂治疗本病,是近几年逐步发展起来的一种新的治疗方法,目前尚处于试用阶段。文献报道应用的药物左旋咪唑、担子菌类多糖、干扰素及其诱生剂等。
(1)左旋咪唑:左旋咪唑是四咪唑的左旋光学异构体,系一种广谱驱虫药,现经证明对细胞免疫有调节作用,其特点是:①能使受抑制的T淋厂细胞和吞噬细胞的的功能恢复至正常水平,但不会使之高于正常水平。②能使低下的细胞免疫指标上升。③恢复和增强迟缓型皮肤超敏反应。④促进多核白细胞,单核细胞的游走能力。左旋咪唑对抗体的影响很小或无影响。
(2)担子菌类多糖:从担子菌类提取出来的多糖和左旋咪唑一样,具有活化T细胞,激活免疫功能的效能。
(3)干扰素及其诱生剂:干扰素是一种蛋白质,是细胞受到病毒或其他微生物或非微生物的刺激后所产生的。国外采用干扰素治疗本病已取得较好效果。
4、手术疗法:重症患者(深部溃疡、基质坏死性角膜炎合并穿孔者)单独依靠药物及保守治疗已很难奏效,采用手术的方法不但可缩短疗程减少痛苦,还可达到较好的治疗效果。手术包括结膜瓣遮盖术、前房穿刺术、板层或穿透角膜移植术。
四、棘阿米巴角膜炎
(一)发病特点:棘阿米巴角膜炎(AK)是由棘阿米巴原虫引起的一种新的感染性角膜病首先发现于1973年,近年来病例有逐年增多的趋势。由于该病临床表现复杂诊断与治疗比较困难,临床上常被误诊为单纯疱疹病毒性角膜炎或真菌性角膜炎,因此,很有必要加强对本病的认识和研究。危险因素主要包括配戴角膜接触镜、污染水源和角膜外伤等在发达国家,71%~85%的患者与配戴角膜接触镜有关。
(二)临床表现:
1、致病性自生生活阿米巴性角膜炎患者多为年轻的健康人,男女比例均等,多数有角膜接触镜配戴史或眼外伤史绝大多数为单眼受累,个别患者也可双眼发病,起病一般比较缓慢。炎症早期主要表现为角膜上皮的不规则,上皮粗糙或反复上皮糜烂,有时可表现为假树枝状改变。患者常有明显的眼痛,其程度往往超出体征,形成“症状与体征分离”的现象。
2、随着病情发展,炎症逐渐侵及基质层,形成角膜前基质层的斑状、半环状或环状浸润有些病变类似于盘状角膜炎的改变,部分患者可有放射状角膜神经炎。
3、如未得到及时诊断与治疗,角膜浸润很快发展成角膜溃疡、基质脓肿,并有卫星灶形成和前房积脓严重者发生角膜坏死穿孔。如果角膜溃疡累及到角膜缘,常导致角膜缘炎,甚至巩膜炎。
4、严重的病例中,有20%以上发生白内障尤其在病情迁延、角膜移植术后、以及长期滴用过糖皮质激素的病例。
5、棘阿米巴原虫可以与细菌、真菌及病毒混合感染。混合感染的细菌主要有表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、链球菌属及短棒菌苗属。
(三)诊断要点:棘阿米巴角膜炎的诊断主要依靠临床表现和实验室检查,角膜刮片进行棘阿米巴原虫培养是比较常用的一种检查方法。
(四)治疗方案:
1、病变区清创:除去病原微生物促进药物穿入且用于取材实验室检查,清创后溃疡面用5%碘酊烧灼或涂1%甲紫后生埋盐水冲洗每日一次,连续3~5天。
2、抗阿米巴药物:原则上联合用药冲击治疗,0.2%洗必泰或0.02%PHMB联合0.2%甲硝唑,或者0.4%替硝唑及0.5%~1%新霉素滴眼液每1/2~1小时频繁滴眼冲击治疗。5-7日后依病情逐渐减滴药次数,由于原虫可移行造基质层,包囊存活较久,炎症退行后仍需长时间局部用药随诊,总诊程不少于6个月。急性炎症时除局部用药外可服用甲硝唑或静点甲硝唑,必要时结膜下注射0.2%-0.5%甲硝唑或口服伊曲康唑。
3、抗炎药物:吲哚美辛可缓解症状,实践证明地塞米松处理滋养体可活化虫体促其增生,促包囊出囊,增强其致病性,在原虫感染未控制之前严禁使用激素。
4、扩 瞳:阿托品治疗虹睫炎,降眼压醋氮酰胺
5、手 术:急性炎症期应首先以药物控制感染,安静眼手术效果优于炎症眼,如药物治疗不能有效控制感染,病变面积继续扩大或溃疡达基质深层行将穿孔时,应在药物治疗基础上行治疗性角膜移植,根据病变范围、深度决定穿透性或板层角膜移植,该病角膜移植的常见原因是残留的棘阿米巴活化感染复发和植后排斥反应,术后继续口服抗阿米巴药物,随诊半年以上。