四、临床常见的异位激素分泌综合征:
(一)ACTH综合征:当大小剂量地塞米松抑制试验不能确定Cushing综合征或库欣病时,医生就应考虑异位ACTH综合征的可能。该综合征是非垂体的ACTH肿瘤分泌ACTH样物质,刺激肾上腺而引起皮质醇增多症,多见于APUD细胞瘤,其中燕麦细胞支气管肺癌约占有50%,其他有胰岛癌、甲状腺髓样癌、嗜鉻细胞瘤、神经母细胞瘤和黑色素瘤等。非APUD细胞瘤如肺腺癌、非鳞状细胞癌和肝癌也可引起本症。本综合征主要有以下两种类型。
(1)燕麦细胞癌:多见于男性,病程短,病情重,消耗严重,不出现向心性肥胖和紫纹等Cushing综合征的特征性症状,而主要表现为明显的色素沉着、高血压、水肿、严重的低血钾伴肌无力,糖尿病伴烦渴、多饮、多尿、体重减轻。
(2)肺、胰、肠类癌和嗜鉻细胞瘤:这类肿瘤病情轻,病程长且类癌体积小,临床上常表现为较典型的Cushing综合征特征,但需与垂体性库欣病鉴别。多数有明显的低血钾性碱中毒,类固醇性糖尿病多见,色素沉着比垂体性库欣病多见。
上述兩型患者血浆ACTH和皮质醇俊显著增高,且不被大剂量地塞米松试验所以抑制。
治疗主要包括原发病治疗和Cushing综合征的治疗。原发肿瘤明确者可手术、化疗或放疗。没有手术机会者,先治疗Cushing综合征,可用酮康唑等。
(二)异位抗利尿激素综合征:
常见于肺癌,主要是燕麦细胞癌、为分化小细胞癌、鳞状细胞癌和腺棘皮细胞癌,出现稀释性低钠血症时可无症状,当血钠<120mmol/L时,可出现肌力减退,腱反射消失,木僵、抽搐发作。
治疗包括原发病的处理和纠正低钠血症。对于低钠血症可试用5%葡萄糖溶液加入氢化可的松100mg和10%氯化钾10ml缓慢静滴,同时观察血钠变化,若血钠上升,则可以排除抗利尿激素(AVP)的作用,其道理是,细胞内钠离子在氢化可的松的作用下,流到细胞外,血钠上升,水肿消退。若应用该方法无效,才考虑AVP的问题。
(三)肿瘤所致的高钙血症:
恶性肿瘤常伴高钙血症。除由于骨骼转移造成破坏所引起的高钙血症外,肿瘤本身可产生升高血钙的体液因子,少数实体瘤可分泌PTH或促进骨吸收的生长因子,如转化生长因子。其主要表现为消化道症状和心律失常,有口渴、多饮、厌食、恶心、呕吐、便秘和腹胀,甚至出现精神症状乃至昏迷。
治疗高钙血症应大量饮水或静脉输注生理盐水,也可试用吲哚美辛、大剂量泼尼松、降钙素、磷酸盐等。
(四)肿瘤所致低血糖:
许多胰外肿瘤可伴发低血糖,最常见有两类:一类为低度恶性或良性的结缔组织肿瘤,这些肿瘤的2/3分布在腹腔内或腹膜后,1/3在胸腔内。另一类为肝癌,还有白细胞的恶性病变也可出现低血糖,恶性肿瘤伴发低血糖的确切原因不详,可能因肿瘤分泌大量的IGF,抑制生长激素和增强胰岛素的作用而使葡萄糖的消耗增加。
治疗依赖于肿瘤的完整切除。不能手术者可对症处理,严重者可给予糖皮质激素治疗。
(五)异位人绒毛膜促性腺激素综合征:
正常的HCG由胎盘滋养层细胞产生,产生异位HCG的肿瘤有肺部肿瘤、肝母细胞瘤、肾癌和肾上腺皮质癌等。本征的临床表现有男性乳房发育伴压痛,还可引起同性性早熟,女性患者可出现月经过多或闭经,患者尿HCG升高,颅内分泌HCG的肿瘤患者脑脊液中β-HCG升高。
治疗主要是手术切除肿瘤或化疗。