CAH是一组由碥码皮质激素合酶基因突变引起的临床综合征，由于酶缺陷引起皮质醇合成不足，继发下丘脑CRH和垂体ACTH代偿性分泌增加，导致肾上腺皮质增生。不同的编码酶缺陷均可导致CAH，但临床表现各不相同，以21-羟化酶缺陷最常见（约占90%），CYP11缺陷症和3β-HSD缺陷症次之（5%~8%），其他罕见。
第一节 21-羟化酶（CYP21）缺陷症
一、诊断依据
（一）发病特点：由于CYP21活性降低或丧失，皮质醇合成减少，对下丘脑和腺垂体的反馈抑制作用减弱，ACTH分泌增加，刺激肾上腺皮质增生，。若CYP21完全缺乏，皮质醇分泌绝对不足，若缺陷不完全，可通过ACTH分泌增加使皮质醇代偿性分泌达正常，但在应激时出现缺乏症状。
（二）临床表现：分为三种类型。
1、极度严重经典型CYP21缺陷症：以皮质醇缺乏症候群、女性假两性畸形（女性婴儿外生殖器男性化）、雄激素和ACTH及17-羟孕酮增多为特征。可伴有失盐症候群、低钠血症、高钾血症、代谢性酸中毒、低血糖、肾上腺皮质危象等。
2、中度CYP21缺陷症：单纯性男性化型无失盐表现，其他表现与极度严重经典型相似，但程度较轻。
3、轻度CYP21缺陷症：女性往往性毛早现、痤疮多毛、生长加速、阴蒂肥大、月经紊乱和不育。男性可无症状或较轻，有发育提前、生长加速、伴生精障碍和生育能力下降。
（三）辅助检查：
1、血生化：血17-羟孕酮、睾酮、21-去氧皮质醇、雄烯二酮、DHEA和DHEA硫酸盐（DHEAS）均增高，尿孕三醇和21-去氧皮质醇基础值或ACTH兴奋试验后增高，血皮质醇和醛固酮降低。轻度CYP21缺陷症血皮质醇、醛固酮、DHEA、DHEAS、尿孕三醇和17-KS可正常，但血17-羟孕酮升高。
2、影像学检查：B超可发现双侧肾上腺回声增强、增大；CT/MRI可进一步显现双侧肾上腺增大。
二、鉴别诊断
（一）CAH各类型临床表现鉴别
（二）假两性畸形鉴别。
（三）多毛与高雄激素血症的鉴别。
三、治疗方案
（一）糖皮质激素替代治疗：是各种类型CAH的主要治疗手段。使用原则是先大剂量后小剂量。口服氢化可的松，一般维持量为20~40mg/d，分两次服用。应激情况应增加剂量至维持量的2~3倍，几天后再调回维持量。治疗期间必须监测PRA、血浆17-羟孕酮、DOC、11-去氧皮质醇、雄激素、24h尿17-KS等指标，并定期监测身高增长速度和骨龄。
（二）盐皮质激素替代治疗：9α-氟氢化可的松（9α-FF）0.05~0.15mg/d，严重者可静滴氢化可的松100mg/m2和生理盐水，或肌注醋酸去氧皮质酮（DOCA）。
（三）其他治疗：女性患者无论外生殖器男性化严重程度如何，都应以女性抚养，生殖器男性化过重者需尽早手术矫正。
第一节 21-羟化酶（CYP21）缺陷症