一、甲状腺腺瘤
(一)发病特点:甲状腺腺瘤是起源于甲状腺滤泡细胞的良性肿瘤,是甲状腺最常见的良性肿瘤。好发于甲状腺功能的活动期。临床分滤泡状和乳头状实性腺瘤两种,前者多见。常为甲状腺囊内单个边界清楚的结节,有完整的包膜,大小为1~10厘米。此病在全国散发性存在,于地方性甲状腺肿流行区稍多见。
(二)临床表现:患者多为女性,年龄常在40岁以下,一般均为甲状腺体内的单发结节。病程缓慢,多数在数月到数年甚至时间更长,患者因稍有不适而发现或无任何症状而被发现颈部肿物。多数为单发,圆形或椭圆形,表面光滑,边界清楚,质地韧实,与周围组织无粘连,无压痛,可随吞咽上下移动。
(三)诊断要点:
1、甲状腺腺瘤的诊断主要根据病史、体检、同位素扫描及B型超声等检查确定。
(1)血T3、T4:在正常范围。各项功能检查多正常。
(2)B超检查:可进一步明确肿物为实性或囊性,边缘是否清楚,肿物多为单发,也可多发,为2~3枚小肿物,同侧腺叶也相应增大,实性为腺瘤,囊性为甲状腺囊肿。
(3)同位素扫描:131I扫描示甲状腺为温结节,囊腺瘤可为凉结节。甲状腺核素扫描多为温结节,也可以是热结节或冷结节。
(4)颈部X线摄片:若瘤体较大,正侧位片可见气管受压或移位,部分瘤体可见钙化影像。
(5)甲状腺淋巴造影:显示网状结构中有圆形充盈缺损,边缘规则,周围淋巴结显影完整。
2、有上述病史及表现者出现下列情况者,应当考虑恶变的可能性:
(1)肿瘤近期迅速增大。
(2)瘤体活动受限或固定。
(3)出现声音嘶哑、呼吸困难等压迫症状。
(4)肿瘤硬实、表面粗糙不平。
(5)出现颈淋巴结肿大。
(四)治疗方案:甲状腺腺瘤有引起甲亢和恶变的可能,原则上提倡尽早切除。但对手术方式的选择仍有争议,首次选择合适的手术方式是减少复发和再手术的关键。近年来的研究认为单纯切除肿瘤的方法不应沿用,否则将留下隐患,也给下次手术增加困难,目前认为甲状腺患侧次全切除和腺叶全部切除术是治疗甲状腺腺瘤安全、可行、有效的方法,因为某些甲状腺癌早期是难以与甲状腺腺瘤想去别的,因此目前无论肿瘤大小,应尽早行患侧腺叶次全切除术,而不采用腺瘤切除术。
二、结节性甲状腺肿
(一)发病特点:结节性甲状腺肿又称腺瘤样甲状腺肿,实际上是指地方性甲状腺肿和散发性甲状腺肿晚期所形成的多发结节。发病率很高,有报道可达人群的4%。结节性甲状腺肿是由于患者长期处于缺碘或相对缺碘以及致甲状腺肿物质的环境中,引起甲状腺弥漫性肿大,病程较长后,滤泡上皮由普遍性增生转变为局灶性增生,部分区域则出现退行性变,最后由于长期的增生性病变和退行性病变反复交替,腺体内出现不同发展阶段的结节。实际上是单纯性甲状腺肿自然演变的一种晚期表现。结节性甲状腺肿患者,部分结节可出现功能自主性,称为毒性结节性甲状腺肿或称Plummer病。有些结节性甲状腺肿,由于上皮细胞的过度增生,可以形成胚胎性腺瘤或乳头状腺瘤,也可形成甲状腺癌。
(二)临床表现:
1、患者有长期单纯性甲状腺肿的病史。发病年龄多大于30岁。女性多发。甲状腺肿大程度不一,多不对称。结节数目及大小不等,一般为多发性结节,早期也可能只有一个结节。结节质软或稍硬,光滑,无触痛。有时结节境界不清,触摸甲状腺表面仅有不规则或分叶状感觉。病情进展缓慢,多数患者无症状。较大的结节性甲状腺肿可引起压迫症状,出现呼吸困难、吞咽困难和声音嘶哑等。结节内急性出血可致肿块突然增大及疼痛,症状可于几天内消退,增大的肿块可在几周或更长时间内减小。

2、结节性甲状腺肿出现甲状腺功能亢进症(Plummer病)时,患者有乏力、体重下降、心悸、心律失常、怕热多汗、易激动等症状,但甲状腺局部无血管杂音及震颤,突眼少见,手指震颤亦少见。老年患者症状常不典型。
3、患者有无接受放射线史,口服药物史及家族史,患者来自地区是否为地方性甲状腺肿流行区等。一般结节性甲状腺肿病史较长,无压迫症状,无甲状腺功能亢进症状,患者多不在意,无意中发现甲状腺结节而来就诊检查。
4、如为热结节又称毒性结节时,患者年龄多在40~50岁以上,结节性质为中等硬度,有甲亢症状,甚至发生心房纤维性颤动及其他心律失常表现,如有出血时可有痛感,甚至发热。结节较大时可发生压迫症状,如发音障碍,呼吸不畅,胸闷、气短及刺激性咳嗽等症状。
5、如来自碘缺乏地区的结节性甲状腺肿患者,其甲状腺功能可有低下表现,临床上也可发生心率减慢,水肿与皮肤粗糙及贫血表现等。少数患者也可癌变。结节性质为温结节者比较多见,可用甲状腺制剂治疗,肿大的腺体可呈缩小。冷结节比较少见,有临床甲减者可用甲状腺制剂治疗,但往往需要手术治疗。
(三)诊断要点:结节性甲状腺肿,并有程度不同的甲亢症状及体征,甲状腺总摄131I率偏高或正常。扫描时可见一个或多个浓聚131I的热结节,且不为外源性的甲状腺素所抑制。结节以外的甲状腺组织吸碘功能低下,但能为TSH所兴奋,亦能为外源性甲状腺素所抑制,即可诊断为多结节性甲状腺肿伴甲亢。
1、131I吸收率:一般131I吸收率升高,但有时也可正常。手术切除甲状腺结节,
131I吸收率恢复正常。
2、核素扫描:核素扫描显示一个或多个浓聚131I的“热结节”(hot nodule),结节以外的甲状腺组织的吸碘功能低。T3使用后不抑制放射性碘在结节内聚集及血液中 TSH 浓度下降,为结节自律性分泌甲状腺激素。Plummer 病大约占自律性机能性甲状腺结节病例的20%~25%,其中甲状腺功能亢进症表现较轻的占多数。手术切除“热结节”后,结节外被抑制的甲状腺组织可恢复吸碘功能。
3、超声波检查:B超可显示结节的大小,彩色多普勒检查时,结节有丰富的血流。
4、CT扫描:甲状腺扫描为热结节时,可用超声波或 CT
来确认是否有和热结节一致的形态学的结节性病变存在是非常必要的。
(四)治疗方案:般单纯性结节性甲状腺肿,无论是单结节及多发性结节,如果是温结节或冷结节都可试用甲状腺制剂治疗。给甲状腺粉(片)40~80mg,每天分为1~2次口服。或用左甲状腺素钠(L-T4)片,每次50~75μg,每天1~2次即可。治疗后肿大结节缩小者可继续使用至完全消失,治疗后结节不消失者,应采用切除甲状腺结节治疗,治疗期间应观察甲状腺功能变化。对热结节有功能自主性者也应采取手术治疗为主,术后也要观察甲状腺功能变化。临床上有切除甲状腺腺瘤10余年者,仍然复发,可再次手术治疗。冷结节中少数为甲状腺发育不全,可试用甲状腺制剂治疗4~6个月,如结节缩小,可免于手术治疗,如结节不缩小,反而增长迅速,累及周围组织,应考虑为恶性癌肿,争取尽快手术治疗。手术治疗往往彻底清扫,术后经常有甲状腺功能减退,必须以甲状腺激素终身替代治疗。并有防止复发的可能性。
三、甲状腺癌
(一)发病特点:甲状腺癌大约占所有癌症的1%,在地方性结节性甲状腺肿流行区,甲状腺癌特别是低分化甲状腺癌的发病率也很高。年龄调查发病率,男性中每年低于3/10万,而女性确要高2~3倍,各种类型的甲状腺癌年龄分布亦异,乳头状腺癌分布最广,可发生于10岁以下儿童至百岁老人,滤泡状癌多见于20~100岁,髓样癌多见于40~80岁,未分化癌多见于40~90岁。
(二)临床表现:由于甲状腺癌有多种不同的病理类型和生物学特性,其临床表现也因此各不相同。它可与多发性甲状腺结节同
时存在,多数无症状,偶发现颈前区有一结节或肿块,有的肿块已存在多年而在近期才迅速增大或发生转移。有的患者长期来无不适主拆,到后期出现颈淋巴结转移、病理性骨折、声音嘶哑、呼吸障碍、吞咽困难甚至Horner综合征才引起注意。局部体征也不尽相同,有呈甲状腺不对称结节或肿块,肿块或在腺体内,随吞咽而上下活动。待周围组织或气管受侵时,肿块即固定。
1、乳头状癌:是一种分化好的甲状腺癌,也是最常见的一种,约占总数的3/4;病灶一般为单发,体积大小不等,最小的直径在0.5cm以下,称之微癌;直径在1cm以下的称之为隐癌,大的病灶直径可大于10cm。小的肿瘤常常是实质性病灶,而大的肿瘤往往伴有囊性变。囊变者可见囊壁有葡萄簇样结节突出囊腔,腔内存有陈旧性血水。该型癌肿一般无包膜,仅5%有不完整包膜。在显微镜下有些肿瘤细胞排列成乳头状,乳头大小不等,长短不一,常见三级以上分支,乳头中心为纤维血管囊,细胞大小均匀;核小、分裂少见。乳头状癌常伴有滤泡状癌的成份,但肿瘤的命名仍为乳头状癌,而不称为滤泡状癌或者混合型。如果乳头状癌中含有未分化癌的成份,而命名应为未分化癌,也意味着这一种未分化癌可能是乳头状癌的进一步恶化。有时肿块很小,颈部淋巴结转移常见被发现。本癌恶性度较低,10年存活率可达88%。乳头状癌在临床上常有甲状腺区孤立性结节,直径多在lcm以上。隐伏性癌多见于尸检,或在已发生颈区淋巴结转移时发现肿块。
2、滤泡状癌:占甲状腺癌总数的10%~15%,肉眼检查时看到滤泡状癌是一种实质的具有包膜的肿瘤,包膜上常密布着丰富的血管网,较小的癌肿和甲状腺腺瘤很相似。切面呈红褐色,常可见到纤维化,钙化出血和坏死。组织学上,由不同分化程度的滤泡所构成。分化良好者,滤泡结构较典型,细胞异型性亦较小。这时与腺瘤不易区别,需依靠包膜或血管浸润来确定病理诊断。分化不良者滤泡结构较少,细胞异型较大,核分裂象亦多见,可呈条索状实性的巢状排列。有时癌细胞穿出包膜进入多处静脉中形成癌栓,常常成为远处转移的起点,所以滤泡状癌多见于血道转移,文献报道占19%~25%。滤泡状癌多见于40~60岁的中老年妇女,临床表现与乳头状癌相类似,但癌块一般较大,较少局部淋巴结转移,而较多远处转移。少数滤泡状癌浸润和破坏邻近组织,可以出现呼吸道阻塞等症状。
3、甲状腺髓样癌:在1951年由horn首先描述,1959年Hazard等进一步阐明了这种特殊类型的癌。并命名为髓样癌。占甲状腺癌总数的3%~10%,瘤体一般呈圆形或卵圆形,边界清楚,质硬或呈不规则形,伴周围甲状腺实质浸润,切面灰白色或淡红色,可伴有出血坏死及钙化,肿瘤直径平均约2~3cm。显微镜下癌细胞呈卵圆型,多边形或梭形,核分裂少至中等;细胞排列呈巢状束带状或腺腔状。间质中含有数量不等的淀粉样物,癌细胞多时,淀粉样物较少,反之淀粉样物就多;转移灶中也如此。甲状腺髓样癌是一种中度恶性的癌肿,可发生于任何年龄,男女发病率无明显差异,大多数是散发性,约10%为家族性。临床上除了和其他甲状腺癌一样有甲状腺肿块和颈淋巴结转移外,还有其特有的症状。约30%患者有慢性腹泻史并伴有面部潮红似类癌综合症,或cushing代谢综合症,与肿瘤细胞产物有关。家族性髓样癌的特征如下:
①发病年龄较轻,诊断时平均年龄33岁,散发性髓样癌诊断时平均年龄超过55岁。
②均为双侧性癌腺叶和多中心病变,肿瘤分布和形态不对称,可能一侧有巨大肿物而对侧仅有组织学征象,但无一例外地均为双侧病变。散发性者多为单侧肿物。
③家族性髓样癌癌块较小,由于筛查,也有隐性发现。散发性者癌块直径多超过4cm。
④家族性者较少见淋巴转移,远处转移更少见,可能因发现较早之故。
⑤家族性髓样癌多位于滤泡旁细胞集中处,即腺叶上中三分之一交界处。
⑥家族性髓样癌常伴有嗜铬细胞瘤或甲状旁腺功能亢进。
4、甲状腺未分化癌:系高度恶性肿瘤,较少见,约占全部甲状腺癌的5%~10%,好发于老年人。未分化癌生长迅速,往往早期侵犯周围组织。肉眼观癌肿无包膜,切面呈肉色,苍白,并有出血、坏死,组织学检查未分化癌可分为棱型细胞型及小细胞型两种。主要表现为颈前区肿块,质硬、固定、边界不清。常伴有吞咽困难,呼吸不杨,声音嘶哑和颈区疼痛等症状。两颈常伴有肿大淋巴结,血道转移亦较常见。
(三)诊断要点:
1、甲状腺癌的诊断贵在早期。凡发现孤立性甲状腺结节,临床上都要排除甲状腺癌的可能。如结节坚硬而不平整,伴颈淋巴结肿大、喉返神经麻痹或以往有颈部反射史者,癌肿的可能性很大。
2、同样,如在甲状腺的多发性结节中发现一个结节特别突出而且较硬,也应疑有甲状腺癌的可能。此外,如甲状腺本身出现不对称的肿大或硬结,且增大迅速,或已固定,都应考虑甲状腺癌的可能。
3、个别病人所患的甲状腺癌恶性度较高,首先表现为转移癌而肿大的颈淋巴结,原发甲状腺癌反而未被病人察觉,一般说来,甲状腺单发结节较多发结节或结节性甲状腺肿更有可能为恶性。病人有下列表现者应警惕癌性结节的可能。
①在地方性甲状腺肿非流行区,14岁以下儿童的甲状腺单个结节,其中10%~50%是恶性。但都是分化好的甲状腺癌。
②成年男性甲状腺内的单发结节。
③多年存在的甲状腺结节,短期内明显增大。
④滨海居住的患者,单发结节为癌的机会远比来自地方性甲状腺肿流行区的患者为高。
⑤儿童期头颈部曾接受过放射治疗的患者,甲状腺单个结节更可疑。
⑥查体表现结节质地坚硬,固定不规则或伴同侧颈部淋巴结肿大。声带麻痹。
⑦颈部拍片示甲状腺内的钙化阴影为云雾状或颗粒状。边界不规则,甲状腺癌导致的气管狭窄常常是左右径、前后径可以正常。
⑧B超检查呈实性或囊实性,内部回声不均匀,边界不清楚和不规则。
⑨穿刺检查发现肿瘤细胞,对囊性肿物抽出液可能逐渐变为暗红色,这是甲状腺乳头腺癌转移灶的一种特征。
(四)治疗方案:
1、外科治疗:外科治疗主要涉及两个问题,一是对可疑为癌的甲状腺结节如何正确处理;二是对已确诊的甲状腺癌应该采用何种最佳治疗方案。
(1)对可疑甲状腺癌性结节的处理:比较合理的方案是进行筛选,对所有甲状腺结节常规做131Ⅰ扫描。除了131Ⅰ扫描显示为功能性或炎性结节外,都采用了手术探查。尤其有下列情况者更应早期手术治疗。
①不除外癌性结节。
②直径大于3~5cm囊性结节,或穿刺检查找到癌细胞或2~3次穿刺后不消失者。
③超声检查为实质性肿物。对单发结节的术式选择,由于单发结节癌的发生率高,可达5%~35%,至今又无可靠方法判断,甚至术中冰冻切片检查也有个别漏诊者,而且单纯结节摘除后,术后复发率较高。可达16.7%。因此,我们常规对甲状腺单发实性结节、囊实性结节及囊性结节>4cm者均行患侧腺叶切除加峡部切除术,术中未发现淋巴结肿大者,不给颈清术。
(2)对已确诊为甲状腺癌者采用的处理规则:要取决于患者的体质情况,癌肿的病理类型和临床分期。
①乳头状癌:临床上具有恶性程度低,颈淋巴结转移率高,好发于中青年妇女等特点,所以手术治疗必须考虑以上这些因素。如果癌肿局限在一侧的腺体内,可将患侧腺体连同峡部全部切除,同时行对侧腺体大部切除。但如果癌肿已侵及左右两叶,则需将两侧腺体连同峡部全部切除。手术后5年治愈率可达80%以上。临床实践证明,对没有颈淋巴结转移的乳头状腺癌不需同时清除患侧颈淋巴结,预防性颈淋巴结清除不能提高治愈率。但应强调术后随访有重要性,然而对边远山区或农村的患者缺乏随访条件应区别对待。对颈部有淋巴结肿大的患者,进行包括颈淋巴结清扫术在内的甲状腺癌联合根治术,国内外的方案都是一致的。
②滤泡状腺癌:虽是低度恶性甲状腺癌,但它的转移方式主要是血道转移,淋巴结转移约占20%,临床上无颈部淋巴结肿大者,一般不作预防性颈清扫术。有颈淋巴结转移者不一定同时有血道转移,所以治疗性颈清扫术还是必要的。
③髓样癌:恶性程度中等,常沿淋巴道及血道转移,一旦颈部淋巴结转移,即可较快浸润到包膜外,累及周围组织,所以确诊后不管临床能否捫及肿大淋巴结,一律做选择性颈淋巴结清扫术。伴有嗜铬细胞瘤者,在甲状腺手术以前首先要处理嗜铬细胞瘤,否则术中会激发高血压,影响手术顺利进行。
④未分化癌:由于本病病程短,进展快,首诊时大多数已失去根治机会,预后恶劣,不宜手术治疗或仅能做活检以明确诊断。但偶尔有病灶较小,适宜手术的还应积极争取作根治性手术。
2、化学治疗:分化型甲状腺癌对化疗反应差,仅有选择的和其他治疗方法联用于一些晚期局部无法切除或远处转移的病人。以阿霉素最有效,反应率可达30%~45%,可延长生命,甚至在癌灶无缩小时长期生存。相比而言,未分化癌对化疗则较敏感,多采用联合化疗,常用药物,阿霉素(ADM)环磷酰胺(CTX),丝裂霉素(MMC),长春新硷(VCR),如COA方案CTX0.8d1VCRl.4mg/m2d1d8,ADM 30~40mg/m2dl。每2l天l周期。
3、内分泌治疗:甲状腺素能抑制TSH分泌,从而对甲状腺组织的增生和分化好的癌有抑制作用,对乳头状癌和滤泡状癌有较好的治疗效果。因此,在上述类型甲状腺癌手术后常规给预抑制TSH剂量甲状腺素,对预防癌有复发和转移灶的治疗均有一定效果,但对未分化癌无效。国内一般每天用干燥甲状腺片80~120mg,以维持高水准的甲状腺激素的水平。
4、放射治疗:各种类型的甲状腺癌对放射线的敏感性差异很大,几乎与甲状腺癌的分化程度成正比,分化越好,敏感性越差,分化越差,敏感性越高。因此,未分化癌的治疗主要是放射治疗。甲状腺癌有一定吸碘能力。
四、甲状旁腺肿瘤
(一)发病特点:甲状旁腺肿瘤包括腺瘤、增生和癌肿三种类型,是原发性甲状旁腺功能亢进的主要原因,腺瘤最常见,大部分为单发腺瘤,少数可为多发腺瘤;其次是甲状旁腺增生,往往累计所有腺体;腺癌最少,仅占6%以下,甲状旁腺肿瘤是可经手术治愈的疾病。早起几乎无临床表现,后期因腺瘤过度分泌甲状旁腺激素(PTH),且调节失控导致高PTH血症,临床症状涉及多系统、多器官,比较分散、复杂,因而首诊往往不是内分泌专科,已造成漏诊、误诊。
(二)临床表现:高浓度PTH通过以下途径引发高血钙及相关临床损害:
1、刺激破骨细胞活性,促进骨质脱钙;
2、通过环磷腺苷(cAMP)增强肾小管吸收尿钙;
3、提升近曲小管细胞羟化酶功能,促进低活性25(OH)-维生素D3转化为高活性1-25(OH)-维生素D3,后者增进胃肠道钙的吸收。
骨骼脱钙最终导致骨痛、骨纤维囊性变,直至骨折;持续高血钙终使肾小球钙滤过增加,形成海绵肾、尿路结石等;厌食、恶心则继发于消化道的钙损害;常同时伴有疲劳、乏力、虚弱等。
(三)诊断要点:凡临床上出现骨骼病变及反复发生泌尿系统结石者都应想到此病,应进一步行血液学及影像学检查即可确诊。按其症状可将甲状旁腺肿瘤引起的原发性甲旁亢分为三型:
I型:最多见,以骨病为主,血清钙平均为3.3mmol/L,肿瘤重5.9g,平均症状期为3.6年。骨痛,易骨折,骨膜下骨质吸收是此型特点。
II型:以肾结石为主,血清钙平均为2.88mmol/L,肿瘤平均重1.05g,平均症状期为6.8年,在尿路结石者中约3%可发现有甲状旁腺腺瘤,患者在长期高血钙后,可不知不觉地发生氮质血症。
III型:兼有上述两型特点,表现有骨骼改变及尿路结石,其他症状可有消化性溃疡、腹痛、神经精神症状、虚弱及关节痛。
(四)治疗方案:一旦确诊,只要患者情况许可,应首选手术治疗。(内科治疗方案,请参阅内科相关章节)。