外科学(上册)

第一节 肿瘤的命名、分类和诊断

    一、肿瘤的命名

    (一)良性肿瘤的命名:在组织或细胞类型的名称后面加一个“瘤”字(英文为后缀-oma)。例如:腺上皮的良性肿瘤,称为腺瘤(adenoma);平滑肌的良性肿瘤,称为平滑肌瘤(leiomyoma)。

    (二)恶性肿瘤命名:

    1、上皮组织的恶性肿瘤统称为癌。这些肿瘤表现出向某种上皮分化的特点。命名方式是在上皮名称后加一个“癌”字。例如,鳞状上皮的恶性肿瘤称为鳞状细胞癌;腺上皮的恶性肿瘤称为腺癌。有些癌具有不止一种上皮分化,例如,肺的“腺鳞癌”同时具有腺癌和鳞状细胞成分。未分化癌是指形态或免疫表型可以确定为癌,但缺乏特定上皮分化特征的癌。

    2、间叶组织的恶性肿瘤统称为肉瘤。这些肿瘤表现出向某种间叶组织分化的特点。间叶组织包括纤维组织、脂肪、肌肉、血管和淋巴管、骨、软骨组织等。命名方式是在间叶组织名称之后加“肉瘤”二字。例如:纤维肉瘤、脂肪肉瘤、骨肉瘤。未分化肉瘤是指形态或免疫表型可以确定为肉瘤,但缺乏特定间叶组织分化特征的肉瘤。同时具有癌和肉瘤两种成分的恶性肿瘤,称为癌肉瘤。应当强调,在病理学上,癌是指上皮组织的恶性肿瘤。平常所谓“癌症”,泛指所有恶性肿瘤,包括癌和肉瘤。

    (三)特殊命名:有时还结合肿瘤的形态特点命名,如形成乳头状及囊状结构的腺瘤,称为乳头状囊腺瘤;形成乳头状及囊状结构的腺癌,称为乳头状囊腺癌。由于历史原因,有少数肿瘤的命名已经约定俗成,不完全依照上述原则。

    1、有些肿瘤的形态类似发育过程中的某种幼稚细胞或组织,称为“母细胞瘤”,良性者如骨母细胞瘤;恶性者如神经母细胞瘤、髓母细胞瘤和肾母细胞瘤等;

    2、白血病、精原细胞瘤等,虽称为“病”或“瘤”,实际上都是恶性肿瘤;

    3、有些恶性肿瘤,既不叫癌也不叫肉瘤,而直接称为“恶性……瘤”,如恶性黑色素瘤、恶性畸胎瘤、恶性脑膜瘤、恶性神经鞘瘤等;

    4、有的肿瘤以起初描述或研究该肿瘤的学者的名字命名,如尤文肉瘤、霍奇金淋巴瘤;

    5、有些肿瘤以肿瘤细胞的形态命名,如透明细胞肉瘤;

    6、神经纤维瘤病、脂肪瘤病、血管瘤病等名称中的“……瘤病”,主要指肿瘤多发的状态;

    7、畸胎瘤是性腺或胚胎剩件中的全能细胞发生的肿瘤,多发生于性腺,一般含有两个以上胚层的多种成分,结构混乱,分为良性畸胎瘤和恶性畸胎瘤两类。

    二、肿瘤的分类

    肿瘤的分级和分期,一般只用于恶性肿瘤。恶性肿瘤是根据其分化程度的高低、异型性的大小及核分裂像的多少来确定恶性程度的级别。近年来较多的人倾向于用简明的、较易掌握的三级分级法,即Ⅰ级为分化良好的,属低度恶性;Ⅱ级为分化中等的,属中度恶性;Ⅲ级为分化低的,属高度恶性。这种分级法虽有其优点,对临床治疗和判断预后也有一定意义。但缺乏定量标准,也不能排除主观因素的影响。因此,如何建立精确的分级标准还待进一步研究。

    根据肿瘤的病理形态对肿瘤进行病理分级,可表明肿瘤的恶性程度,为临床治疗及预后提供依据。 国际抗癌联盟(UICC)根据原发肿瘤的大小及范围(T),局部淋巴结(N)受累情况以及肿瘤转移情况(M)3项指标对肿瘤进行病理学分期。简述如下:

    三、肿瘤的诊断依据

    (一)临床表现:由于各种癌的发生部位不同,病理形态不同,以及发展阶段不同,因此会产生各种各样的临床表现。但癌症的早期往往症状很少,待发展到一定阶段后才渐渐表现出一系列症状和体征。

    1、癌症的局部表现:

    (1)肿块:癌细胞恶性增殖所形成的,可用手在体表或深部触摸到。甲状腺、腮腺或乳腺的癌可在皮下较浅部位触摸到。肿瘤转移到淋巴结,可导致淋巴结肿大,某些表浅淋巴结,如颈部淋巴结和腋窝淋巴容易触摸到。至于在身体较深部位的胃癌、胰腺癌等,则要用力按压才可触到。恶性肿瘤包括癌的肿块生长迅速,表面不平滑,不易推动;良性肿瘤则一般表面平滑,像鸡蛋和乒乓球一样容易滑动。

    (2)疼痛:出现疼痛往往提示癌症已进入中、晚期。开始多为隐痛或钝痛,夜间明显。以后逐渐加重,变得难以忍受,昼夜不停。一般止痛药不起作用。疼痛一般是癌细胞侵犯神经造成的。

    (3)溃疡:由于某些体表癌的癌组织生长快,营养供应不足,出现组织坏死所形成的。如某些乳腺癌可在乳房处出现火山口样或菜花样溃疡,分泌血性分泌物,并发感染时可有恶臭味。此外,胃、结肠癌也可形成溃疡,一般只有通过胃镜、结肠镜才可观察到。

    (4)出血:癌组织侵犯血管或癌组织小血管破裂而产生的。如肺癌病人可咯血,痰中带血;胃、结肠、食管癌则可便血。

    (5)梗阻:癌组织迅速生长而造成的梗阻。当梗阻部位在呼吸道即的生呼吸困难;食管癌梗阻食管则吞咽困难;胆道部位的癌可以阻塞胆总管而的生黄疸;膀胱癌阻塞尿道而出现排尿困难等。总之,因癌症所梗阻的部位不同而出现不同的症状。

    (6)其它:颅内肿瘤可引起视力障碍(压迫视神经)、面瘫(压迫面神经)等多种神经系统症状;骨肿瘤侵犯骨骼可导致骨折;肝癌引起血浆白蛋白减少而致腹水等。

    2、癌症的全身表现:

    (1)乏力和消瘦:由于肿瘤生长快,消耗能量多,加之病人进食量下降,消化吸收不良所造成。

    (2)发热:由于肿瘤供血不足,发生坏死或合并感染,肿瘤病人常有发热。

    (3)贫血:由于肿瘤反复出血、造血障碍或造血物质吸收不良而引起。

    (4)恶病质(恶液质) :肿瘤患者晚期出现的全身衰竭的表现。

    3、系统功能紊乱:是指肿瘤组织引起所在器官系统和生理功能紊乱。例如,颅内肿瘤除引起头痛外,还能引起视力障碍、面瘫、偏瘫等神经系统症状;肝癌除有肝肿大或肝区疼痛外,还可引起食欲不振、腹帐等胃肠功能失凋表现;功能性内分泌瘤如胰岛瘤、嗜铬细胞瘤、甲状旁腺瘤,可引起相应的内分泌异常症状

    以上症状在某一个肿瘤病人身上不—定都出现.即使出现,其早晚和程度也因人而异。

    (二)实验室诊断依据:肿瘤早期多数无特殊症状和体征,尤其是内脏的恶性肿瘤,早期诊断十分困难。常规实验检查虽然不能诊断肿瘤,但是对于鉴别诊断和决定肿瘤治疗方案是不能缺少的。

    1、血、尿、粪常规检查:消化道肿瘤患者常有贫血表现,红细胞计数和血红蛋白定量呈中度或轻度降低,一般为正血红蛋白、正细胞性贫血。尿液中出现大量红细胞是泌尿系肿瘤的重要指征之一。粪便带血可能是胃肠道恶性肿瘤的早期信号,应注意鉴别。

    2、痰液检查痰液直接涂片染色做脱落细胞检查:对肺癌的诊断有重要实用价值,涂片中找到癌细胞即可确诊。据统计,肺癌痰涂片阳性率在85%左右。因此,查痰是啼癌辅助诊断手段中一项简单、有效而实用的方法。

    3、胸、腹水检查:是肺癌、肝癌、胃肠癌及卵巢癌等有腹腔转移时最常见的征象,涂片镜检时发现癌细胞可帮助确诊。

    4、胃及十二指肠液检查:胃和十二指肠的疾病,可导致胃液和十二指肠引流液的质和量发生改变。检查此种分泌液,不但可以帮助诊断胃的恶性疾病,同时也可帮助了解胆汁分泌情况、胆道状态和胰腺功能,因此有助于胃、胆道和胰腺肿瘤的诊断。

    5、血清学检查:

    (1)肝癌、骨肉瘤:血清碱性磷酸酶可升高;

    (2)肝癌及恶性淋巴瘤:血清乳酸脱氢酶增高;

    (3)肺癌:α-酸性糖蛋白增高;

    (4)产生激素的器官发生肿瘤时,血中相应激素分泌增加。

    6、免疫学检查:

    (1)甲胎蛋白(AFP):是诊断肝癌灵敏度高和特异性好的肿瘤标志物,是临床诊断原发性肝细胞癌的主要实验室指标,若AFP大于500μg/L持续4周,或大于200μg/L持续8周,或由低浓度逐渐升高不降,在排除妊娠和生殖腺胚胎瘤基础上,即可诊断为肝细胞癌。

    (2)癌胚抗原(CEA):主要用于消化系统恶性肿瘤如结肠直肠癌、胰腺癌、胆管癌、肝癌、胃癌等的诊断,阳性率为45-60%,其它肿瘤如肺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌、多种妇科恶性肿瘤等亦有一定的阳性检出率,与其它肿瘤标志物联检可提高对前述恶性肿瘤的阳性检出率。

    (3)血清铁蛋白(SF):正常人SF浓度相对稳定,它反映体内铁的贮存量,多种恶性肿瘤SF合成和释放增多,SF异常增高多见于血液系统和淋巴系统肿瘤,如急性白血病、何杰金氏病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等,肺癌、胃癌、食道癌、结肠癌、妇科恶性肿瘤等亦有一定的阳性检出率,SF测定的另一临床应用是用于检测AFP阴性的原发性肝癌,对AFP阴性的原发性肝癌的检出率达80%以上。

    (4)β2-微球蛋白(β2-MG):恶性肿瘤细胞能分泌和和合成β2-MG,故恶性肿瘤患者血清β2-MG往往异常升高,如淋巴瘤、多发性骨髓瘤、滋养细胞肿瘤、肝癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、甲状腺癌、鼻咽癌等均可见到血清β2-MG增高,伴有肾功能不良则同时有尿β2-MG增高。肿瘤患者血清β2-MG水平与肿瘤的分期、疗效、病程和预后有明显的相关性,对疗效估计和预后判断有较大的应用价值。

    (5)肿瘤抗原153(CA153):属乳腺细胞膜表面糖蛋白的变异体,是检测乳腺癌较重要的抗原, 60%—80%进展期乳腺癌病人血清CA153水平明显增高,可用于判断乳腺癌进展与转移,并用于观测疗效,血清CA153异常增高往往比临床发现术后复发(如扪及包块、影像学检查发现肿块)早3—4个月,因而被认为是目前监测乳腺癌患者术后复发的最佳实验室定量指标。 CA153对卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌等恶性肿瘤亦有一定的阳性检出率(40%-55%),故对于这些恶性肿瘤的诊断也有一定的临床意义。

    (6)肿瘤抗原125(CA125):CA125对恶性卵巢各种病理类型有较好的敏感性和特异性,特别是上皮性细胞癌,阳性率检出率高达90%,曾经被认为是卵巢癌的特异性肿瘤标志物,但近年临床观察显示CA125也是一种广谱肿瘤标志物,其它恶性肿瘤如胰腺癌、子宫内膜癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、直肠结肠癌等也有35—60%阳性检出率,对于已确诊的卵巢癌,治疗后动态随访血清CA125水平非常有利于预后的判断和复发的预测。

    (7)糖类抗原50(CA50):为一种广普的糖类抗原肿瘤标志物,Lewis抗原阳性或阴性的肿瘤皆能检出,多用于与其它肿瘤标志物多联检测。在急慢性胰腺炎、结肠炎、胆囊炎

    等中亦可异常升高,但炎症消退后下降。

    (8)糖类抗原199(CA199):胰腺癌、胆管癌、结肠癌、胃癌、肝癌等消化道恶性肿瘤中常异常增高,特别是对胰腺癌和胆管癌的诊断有较好的特异性,但胰腺炎、阻塞性黄疸、消化道出血等因素可能影响结果的正确测定。

    (9)糖类抗原242(CA242):是一个新型的肿瘤标志物,消化道恶性肿瘤患者中常异常增高,而在许多良性疾病如胰腺炎、结肠炎、慢性肝炎、肝硬化等中很少升高或甚高甚微,故对消化道恶性肿瘤(如胰腺癌、肝癌、胃癌、大肠结肠癌等)特别是对胰腺癌诊断的特异性高(达90%)。

    (10)前列腺特异抗原(游离与总量比值测定,PSA F/T):PSA是第一个由美国癌症学会推荐用于筛查50岁以上男性前列腺癌的肿瘤标志物。正常情况下血清前列腺特异抗原(T)随年龄增大(50岁以上)而有不断升高的趋势,当PSAT在“灰色诊断区”(5—15ng/ml)时前列腺特异抗原游离与总量比值测定(PSA F/T)则较好的排除年龄因素的影响,有利于提高诊断的特异性和准确性。PSA F/T测定对前列腺癌诊断的灵敏度达80%以上,特异性达60%左右,同时能得到较大的阳性拟然比和较小的阴性拟然比。应注意的是部分(约30%)乳腺癌患者PSA异常增高,前列腺肥大、慢性前列腺炎、体查触压前列腺、前列腺活检穿刺等亦可使PSA增高,另20%左右的前列癌患者血清PSA水平始终不增高。

    (11)恶性肿瘤相关多肽:是国内近年开展起来的又一肿瘤检测指标。恶性肿瘤相关多肽包括肿瘤生长因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ等,是肿瘤细胞特异产生的,并与恶性肿瘤血管的形成、肿瘤细胞的增殖、分化生长、浸润以及转移等生物学行为密切相关的一组多肽物质。 临床研究表明,血液恶性肿瘤相关多肽多联检测有助于多种恶性肿瘤的早期发现,对Ⅰ-Ⅱ期的肺癌、肝癌、乳腺癌、结肠直肠癌、子宫颈癌、卵巢癌、前列腺癌、鼻咽癌、胃癌等多种恶性肿瘤诊断的灵敏度可达50%以上,同时能检出常规肿瘤标志物阴性的恶性肿瘤患者,并能提示特定的瘤谱,如肿瘤生长因子Ⅱ增高提示胚胎性抗原标志物肿瘤,肿瘤生长因子Ⅲ增高提示氨基酸类标志物肿瘤,肿瘤生长因子Ⅳ增高提示糖类标志物肿瘤,肿瘤生长因子Ⅴ增高提示酶类标志物肿瘤。恶性肿瘤相关多肽的检测同时可间接评估恶性肿瘤患者的免疫状况,如肿瘤生长因子Ⅰ明显降低则提示恶性肿瘤患者的免疫力低下。

    肿瘤的生物学行为是非常复杂的,血清肿瘤标志物的检测同其他实验室检查一样皆存在假阳性和假阴性的问题,为提高血清肿瘤标志物测定对肿瘤诊断的灵敏度和特异性,以及对早期恶性肿瘤的阳性检出率,建议多种肿瘤标志物联合检测,而对于恶性肿瘤疗效的观察和复发的监测则宜选用相应的特异性较高的肿瘤标志物进行动态检测。

    7、流式细胞分析术(FCM):分析染色体特性,了解肿瘤细胞恶变程度。

    8、基因诊断:重组DNA技术、核酸分子杂交技术、聚合酶链反应和DNA测序等新技术在肿瘤的基因分析和基因诊断上已经开始应用。例如对恶性淋巴瘤,利用印迹杂交技术和PCR方法,可以对样本淋巴组织中是否存在单克隆性的增生做出判断,从而协助形态学诊断。这些技术还被用于肿瘤的病因和发病学研究。

    (三)影像学诊断:

    (1)普通X线检查:胸部X线透视和拍片,方法简便,容易发现肺部肿块,是肺癌诊断不可缺少的基本检查。骨骼、鼻咽和鼻窦的肿瘤诊断也需X线检查参考。消化道肿瘤需做胃肠钡剂造影X线检查。泌尿道和胆道造影有助于泌尿系肿瘤和胆道肿瘤的诊断。乳腺肿瘤的早期诊断也离不开X线检查。此外,各部位的血管造影也要行X线检查。

    (2)B型超声检查:能显示人体软组织的形态及活动状态,而且对人体无损伤、无痛苦、价格低廉、操作简便,是肿瘤初筛首选的诊断方法,尤其对肝、胰、胆囊、甲状腺和泌尿生殖系肿瘤颇有诊断价值。

    (3)放射性核素检查:临床上常用的放射性核素有32弛P、131I、198Au、113In、99Tc、67Ga等,如用198Au诊断肝癌,可在病灶部位显示出充盈缺损区或占位性病变;用67Ga诊断肺癌,可在病灶处见到浓集的放射性“热区”。但核素检查并非是肿瘤唯一的特异型诊断,因为肝囊肿、肝脓肿也可以出现占位性病变,肺部炎症也可显示出放射性浓集的“热区”。因此,必须与临床其他检查配合,全面分析才能做出正确诊断。现在常用99Tc做全身骨显像检查,能早期发现骨转移和原发性骨肿瘤。

    (4)CT:解剖影像空间分辨率和对比分辨率高,横断面断层可避免影像的重叠,能够发现早期较小的肿瘤,特别是能够直接显示腹部实质脏器的解剖结构,例如胰腺癌临床诊断十分困难.有了CT之后,诊断率可大大提高。

    (5)MRI:较CT的组织分辨率高,又能像核素检查那样进行机体生物化学代谢过程的监测,而且不需要造影剂即可观测血管甚至血流速度和方向。MRI对中枢神经系统、头颈部肿瘤、脊椎、四肢、骨关节及盆腔的肿瘤诊断效果更佳。对腹部如肝内占位病变的定性诊断,鉴别肿瘤的良、恶性优于CT和B超:MRI对区分肺门肿块与血管或淋巴结效果最佳,对肺癌侵犯纵隔、大血管和胸壁的诊断有价值,MR血管成像(MRA)是近年来新开发的技术,能够立体三维显示颅内血管和肺动咏系统。

    (6)PET:是目前核医学最高档次的显像技术。临床检查主要用于肿瘤、心血管疾病、神经系统疾病等领域。由于癌组织大量摄取F-FDG(氟脱氧葡萄糖),因此PET可以早期、准确地诊断肿瘤,并能准确分期,诊断准确率高于现行其他技术。

    (四)内镜诊断:目前临床常用的有食管镜、胃镜、支气管镜、结肠镜、直肠镜、喉镜、鼻咽镜、膀胱镜、腹腔镜、纵隔镜、子宫腔镜、胆道镜等,对所检部位的肿瘤诊断有极大帮助,在内镜直视下可以取组织活检或刷取细胞做进一步检查。

    (五)病理学诊断:是确诊肿瘤最准确的方法之一,其中包括脱落细胞检查、组织印片染色检查、病理切片检查(包括冰冻切片和快速切片法)。

    1、临床细胞学检查:取材方便、费用低、无需麻醉,适用于防癌普查。但诊断不够精确,无法区别原位癌和浸润癌,对分化高的瘤细胞诊断困难。大致有以下方法,①体液自然脱落细胞检查;②粘膜细胞拉网刮片检查;③细针吸取肿瘤细胞检查。

    2、免疫组织化学检查:其原理是利用特异性抗体与组织切片中的相关抗原结合,经过荧光素、过氧化物酶、金属离子等显色剂的处理,使抗原-抗体复合物显现出来。具有特异性强、敏感性高、定位准确、形态与功能相结合等优点,对提高肿瘤诊断准确率、判别组织来源、发现微小癌灶、正确分期及恶性程度判断等有重要意义。

    3、病理组织学检查:是最准确的诊断方法,但并非百分之百绝对准确,有①穿刺活检;②钳取少量瘤组织活检;③完整切除后瘤组织活检。


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